放疗结合同步化疗治疗晚期食管癌疗效和预后分析

放疗结合同步化疗治疗晚期食管癌疗效和预后分析

曾召青1张冉1管峦2张伟2

（1江苏省徐州市沛县人民医院江苏徐州221600）

（2江苏省徐州市中心医院江苏徐州221009）

【摘要】目的：探讨晚期食管癌在三维适形放疗中联合小剂量5-FU+奈达铂化疗。方法：收集60例晚期食管癌患者，随机分为单纯放疗组与同步放化组，放疗后观察患者病灶变化、临床疗效进行回顾性整理分析。结果：单纯放疗组和同步放化组近期总有效率80%和100%。生存率：放化组1、2、3年生存率分别为84%、63%、51%；单放组1、2、3年生存率分别为62%、43%、32%。骨髓抑制及消化道等不良反应有差异。结论：三维适形放疗晚期食管癌，联合小剂量5-FU+奈达铂同步化疗，优于单纯放疗，疗效肯定，毒副作用小，患者可以耐受。

【关键词】食管肿瘤；小剂量5-FU+奈达铂化疗；同步放化疗

【中图分类号】R735.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）36-0043-02

食管癌是我国常见的恶性肿瘤，其死亡率占肿瘤的第四位。对于无手术适应症或拒绝手术切除的食管癌患者，放疗是有效的治疗方法之一。而同期放化疗较单纯放疗有较高的优势，放疗与化疗具有协同作用，化疗对放疗有增敏作用。从2011年1月至2012年12月我们应用小剂量5-FU+奈达铂化疗同步放疗方案治疗30例中晚期食管癌，取得较好效果，现汇报如下。

1.临床资料与方法

1.1病例资料

60例入组患者均符合以下条件：一般情况较好，年龄60～78岁，卡氏评分大于70分，经病理和（或）组织学证实为鳞状细胞癌或腺癌，部分病例伴有锁骨上区和纵膈淋巴结转移增大，无远处转移；临床确定不适宜手术切除或患者拒绝手术，血常规、肝肾功能、心电图均正常，无放疗和化疗禁忌症。随机分成两组，一组30例患者未应用化疗药物称为单纯放疗组（单放组），另外一组30例患者联合应用药物的称为同步放疗组（放化组）。所有患者及家属均知情同意，两组资料年龄、性别、病灶大小与部位、卡氏评分，经统计学处理无显著性差异。见表1。

1.2治疗方法

两组均实施三维适行根治放疗技术。患者取仰卧位，采用胸部热塑体模固定，置参考标记，用多层螺旋CT进行层厚5mm的增强扫描。图像传至治疗计划系统（TPS）进行三维重建，勾画表面轮廓、大体肿瘤体积（GTV）、临床靶体积（CTV）和计划靶体积（PTV），并勾画出邻近的危及器官如肺、心脏、脊髓等。GTV为CT显示的肿瘤大小及肿大淋巴结；CTV为GTV前后左右方向各向外放0.5～1.0cm,上下方向各外放1.5～2.0cm，勾画CTV时应按照解剖结构界限进行适当的修改，如椎体、肺组织等；PTV为CTV外放0.5cm。处方剂量DT：60～66Gy/30～33F。危及器官的限量为两肺V20≤28%、V30≤25%，脊髓剂量≤45Gy。放化组：在上述放疗的同时（第一周），给予5-FU500mg/m2/d,d1～d5，奈达铂40mg/m2/d，d1。同时给予止吐、水化，保护胃粘膜等处理；第五周重复应用5-FU、奈达铂并相应处理。

1.3预后及近期疗效评估

近期疗效根据放疗前及放疗结束后1～3个月进行临床评估，按照WHO实体肿瘤评价标准分为完全缓解（CR）、部分缓解（PR）、稳定（SD）、进展（PD），前两项为有效，后两者为无效。急性放射损伤依照RTOG标准分0～Ⅳ级进行评判，并随访患者1、2、3年生存率。

1.4统计方法

两组间采用t检验和χ2检验。

2.结果

所有患者均顺利完成了单纯放疗和同期放化疗，未出现食管穿孔、大出血、脊髓截瘫等严重并发症，全部病例随访至2015年12月，随访率100%。

2.1近期疗效

治疗后，放化组CR19例，PR11例，RR为100%；单放组CR11例，PR13例，RR为80%，两组RR比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.2生存率

放化组1、2、3年生存率分别为84%、63%、51%；单放组1、2、3年生存率分别为62%、43%、32%。两组生存率比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

2.3不良反应

患者在治疗过程中，不良反应主要表现为恶心、呕吐胃肠道反应和骨髓抑制，个别患者伴有发热、胸痛不适、食欲差等。上消化道反应：（1）放化组：2度上消化道反应7人，有1度消化道反应13人，经止吐、保护胃粘膜对症处理后缓解。（2）单放组：无2度以上消化道副反应，仅有1度消化道反应5人，两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）。

骨髓抑制：常见白细胞减少，血小板下降。（1）放化组：2度毒副反应5人，1度毒副反应11人，经升白细胞，全身支持等综合治疗后好转。（2）单放组：2度毒副反应1人，1度毒副反应6人两组比较差异有统计学意义（P＜0.05）

3.讨论

食管癌是一种侵袭性疾病，早期症状隐匿，30%～40%的食管癌患者确诊时出现转移，属中晚期，无法行手术切除，放射治疗对缓解吞咽梗阻、气管压迫及胸骨后疼痛等症状有确切疗效。但局部晚期食管癌患者单纯接受放射治疗仅有10%～15%可以获得长期无瘤生存，相对于单纯放疗，同期放化疗能够更好地提高局部控制率和长期生存率。

食管癌放射治疗以三维适形精确放疗为主，相对普通放疗有巨大优势。精确放疗主要包括三维适形放疗和调强放疗：适形放疗因其精确识别和精确固定肿瘤区域，而不同常规普通模拟定位机定位的局部放疗，故能提高肿瘤区域的放射剂量，降低周围正常组织的受照射剂量，从而提高对肿瘤组织的杀灭效果。根据大量文献报道，调强放疗则在追求PTV高剂量，周围正常组织低剂量的基础上，能够针对PTV区域不同点的肿瘤负荷，进行优化调整，对肿瘤不同部位的个体化治疗，达到肿瘤组织最大剂量，正常组织降至最小剂量，总之对食管肿瘤而言，三维适行放疗是目前最适用，最有效的放疗方法之一。

放疗与化疗的联合作用，主要表现在两个方面：（1）相互协调作用：化疗药物能提高肿瘤对放疗敏感性，放疗也可增强化疗药物的细胞毒性，从而增强对肿瘤的杀伤作用；（2）通过化疗药物消灭微小隐匿转移灶，减少远处转移。为了既能发挥同期放化疗的优势，又能有效避免或降低同期放化疗的毒副作用，综合国内外文献报道，本文作者采用：（2）三维适行精确放疗；（2）采用一种相对高效、安全、毒性小的化疗药物作为联合用药。（3）加强支持治疗，针对可能出现的不良事件，提前干预，降低副反应的发生于强度。

针对晚期食管癌患者，抵抗力差，体质弱的特点，如何提高治疗的效果，应以不增加治疗副作用为前提，进行多学科综合治疗。本文30例晚期食管癌患者顺利完成三维适行放疗，同时给予5-FU+奈达铂同步化疗，骨髓抑制及胃肠道反应多为轻度，经过对症支持治疗、心理疏导后患者均能耐受，副作用症状很快消失和缓解，无严重毒副反应和严重并发症的发生，近期有效率达100%，1、2、3年生产率高于单独放疗、单独化疗。在同步放化疗过程中，及时解答处理患者疑问，治疗前充分沟通，患者能够接受，说明同步放化疗能在临床广泛开展，关键是采用三维适形精确放疗以及联合相对高效、安全、毒性小的化疗药物，有待临床工作中进一步观察。

【参考文献】

[1]殷蔚伯,余子豪,徐国镇,胡逸民主编.肿瘤放射治疗学（第四版）[M].中国协和医科大学出版社,2008.

[2]申文江,朱广迎主编.放射治疗常规[M].中国医药科技出版社,2013.