他克莫司治疗特发性膜性肾病22例效果评价

他克莫司治疗特发性膜性肾病22例效果评价

彭用华肖洁俞小敏谢辉

彭用华肖洁俞小敏谢辉

（广州医科大学附属第一医院肾内科广东广州510120）

【摘要】目的：观察他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床效果，探讨其临床应用价值。方法：选取2011年7月—2013年6月特发性膜性肾病患者44例，患者根据自身经济条件自愿选择药物，进入两个治疗小组，列入观察队列。其中他克莫司组22例，环磷酰胺组22例，为环磷酰胺组患者应用环磷酰胺+泼尼松/甲基泼尼松龙治疗；为他克莫司组患者应用他克莫司治疗，对比两组患者的临床治疗效果以及不良反应发生情况。结果：治疗后，他克莫司组血清白蛋白水平为（38.79±6.21）g/L，血肌酐水平为（106.23±13.62）μmol/L，肾小球滤过率为（86.65±6.65）ml/min，24h尿蛋白定量为（1.52±0.32）g/24h，胆固醇为（6.21±1.32）mmol/L，特发性膜性肾病总缓解率为95.5%，不良反应发生率为9.1%，以上数据与环磷酰胺组比较，具有统计学意义（P<0.05）。结论：他克莫司治疗特发性膜性肾病患者，疗效确切，安全性高，值得临床进一步应用、推广。

【关键词】他克莫司；特发性膜性肾病；44例；效果评价

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2015）13-0031-02

Effectevaluationoftreatmenttoidiopathicmembranousnephropathyof22casesbyTacrolimusPengYonghua,XiaoJie,YuXiaomin,XieHui.FirstAffiliatedHospitalofGuangzhouMedicalUniversity,GuangdongProvince,Guangzhou510120,China

【Abstract】ObjectiveObservethetacrolimusfortreatmentofidiopathicmembranousnephropathy,exploreitsclinicalapplicationvalue.MethodsChoosebetweenJuly2011toJune2013in44patientswithidiopathicmembranousnephropathy,pidedintotwotreatmentgroups,tacrolimusgroupof22cases,cyclophosphamidegroupof22cases.Comparisonofthetwogroupsofpatientswithclinicaltherapeuticeffectsandadversereactions.ResultsAftertreatment,thetacrolimusgroupofserumalbuminlevelsfor(38.79±6.21)g/L，theserumcreatininelevelfor(106.23±13.62)mumol/L,glomerularfiltrationratewas(86.65±6.65）ml/min,the24hurineproteinis(1.52±0.32g/24h,cholesterolis(6.21±1.32)y/L.Idiopathicmembranousnephropathyoverallresponseratewas95.5%,theincidenceofadversereactionswas9.1%.Theabovedataiscomparedwithcyclophosphamidegroup,withstatisticalsignificance(P<0.05).ConclusionsTacrolimustreatmentofidiopathicmembranousnephropathy,curativeeffect,highsafety,worthclinicalpromotion.

【Keywords】Tacrolimus;Idiopathicmembranousnephropathy;Effectevaluation

特发性膜性肾病（idiopathicmembranousnephropathy，IMN）是一种自身免疫性疾病，好发于中老年男性，患者表现为大量蛋白尿、低蛋白血症、高脂血症、浮肿等肾病综合征。他克莫司是一种免疫抑制剂，已在肝脏移植及其他免疫抑制的治疗中广泛应用[1]。本研究为2011年7月—2013年6月于我院就诊的22例特发性膜性肾病患者应用他克莫司治疗，收效满意，用药体会现报道如下：

1.资料和方法

1.1临床资料

选取2011年7月—2013年6月于我院就诊的特发性膜性肾病患者44例，患者根据自身经济条件自愿选择药物，进入两个治疗小组，列入观察队列。其中他克莫司组22例，环磷酰胺组22例，他克莫司组，男女各11例，年龄22～68岁，平均（44.61±1.62）岁，病程6～70个月，平均病程为（33.62±1.62）个月，环磷酰胺组，男12例，女10例，年龄24～68岁，平均（46.65±2.32）岁，病程6～69个月，平均病程为（34.65±2.32）个月。入选病例均自愿参与本次研究，排除肿瘤、肝炎、药物毒副作用等引起的继发性膜性肾病患者、糖尿病患者以及对本研究药物过敏患者，对比两组基线资料，存在可比性（P>0.05）。

1.2一般方法

1.2.1他克莫司组应用他克莫司（国药准字H20080021，单位名称:浙江海正药业股份有限公司）治疗，口服，他克莫司起始剂量为0.1mg/(kg?d)，早上和晚上2次口服，治疗3周后叮嘱患者来院复诊，根据患者血他克莫司浓度调整药物剂量（他克莫司的剂量一般为0.05～0.1mg/kg，维持血他克莫司浓度在5～10μg/L左右），治疗1.5年后评价疗效。

1.2.2环磷酰胺组应用环磷酰胺（国药准字H22022988，单位名称:通化茂祥制药有限公司）+泼尼松（国药准字H33021207，浙江仙琚制药股份有限公司）/甲基泼尼松龙（国药准字H33020824，浙江仙琚制药股份有限公司）治疗，环磷酰胺每次0.8～1.0g，静脉滴注，前6次每月1次，随后2次每3个月1次，必要时每半年再给予1次，共2次。总剂量8～12g。泼尼松（甲基泼尼松龙）起始用量：1mg/kg，每日早晨顿服，8～12周后缓慢减量，每2周减一片，至每日25mg后每1月减少半片，总疗程1.5年左右。

1.3疗效评价[2]

完全缓解：血清白蛋白≥35g/L，24h尿蛋白定量<0.3g/24h；部分缓解：血清白蛋白≥30g/L或下降至基础值的50%，24h尿蛋白定量在0.4～3.0g/24hz之间；无效：均不符合以上2项标准。总缓解率=完全缓解率+部分缓解率。

1.4观察指标

统计两组血清白蛋白、血肌酐、胆固醇水平、肾小球滤过率以及24h尿蛋白定量，观察两组不良反应出现情况，血清白蛋白恢复至35g/L所需时间，24h尿蛋白定量<1g/L所需时间，并进行临床比较。

1.5统计学分析

借助统计学软件SPSS18.0录入、处理本研究的各项资料，t检验计量资料，卡方检验计数资料，P<0.05表示差异有统计学意义。

2.结果

2.1两组特发性膜性肾病患者各项观察指标对比

治疗后，他克莫司组血清白蛋白水平为（38.79±6.21）g/L，血肌酐水平为（106.23±13.62）μmol/L，肾小球滤过率为（86.65±6.65）ml/min，24h尿蛋白定量为（1.52±0.32）g/24h，胆固醇为（6.21±1.32）mmol/L，以上数据与环磷酰胺组比较，具有统计学意义（P<0.05）。详见表1。

2.2两组肾病缓解时间比较

他克莫司组血清白蛋白恢复到35g/L以上所需时间为（8.26±4.21）个月，24h尿蛋白定量<1g/L所需时间为（7.12±3.21）个月，与对照组的（11.52±3.21）个月、（10.21±3.21）个月比较，差异有统计学意义（t值=6.021，6.124，P<0.05）。

2.3两组特发性膜性肾病总缓解率比较

他克莫司组特发性膜性肾病总缓解率为95.5%(完全缓解11例，部分缓解10例，无效1例)，与环磷酰胺组的77.3%比较，差异有统计学意义（P＜0.05）。详见表2。

表2两组特发性膜性肾病总缓解率比较n（%）

组别完全缓解部分缓解无效总缓解率（%）

他克莫司组（n=22）11（50.0）10（45.5）1（4.5）95.5%*

环磷酰胺组（n=22）5（22.7）12（54.6）5（22.7）77.3%

χ2值7.544

P值＜0.05

注：*表示与环磷酰胺组比较P＜0.05

2.4两组特发性膜性肾病患者不良反应发生情况比较

他克莫司组不良反应发生率为9.1%（1例齿龈增生，1例手抖），与环磷酰胺组的18.2%比较（1例恶心呕吐，1例外周血白细胞水平下降，1例轻度肝功能损害，1例脱发），差异具有统计学意义（x2值=5.322，P＜0.05）。

3.讨论

特发性膜性肾病是一种难治性肾小球疾病，临床特征表现为肾小球毛细血管样增厚，其发病机制尚未完全明确，是肾病科医生共同面临的医学难题。有学者认为[3]，肾小球上皮细胞膜自身抗原与抗体结合，脱落沉淀，可激活补体，引发次联反应，最终形成肾炎的表现。

过去，临床医师常为特发性膜性肾病患者应用糖皮质激素治疗，但效果欠满意。因特发性膜性肾病属于自身免疫性疾病，临床有学者为此类患者联合应用他克莫司、甲基泼尼松龙治疗，收效较满意，本研究进一步探讨了他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床效果，结果显示，治疗后，他克莫司组血清白蛋白水平、血肌酐水平、肾小球滤过率高于环磷酰胺组，24h尿蛋白定量、胆固醇水平低于环磷酰胺组，特发性膜性肾病总缓解率高于环磷酰胺组，组间差异具有统计学意义（P<0.05），结果近似于相关文献[4-5]，提示他克莫司可有效治疗特发性膜性肾病，值得临床应用、推广。

免疫抑制是治疗特发性膜性肾病的主要思路，他克莫司是从放线菌中提取的新型钙调神经磷酸酶抑制剂，属于红霉素族抗生素，其作用与环孢素A相似[6]。从药理机制看，他克莫司能干扰钙依赖性信号传导途径，增高细胞内钙离子浓度，选择性抑制IL-2、IL-3、IL-4、TNF-α、INF-1产生，通过抑制B细胞增生阻断T细胞因子生成，继而达到抑制体液免疫的作用。他克莫司还能抑制早期淋巴细胞聚集，减轻或抑制免疫反应发生，已在多种免疫性疾病的治疗中广泛应用。

甲基泼尼松龙在临床上比较常用，可治疗多种肾病。临床研究指出[7]，甲基泼尼松龙具备调节蛋白质、调节脂肪、调节糖代谢、抗毒、抗炎、抗休克的作用。

降低机体24h尿蛋白定量、胆固醇水平在特发性膜性肾病患者的治疗中起着十分重要的作用，相关研究数据显示[8]，他克莫司治疗特发性膜性肾病患者，能改善肾小球通透性，减少蛋白尿，临床治疗有效率可高达94.1%，治疗12个月后，其完全缓解率可高达82.3%。本研究为他克莫司组患者联合应用他克莫司、甲基泼尼松龙治疗，结果显示，患者24h尿蛋白定量、胆固醇水平显著降低，血清白蛋白水平、血肌酐水平及肾小球滤过率明显提升，治疗效果显著优于环磷酰胺组，提示甲基泼尼松龙和他克莫司能产生较佳的协同作用。

药理实验结果显示，他克莫司的毒副作用低于一般抗生素10～100倍，本研究对应用他克莫司治疗的患者进行血药浓度监测，并根据血药浓度调整药物剂量，未见严重不良反应病例，进一步提示他克莫司的临床安全性较高。

综上所述，曲尼司特联合甲基泼尼松龙治疗特发性膜性肾病，可修复内皮细胞，减少蛋白尿，保护肾功能，延缓疾病进展。曲尼司特、甲基泼尼松龙具有较高的医学应用价值，值得各级医院进一步应用、推广。

【参考文献】

[1]黄远航,范立明.半量激素联合他克莫司治疗特发性膜性肾病的临床研究[J].中国药房,2013,24(14):1297-1299.

[2]虞旭光,陈志斌,邢朝年.他克莫司在特发性膜性肾病治疗中的疗效观察[J].现代实用医学,2014,26(2):199-200.

[3]吴菲,高祥福,瞿中洁.特发性膜性肾病的中西医治疗进展[J].浙江中医杂志,2014,49(8):621-622.

[4]段玉静,柴华旗,沙文刚.75例特发性膜性肾病临床病理分析[J].安徽医药,2014,18(8):1530-1532.

[5]叶琳.他克莫司治疗特发性膜性肾病临床疗效观察[J].实用临床医药杂志,2014,18(5):90-92.

[6]李超,管音,李航.特发性膜性肾病诊断与治疗的新认识[J].临床内科杂志,2014,6(5):293-296.

[7]陈意志,李平,胡婕等.新型免疫抑制剂治疗特发性膜性肾病的Meta分析[J].中华肾病研究电子杂志,2014,3(2):32-37.

[8]崔静,娄景秋,张燕.特发性膜性肾病的治疗进展[J].医学综述,2014,20(7):1215-1218.