金钗石斛生物碱对老年痴呆症的保护作用和机制的研究进展

金钗石斛生物碱对老年痴呆症的保护作用和机制的研究进展

姚寅

姚寅（贵州省遵义医学院药理教研室563003）

【摘要】金钗石斛是一味常用的名贵中药材。味甘、微苦，性微寒，无毒，却惊定志，益精强阴。随着近年来的研究发现，金钗石斛的生物碱可以减轻记忆减退，对老年痴呆症具保护作用。

【关键词】金钗石斛金钗石斛生物碱老年痴呆症

【中图分类号】R96【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）04-0047-02

随着医学机械的发展，金钗石斛通过提纯分离发现含有生物碱、倍半萜、联苄、菲类、多糖等多种类型的化学成分，进而使得金钗石斛的药理作用和临床应用一直倍受关注[1]。近年来发现金钗石斛的生物碱可对老年痴呆症有保护作用。因此，本文就金钗石解生物总碱对老年痴呆症的影响及其保护作用机制做一综述如下。

1金钗石斛生物碱研究进展

1.1金钗石斛生物碱的分类，含量及结构

金钗石斛性薇寒，味甘，益胃生津，常用于阴伤津亏，病后虚热等，其药用部位为新鲜或干燥茎，其中有效成分含生物碱和挥发油。研究发现金钗石斛含有生物碱、倍半萜、联苄、菲类、多糖等多种类型的化学成分[2]。

石斛含生物碱0.3%～0.8%，其生物碱是一种具有生理活性物质，是金钗石斛药用植物的有效成分之一。近年来，不同的分类，提取，分离与鉴别方法在生物碱提取分离与鉴别中的应用与进展，相关学者发现金钗石斛的生物碱有石斛碱，石斛胺，石斛次碱，石斛星碱，石斛宁，6-羟石斛星碱，石斛醚碱，次甲基石斛素等[3]。

金钗石斛生物碱熔点134℃，旋光度-48.4(c=1.89，甲醇)。由兰科石斛属植物，尤其是金钗石斛（Dendrobiumnobile）中分离出的四氢吡咯生物碱[4]。

1.2金钗石斛生物碱的药理作用

1.2.1免疫作用

金钗石斛生物碱对平滑肌有双向作用，可以提高机体的免疫功能和抗衰老，还能提高巨噬细胞吞噬功能，分泌IL-10，TNF-a，诱导型-氧化氮合酶。据有关研究发现两年生的茎的抗氧化能力最强，若以增强免疫力为目的，可采收1年或3年生的茎。

1.2.2对胃肠道作用

古代医书上提到金钗石斛功能主治：养阴清热，益胃生津，补肾明目，强腰筋骨，用于阴伤津亏，口干烦渴，食少开呕，病后虚热，治疗胃阴不足，胃脘隐痛或灼痛等症。有关药理试验表明，口服石斛煎剂能促进胃液分泌，帮助消化。用法用量为内服，煎服6-12克，新品15-30克。

1.2.3其他作用

近年来发现[5]石斛碱具有止痛、解热作用，可降低心率、血压，减慢呼吸，具强壮作用并可解巴比妥中毒。金钗石斛中提取的两种菲类化合物具有抗人体肺癌、卵巢腺癌和前髓细胞白血病的作用；金钗石斛能显著提高SOD（超氧化物岐化酶）水平，降低LPO（过氧化脂质）而起到延缓衰老的作用；石斛所含的一种酯类成分还有活血化瘀，治疗血栓闭塞性脉管炎，脑血栓形成，动脉硬化性闭塞等作用。此外，石斛碱还有对半乳糖所致的酶活性异常变化有抑制或纠正作用。

2金钗石斛总生物碱

2.1国内对金钗石斛总生物碱的研究

古代学者对金钗石斛总生物碱的应用广泛，可以用于治疗真气不足，五脏虚弱，头昏面肿，目暗耳鸣，四肢疲倦，脚下隐痛，步履艰难，机体羸弱，面色黄黑，鬓发脱落，头皮肿痒，精神昏困，手足多冷，绕脐刺痛，水谷不消，腹痛气刺，呕逆恶心，吃食无味，恍惚多忘，气促喘乏等一切元脏虚冷之疾。此外，还有保健作用如常服补五脏，和血脉，驻颜色，润发，进食肥肌，大壮筋骨[6]。

现代我国临床上对金钗石斛总生物碱的医疗应用有①治疗热病汗多，口干渴。用法鲜石斛20克，配连翘，天花粉各10克，生地，麦冬各15克，水煎服，每日1剂。②治疗糖尿病多食口渴。用法鲜石斛15克，生石膏30克，天花粉15克，玉竹12克。其机制与金钗石斛生物总碱对胰岛的保护作用有关。黄琦[7]等人在金钗石斛总生物碱对糖尿病大鼠模型的保护作用一文中发现金钗石斛总生物碱能减轻糖尿病大鼠肝脏脂肪变性，其机制可能与其降低血清FFA水平及减轻胰岛素抵抗有关。③治疗夜盲症，白金丽[8]等人在金钗石斛提取物抗白内障的体外实验研究中发现金钗石斛总生物碱在体外均有一定的抗白内障之效，用法为取金钗石斛加仙灵脾，苍术各100克，每次10克，空腹米汤送服，每日2次。

2.2国外对金钗石斛总生物碱的研究

FrankM.LaFerla[9]在金钗石斛生物总碱对LPS诱导的大鼠海马tau蛋白异常磷酸的研究中发现金钗石斛生物总碱可以减轻LPS诱导的大鼠海马tau蛋白异常磷酸化，并阻遏大鼠海马周围的细胞凋亡。此外，研究发现石斛生物总碱能明显抑制LPS对星形胶质细胞的激活,减少LPS诱导的NO等炎性因子的释放,提示其具有抗炎作用和神经保护作用。然而，若金钗石斛生物总碱高剂量给药，会减少LPS诱导的NO释放。

DeFronzoRA[10]等人发现金钗石斛生物总碱可降低四氧嘧啶所致糖尿病大鼠血糖水平,其机制与金钗石斛生物总碱对胰岛的保护作用有关。

3老年痴呆症的病理生理机制

老年痴呆症又称为阿尔兹海默病是由于神经退行性变、脑血管病变、感染、外伤、肿瘤、营养代谢障碍等多种原因引起的一组症候群，是一种进行性发展的致死性神经退行性疾病，临床表现为认知和记忆功能不断恶化，日常生活能力进行性减退，并有各种神经精神症状和行为障碍。

阿尔茨海默病是一组病因未明的原发性退行性脑变性疾病。多起病于老年期，潜隐起病，病程缓慢且不可逆，临床上以智能损害为主。病理改变主要为皮质弥漫性萎缩，沟回增宽，脑室扩大，神经元大量减少，并可见老年斑，神经原纤维结）等病变，胆碱乙酰化酶及乙酰胆碱含量显著减少。研究发现[11]在海马和颞叶皮质部位AD患者脑部乙酰胆碱明显缺乏，乙酰胆碱酯酶和胆碱乙酰转移酶活性均降低，由此可见，老年痴呆的一个主要原因是胆碱不足，导致患者记忆减退、定向力丧失、行为和个性改变等。因此，改善胆碱神经传递，增强胆碱能作用的药物在老年痴呆症的治疗方面发挥了重要作用。

目前，治疗老年痴呆症主要使用7类药物。①改善胆碱神经传递药物。②改善脑血液循环和脑细胞代谢的药物：老年痴呆患者存在糖、蛋白、核酸、脂质等代谢障碍，同时其脑血液流量及耗氧量明显低于同龄正常人。因此，脑代谢激活剂和脑循环改善剂，尤其是具有脑血管扩张作用的脑代谢激活剂成为老年痴呆治疗的一大类可供选用的药物。③钙拮抗剂：此类药物易于通过血脑屏障，选择性扩张脑血管，减少因钙离子内流造成的神经细胞损伤或死亡，从而改善记忆和认知功能。④激素类药物：雌激素与其抗氧化，减少淀粉样蛋白沉积对细胞的损伤，促进神经元的修复，防止神经细胞死亡等有关。睾丸素可以用来治疗包括老年痴呆症在内的多神经退化性疾病。因此使用激素治疗老年痴呆症可以缓解症状，并可以延缓或防止患者病情发展。⑤非甾体抗炎药物：非甾体抗炎药具有增强脑血流量，防止血液凝固的作用。小剂量阿司匹林可以减少老年痴呆症恶化。⑥自由基清除剂和抗氧化剂：维生素E是重要的抗氧化剂，具有自由基代谢的神经保护作用，并能能通过抑制和清除脑内β-淀粉样蛋白沉积，产生延缓衰老的作用。维生素C具有清除自由基、抗氧化作用，能够稳定细胞膜。⑦毒蕈碱受体激动剂：高剂量服用毒蕈碱M1受体激动剂占诺美林，可明显改善老年痴呆患者的认知功能和动作行为能力[12]。

4金钗石斛生物总碱对老年痴呆症的影响

在中医上老年痴呆症主要表现为脾肾亏损和脾虚痰阻。其中脾肾亏损的证候：表情呆板，行动迟缓，甚至终日寡言不动，傻哭傻笑，饮食起居皆需人照料。本证可兼头晕眼花、腰膝酸痛、气短、心悸等症。舌质暗淡，舌苔薄白，脉细弱或细滑，两尺脉弱。脾虚痰阻的证候：终日不言不语，不饮不食，忽笑忽歌，忽愁忽哭，与之美馔不受，与之污秽则无辞，与之衣不衣，与之草本则反喜，重症者不能自理生活，其面色晄白或苍白不绛，气短乏力，舌体胖，舌质淡，苔白腻，脉细滑。研究发现[13]金钗石斛滋阴益精而生津液，补虚劳而清虚热，以之代茶，开胃键脾，生津清热，入肺、肾、胃三经，由此可见，金钗石斛可对症治疗老年痴呆症。

目前研究发现[14]，金钗石斛能显著提高SOD（超氧化物岐化酶）水平，降低LPO（过氧化脂质）而起到延缓衰老的作用及抗氧化作用，并具有一定的益智，提高记忆效果，对于早老性痴呆、神经衰弱及健忘均有疗效。石斛所含的一种酯类成分还有活血化瘀，治疗血栓闭塞性脉管炎，脑血栓形成，动脉硬化性闭塞等作用，防止器质性改变。此外，由于金钗石斛生物总碱对脂多糖诱导的位点的tau蛋白异常高度磷酸化，GSK-3β和炎症具有明显的改善作用，这可减轻海马周围神经细胞的凋亡，对早性老年痴呆具有明显的疗效[15]。综上所述，金钗石斛在抗痴呆方面的作用日益引起专家的关注。

参考文献

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