UDCA治疗AIDS患者胆汁淤积症效果不佳原因分析

UDCA治疗AIDS患者胆汁淤积症效果不佳原因分析

付强1卢婷2哈力木拉提2杨家明3

付强1卢婷2哈力木拉提2杨家明3(通讯作者)

（1新疆医科大学新疆乌鲁木齐830054)

(2新疆第六人民医院新疆乌鲁木齐830013；3新疆墨玉县人民医院新疆墨玉848100）

【摘要】目的评价熊去氧胆酸软胶囊（UDCA）治疗合并有获得性免疫缺陷综合征的肝内胆汁淤积症的临床疗效。方法采用对照的研究方法，将62例出现胆汁淤积的患者分为有获得性免疫缺陷综合征和无获得性免疫缺陷综合征两组，在内科常规保肝治疗基础上同时予以UDCA治疗胆汁淤积。结果两组患者治疗前肝功能指标前基线水平无统计学差异（P﹥0.05）；治疗30天后，无获得性免疫缺陷综合征组的胆汁淤积患者ALT、AST、TBIL、DBIL、GGT治疗前后改善明显（P﹤0.01），TBA（P﹤0.05）；有获得性免疫缺陷综合征组的胆汁淤积患者仅ALT、AST治疗前后有所改善（P﹤0.05）。结论UDCA治疗无获得性免疫缺陷综合征的胆汁淤积症效果良好；对于有获得性免疫缺陷综合征的胆汁淤积效果不佳。

【关键词】UDCA胆汁淤积获得性免疫缺陷综合征

【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）32-0036-02

获得性免疫缺陷综合征(AIDS)，是由类免疫缺陷病毒(Humani～unodeficiencyvirus，HIV)引起的一种严重传染病，主要通过性接触和体液传播，能破坏人体的免疫系统；可出现多种机会性感染[1]；在病程中多伴有胆汁淤积现象。熊去氧胆酸(ursodeoxycholicacid,UDCA)是一种亲水性、非细胞毒性的胆汁酸，具有利胆、细胞保护、抗凋亡、抗氧化和免疫调节作用，已被广泛用于临床多种肝胆疾病的治疗，是目前唯一被FDA批准治疗胆汁淤积性肝病的药物。本文就UDCA治疗AIDS患者胆汁淤积症效果不佳原因分析如下。

1资料与方法

研究对象：选择2011年8月至2012年2月新疆医科大附属中医医院、新疆自治区第六人民医院胆汁淤积患者62例，其中男性：37人，女性：25人。年龄：19～60岁，平均年龄（39.53±12.65岁）。民族构成：维吾尔族12人，蒙古族2人，回族1人，汉族47人。胆汁淤积诊断符合2000年西安会议肝炎防治方案诊断标准。所有患者均有明显胆红素升高，伴有ALT、AST、GGT、ALP、TBA的升高。分为1组：无AIDS的肝内胆汁淤积症患者34人（脱失2人）和2组：有AIDS的肝内胆汁淤积症患者28人（脱失6人）。

治疗方法常规保肝治疗还原性谷胱甘肽注射液1.5g+甘草酸二胺氯化钠注射液250ml，每日一次，连续使用两周。熊去氧胆酸软胶囊（规格：100mg）（韩国大熊制药公司生产）按每天每千克体重15mg给药，连续用药30天。

疗效评价观察并记录患者与病种有关症状、体征变化情况（包括疲劳，不适感，厌食，消化不良，恶心和呕吐等）及治疗前后患者肝功（ALT、AST、TBA、TBIL、DBIL、ALP、GGT）的变化。

入选标准

1、年龄18岁以上，性别不限，住院或门诊患者。

2、确诊为慢性肝炎、肝内胆汁淤积症患者。

3、实验前未接受其他胆酸药物、退黄药物(包括中药)。

4、自愿接受测试。

排除标准

1、对本品过敏者。

2、患有严重的心脏、血液、中枢神经系统疾病（如癫痫）和其他严重或进行性疾病患者。

3、患有肝外胆道梗阻性黄疸或溶血性黄疸的患者。

4、精神状态不能配合观察者。

统计学处理

计量资料以均数±标准差表示(-x±S)；两组患者用药前后均采用差值的独立样本t检验；所有样本资料采用SPSS13.0软件处理。

2结果

1、经统计分析，治疗前两组患者肝功能指标基线水平无统计学差异（P﹥0.05）。见表1。

表1治疗前两组胆汁淤积症基线水平比较

2、治疗30天后，无AIDS组的胆汁淤积患者ALT、AST、TBIL、DBIL、GGT治疗前后改善明显（P﹤0.01），TBA（P﹤0.05）；见表2。

表2无获得性免疫缺陷综合征患者用药前后比较图表

3、治疗30天后，有AIDS组的胆汁淤积患者仅ALT、AST治疗前后有所改善（P﹤0.05）；见表3。

表3有获得性免疫缺陷综合征患者用药前后比较图表

结论

UDCA治疗无获得性免疫缺陷综合征的胆汁淤积症效果良好；对于有获得性免疫缺陷综合征的胆汁淤积效果不佳。

讨论

从本次临床用药观察发现，对于有AIDS的胆汁淤积患者，UDCA效果不佳；结合新疆维吾尔自治区AIDS患者的流行病及发病特点，试从以下几个方面进行分析：

1、我区AIDS人群多为静脉吸毒患者，多数仍有静脉药瘾，用药依从性不佳；此类患者同时频繁使用毒品、镇静止痛等阿片类药物，可对肝细胞持续性损伤。HIV-RNA长期处于活动期，故HIV本身及其引起的免疫反应持续损害肝脏，造成肝功能异常。高效抗逆转录病毒治疗(HAART)能有效地抑制HIV复制，并重建机体的免疫功能。但在接受HAART治疗的过程中，多数患者出现肝功能损害表现，机制是多方面的，如：药物的过敏反应(NVP)、线粒体毒性(核酸逆转录酶抑制剂类)、代谢异常综合症(蛋白酶抑制剂类)、免疫重建综合症(免疫介导)等。艾滋病患者多数合并有结核(TB)感染，在HAART治疗的同时，部分病例同时服用抗结核药物，抗结核药物（异烟肼、利福平、乙胺丁醇、吡嗪酰胺）是引起药物性肝损害最常见的原因之一；另结核杆菌本身也可损伤肝脏，引起结核性肝病。对于AIDS患者更易出现（合并）呼吸系统、消化系统、泌尿生殖系统及皮肤系统等多系统的一种或多种细菌、病毒、真菌、寄生虫、立克次体等机会性感染，均可造成肝损；部分病原体及其内毒素可直接造成肝损，引起的免疫复合物亦可造成肝损；抗感染过程中，多种抗生素、抗真菌、抗病毒等药物的使用也可造成肝损[4]。

2、艾滋病与病毒性肝炎具有相似的传播途径，因此在AIDS/HIV病例当中，合并病毒性肝炎很常见。HBV、HCV慢性感染一直被认为是AIDS患者HAART治疗肝损伤的高危因素，可以使HAART相关的肝毒性增加3倍。据报道，合并乙型肝炎病毒重叠感染，可使HAART治疗的肝毒性增加5%-15%。对于合并肝炎病毒重叠感染，HAART治疗后出现肝功能损害，分析其可的原因为嗜肝病毒对肝细胞的免疫损伤，或HAART治疗后的免疫功能重建使原本受抑制的肝脏炎症反应突然增加，从而加重肝细胞的损伤。另外部分患者因经济困难，难以维持抗HBV、HCV治疗；或抗病毒治疗依存性差，使HCV/HBV病毒持续处于活动中，直接或间接的损伤肝细胞。

3、多数AIDS患者多为严重消耗，机体营养状态差；部分患者多伴有消化道感染或器质性病变，造成营养吸收、代谢障碍；亦可以起营养不良性肝损害。

4、获得性免疫缺陷综合征患者多伴有肝脏以外脏器的功能异常，如甲状腺功能异常、心血管疾病、造血系统、肾脏疾病、自身免疫性疾病、各种血栓性疾病等引起的肝损。

总之，在肝细胞中，滑面内质网与胆汁生成和代谢密切相关，而胆汁成分为胆盐和胆红素。滑面内质网在肝腺泡3带的肝细胞中含量丰富，而在1带肝细胞中较少。由于肝细胞接受单向渐进性的血流灌注，所以3带肝细胞灌注的是前方肝细胞改造后的、氧浓度较低的血流。因此，3带肝细胞对缺血、缺氧反应最为敏感，肝细胞的再生也是最慢的。同时，滑面内质网上含有混合功能氧化酶系统，以细胞色素酶P450最为重要，许多有害物质，如：病毒、药物、毒物、机体代谢产物等；经混合功能氧化酶系统代谢或被解毒而被排出体外。因为3带肝细胞含有大量细胞色素酶P450，因此产生的毒性中间产物远远超过3带肝细胞的清除能力，以至肝细胞损伤。

综上所述，在AIDS患者中，多重因素的存在导致了肝细胞的损害，致使熊去氧胆酸的治疗胆汁淤积症的效果不佳。

参考文献

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