阿立哌唑与氟哌啶醇治疗儿童抽动障碍对照研究

阿立哌唑与氟哌啶醇治疗儿童抽动障碍对照研究

赵指亮郭平郭华

赵指亮郭平郭华（河南驻马店市精神病医院463000）

【中图分类号】R749.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2011）29-0111-03

【摘要】目的探讨阿立哌唑与氟哌啶醇治疗儿童抽动障碍的临床疗效。方法将108例儿童抽动障碍患儿随机分为阿立哌唑组（研究组）和氟哌啶醇组（对照组）各54例，分别予以阿立哌唑和氟哌啶醇治疗8周。采用临床整体印象量表（CGI），治疗中需处理的不良反应症状量表（TESS）于治疗前、治疗第2、4和第8周末对两组患儿进行评定，并记录用药量。结果治疗8周后，阿立哌唑组和氟哌啶醇组的最高平均治疗剂量分别为(10.5±2.5)mg和(7.3±2.3)mg,治疗总体有效率分别为81.3%和82.8%无显著性差异（P>0.05）；不良反应的发生率分别为25.2%和74.5%有非常显著性差异（P<0.01）,其中以第2周为明显,除锥体外系反应外两组均未见严重不良反应。结论阿立哌唑和氟哌啶醇对儿童抽动障碍患儿均具有较好疗效，但阿立哌唑的安全性和依从性更高。

【关键词】儿童抽动障碍阿立哌唑氟哌啶醇

儿童抽动障碍(ticdisorder)是儿童时期一种较常见的神经心理疾病，抽动病程可呈短暂的或慢性的，甚至持续终生。国外报道有10%～24%的儿童在其童年会出现短暂的抽动,国内报道约为1%～7%[1]。儿童抽动障碍严重影响患儿的学习和人际交往，并易继发其他心理障碍，严重影响生活质量，并给患儿家长带来心理压力[2]。对抽动障碍的药物治疗，当前仍以氟哌啶醇为首选，但该类药物有难以忍受的副作用，仅有20％～30％的患者能坚持长期治疗[3]。用药过程中可能出现认知功能损害，过度镇静，锥体外系反应等不良反应，严重时甚至可能出现中毒性意识障碍，而合并使用苯海索又可能诱发或加重患儿的认知损害[4]。目前国外已有报导，阿立哌唑能改善抽动障碍和抽动秽语综合征的症状[3,5]，为进一步探讨疗效和安全性，我们进行了阿立哌唑和氟哌啶醇的对照研究，以期为临床治疗用药提供更多选择和帮助。

1资料与方法

1.1临床资料入组标准:2009年8月-2010年5月,在我院儿童心理科就诊的儿童抽动障碍患儿,均符合中国精神疾病分类与诊断标准第3版(CCMD-3)[6]儿童抽动障碍诊断标准,均经过两名主治医师以上职称的专科医师分别诊断确诊,均为首次接受治疗。所有入组患儿皆由家长签署知情同意书,排除标准:对阿立哌唑和氟哌啶醇过敏；伴有心、肝、肾功能不全、血液系统疾病以及精神发育迟滞和其他神经系统疾病；既往接受或正接受其他药物治疗。共有108例患儿符合上述条件入组，其中男性,72例，女性,36例，年龄（4～15）岁，病程，0.5-5年，按就诊先后顺序随机分配，奇数为阿立哌唑组，共54例，其中男性,36;例，女性,18例，平均年龄（8.1±3.5）岁；偶数为氟哌啶醇组，共54例，其中男性,36例，女性,18例，平均年龄（7.9±3.3）岁；两组患儿的性别、年龄无显著性差异（P>0.05）。

1.2方法所有患儿均在门诊治疗，阿立哌唑为四川康弘药业公司生产；氟哌啶醇为湖南洞庭制药厂生产，两药的起始剂量分别为5mg、2mg,以后根据患儿的具体情况加量，至第8周时阿立哌唑最高剂量为15mg最低剂量为5mg；氟哌啶醇的最高剂量为)12mg最低剂量为2mg，治疗期间严禁合用其他相关药物，视锥体外系不良反应适当加用安坦。

1.3疗效评定在治疗结束时由医生填写临床整体印象量表（CGI）[7]评定疗效，该量表第三部分（治疗效果）将疗效分为无变化、稍进步、进步和显著进步4个等级；在治疗第2周、第4周和第8周末分别用不良反应症状量表（TESS）评定不良反应；治疗结束时，以无、影响不大、影响较大、严重影响治疗等级评定总体不良反应，并记录不良反应发生的类型和频度(参加评定的医生在研究前进行（CGI）和（TESS）评定的一致性检验，经方差效正的组内相关系数为0.93无显著性差异。

1.4统计学处理采用SPSS11.5统计软件对所得数据进行描述统计分析，独立样本T检验,配对样本T检验,相关分析和X2检验。

2结果

108例患者中完成8周治疗的共有7例，总脱落率,6.5%（7/108）其中阿立哌唑组全部完成治疗，氟哌啶醇组有7例因不良反应家长拒绝接受进一步治疗，脱落率为7.12%。

2.1阿立哌唑组与氟哌啶醇组疗效比较两组在治疗结束时（CGI）评定结果见表1。将进步和显著进步作为有效，阿立哌唑组和氟哌啶醇组的有效率分别为81.3%和82.8%(由于两组无变化和稍进步的例数均<10例,故合并后进行X2检验,结果两组的总体疗效无显著性差异（P>0.05）。

表1阿立哌唑组与氟哌啶醇组治疗结束时总体疗效比较

2.2药物不良反应阿立哌唑组和氟哌啶醇组的总体药物不良反应发生率分别为25.2%和74.5%；两组有非常显著性差异（P<0.01），其中氟哌啶醇组第2和4周的不良反应发生率为27.5%和38.4%明显高于同期阿立哌唑组的4.7%和13.8%（P<0.01）第8周时，阿立哌唑组和氟哌啶醇组的不良反应发生率分别为6.7%和8.6%两组间无显著性差异（P>0.05），两组均未见严重不良反应。

3讨论

反复、快速、无目的的一个部位或多部位肌肉运动性抽动或发声性抽动，可伴有注意缺陷多动障碍、强迫障碍、睡眠障碍和情绪障碍等多种精神障碍[8]；轻重不同的抽动障碍可对患儿自身及家庭的日常生活和学习带来了不同程度的干扰和影响。发病机理到目前为止尚不清楚，抽动障碍的发病与神经递质失衡及受体异常有关，其基底节纹状体多巴胺(D)受体超敏感是比较公认的观点。为解决抽动障碍的治疗困难，近年来除抗精神药以外，作用于中枢a受体药物(Cloni—dine)、男性激素(Flutamide)、烟碱及乙酰胆碱受体药物(Mecamylamine)均有使用的报道。新型非典型抗精神病药治疗抽动障碍正逐渐起步，而许多仅仅处于试验阶段，但却为此病的治疗和康复带来了新的希望。国内在这方面的研究目前仅限于利培酮等药物。而国外则已扩展到奥氮平、阿立哌唑、齐哌西酮等[9]。阿立哌唑被称为第三代抗精神病药，多巴胺系统稳定剂；在前额皮质多巴胺能不足时，它作为激动剂而起作用，能改善阴性、认知和抑郁症状；当边缘系统多巴胺能亢进时，作为拮抗剂起作用，改善阳性症状；当黑质一纹状体和结节一漏斗通路多巴胺能正常时，阿立哌唑几无效应，故锥体外系反应轻，较少出现高催乳素血症[10]，目前国外已有多篇文章报道阿立哌唑在抽动障碍中的应用，结果表明阿立哌唑能改善抽动秽语综合症和抽动障碍的症状。

长期以来,氟哌啶醇是治疗儿童抽动障碍的主要临床用药，但该药的不良反应较突出，依从性较差，给临床治疗带来一定的影响，我们用阿立哌唑治疗儿童抽动障碍，本研究结果显示，治疗后阿立哌唑组和氟哌啶醇组患儿的抽动症状皆减轻，有效率接近，无显著性差异（P>0.05）。而且该药具有用药量较少，可一次给药，锥体外系反应相对较轻的优点，增加了服药依从性。

本研究氟哌啶醇组的不良反应发生频率、程度皆高于阿立哌唑组，脱落的患者均为氟哌啶醇组,原因为锥体外系反应重,家长不愿意继续接受治疗,尤其以第4周末最为明显，可能是由于多数患者在治疗第,4周时处于药物加量期，而且用药剂量较大，这也从另一方面提示，在达到治疗剂量时，氟哌啶醇的不良反应较阿立哌唑严重。

总之，阿立哌唑和氟哌啶醇对儿童抽动障碍的总体疗效接近，但前者的安全性和依从性较好，值得广大临床医生在选药时考虑。但本研究试验例数有限，样本偏小，研究时间短，需要在日后的研究和临床工作中进一步总结。

参考文献

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