卡泊三醇联合复方氟米松治疗治疗慢性湿疹的临床疗效观察

卡泊三醇联合复方氟米松治疗治疗慢性湿疹的临床疗效观察

钟永晖胡小龙邓列华（通讯作者）

(暨南大学附属第一医院皮肤科广东广州510630)

【摘要】目的：观察卡泊三醇软膏联合复方氟米松软膏对慢性湿疹患者的临床疗效及安全性。方法：选择2013年3月—2016年3月皮肤科确诊为慢性湿疹患者70例，随机分为治疗组（n=36）和对照组（n=34）；治疗组在使用方氟米松软膏基础上加用卡泊三醇软膏治疗，对照组只采用复方氟米松软膏治疗，疗程为4周，观察治疗前后两组患者的疗效及不良反应。结果：治疗结束后，两组患者皮损瘙痒评分和EASI评分较治疗前明显降低(P<0.05)，且治疗组皮损瘙痒评分和EASI评分显著低于对照组(P<0.05)。治疗4周后，治疗组总有效率为91.7%，对照组总有效率为67.6%，治疗组总有效率显著高于对照组(P<0.05)。结论：卡泊三醇联合复方氟米松治疗慢性湿疹疗效显著优于单用复方氟米松软膏，值得临床进一步推广。

【关键词】慢性湿疹；卡泊三醇；复方氟米松；EASI评分

【中图分类号】R751.05【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）32-0009-03

TheeffectofCalcipotriollinimenturncombinedwithCompoundFlumetasonOintmentintreatingchroniceczema.

ZhongYonghui,HuXiaolong,DengLiehua.

DepartmentofDermatologyofTheFirstaffiliatedhospitalofJinanUniversity,Guangzhou510630,China

【Abstract】ObjectiveToevaluatetheeffectofCalcipotriollinimenturncombinedwithCompoundFlumetasonOintmentintreatingchroniceczema.Methods70patientswithchroniceczemawererandomlypidedinto2groups,thetreatmentgroupwastreatmentwithCalcipotriollinimenturnandCompoundFlumetasonOintment(n=36),andthecontrolgroupwastreatmentwithCompoundFlumetasonOintment(n=34).After4weeks,therapeuticefficacywasevaluatedandtheadversedrugreactionwasrecordedattheendoftreatment.ResultsAftertreatment,thescoresofskinpruritusandEASIwerereducedinbothtwogroups(P<0.05),andthescoresofskinpruritusandEASIintreatmentgroupweremuchlowerthanthatincontrolgroup.Theeffectiveratiooftreatmentinthetreatmentgroupis91.7%,whichismuchhigherthanthatinthecontrolgroup(67.6%).ConclusionCalcipotriollinimenturncombinedwithCompoundFlumetasonOintmentareeffectiveforchroniceczema.

【Keywords】Chroniceczema;Calcipotriol;Flumetason;EASI

慢性湿疹是由多因素多因子参与的一种炎症反应性皮肤病，其本质是炎症因子导致的一种迟发型变态反应[1]。目前临床上有多种关于慢性湿疹的治疗方法，包括有口服药物、局部外用药物、肌注给药、静脉用药、局部封闭、同位素治疗、光疗、中医药治疗以及心理干预等[2-5]。其中最常见的治疗方案即外用糖皮质激素，但糖皮质激素长期反复使用所引发的不良反应备受关注。因此目前比较推崇联合其他外用药物治疗慢性湿疹，从而减少糖皮质激素用量以及其带来的副作用。卡泊三醇是维生素D3的衍生物，可显著抑制角质形成细胞分化成熟、增生、抑制炎症浸润。已有相关研究报道卡泊三醇可有效改善慢性湿疹患者皮肤症状[6]。本研究以慢性湿疹患者为研究对象，探讨卡泊三醇联合复方氟米松乳膏治疗慢性湿疹的临床疗效及安全性。

1.资料和方法

1.1研究对象

选取我院2013年3月—2016年3月皮肤科门诊符合慢性湿疹诊断患者70例，其中男性42例，女性28例，年龄19～60岁，平均30.3±12.3岁，病程8周～20年，平均病程20.5周。入选标准：(1)年龄18～65岁；(2)符合《临床诊疗指南?皮肤病与性病分册》慢性湿疹诊断标准。(3)4周内未接受系统免疫调节剂及抗过敏治疗。排除标准：(1)对受试者药物过敏者；(2)皮疹局部合并有细菌、真菌或病毒感染者；(3)观察前2周内局部外用糖皮质激素或者其他药物者；(4)妊娠和哺乳妇女；(5)严重肝肾功不全或者有心血管疾病患者；(6)钙代谢失调者；(7)依从性差者。

1.2方法

1.2.1给药方法：将入选患者随机分为治疗组（n=36）和对照组（n=34）。其中治疗组男性22例，女性14例，平均年龄29.9±12.3岁，平均病程为19.5周；对照组34例中男性20例，女性14例，平均年龄30.8±11.8岁，平均病程为21.0周。两组患者在性别、年龄、病程及治疗前皮损严重程度等方面无统计学差异，具有可比性。治疗组联合应用复方氟米松软膏和卡泊三醇软膏（爱尔兰利澳制药有限公司生产，进口药品注册JX20020150)，以1:1的比例将两者混合，按照说明书每次使用0.25g外用，5min后用凡士林在表面涂抹，形成封包效果，2次/d。对照组在皮疹处外用复方氟米松软膏（香港澳美制药厂，批准文号：HC20100009)，每次使用相同剂量，5min后用凡士林在表面涂抹，形成封包效果，2次/d观察4周。

1.2.2疗效评定标准：观察指标包括瘙痒程度、皮损面积、肥厚程度、红斑、丘疹和鳞屑。根据症状体征严重程度进行评分，并记录积分总和。评分标准如下(按4级评分进行）。瘙痒：无瘙痒即0分；轻度瘙痒1分；明显瘙痒，偶尔搔抓2分；剧烈瘙痒，经常搔抓3分。湿疹病情指数（EASI)评分：根据赵辨提出的，参考红斑（E）、丘疹（I）、表皮剥脱（Ex）和苔藓化（L）4项指标评分，0=无，1=轻度，2=中度，3=重度。指数：0头颈部为0.1，上肢为0.2，躯干为0.3，下肢为0.4。总分=（E+I+Ex+L）×面积×指数。疗效判定：痊愈：皮疹全部消退，瘙痒症状消失，EASI评分下降指数≥90%；显效：皮疹明显消退，瘙痒明显减轻，EASI评分下降指数≥60%；有效：皮疹稍有减少，瘙痒稍有减轻，EASI评分下降指数≥20%；无效：皮疹无明显消退，瘙痒无明显消失甚至加重，EASI评分下降指数＜20%。总有效率以痊愈加显效计。同时观察记录治疗期间不良发生情况。

1.3统计学分析

数据以均数±标准差(x-士s)表示，采用SPSS16.0统计软件，其中计量资料采用t检验，计数资料采取卡方检验分析方法，P<0.05具有统计学意义。

2.结果

2.1两组患者皮损瘙痒评分和EASI评分比较

两组患者治疗后皮损瘙痒评分和EASI评分较前明显降低，差异具有统计学意义(P<0.05)。且治疗4周后治疗组皮损瘙痒评分和EASI评分显著低于对照组，差异具有统计学意义(P<0.05)。见表1。

2.3两组患者不良反应比较

治疗期间治疗组有5例患者、对照组有4例患者出现皮肤轻度发红、烧灼感。给予对症处理后患者可缓解，治疗期间患者均能耐受，两组均未发生严重不良反应。

3.讨论

慢性湿疹是一种皮损呈多形性改变，伴有严重瘙痒的炎症性皮肤疾病，其发病机制涉及遗传、免疫、皮肤屏障功能及自由基等方面[8]。目前临床上有多种关于慢性湿疹的治疗方案，包括有口服药物、局部外用药物、肌注给药、静脉用药、局部封闭、同位素治疗、光疗、中医药治疗以及心理干预等[2-5]。其中外用糖皮质激素是目前临床上治疗慢性湿疹最常见方法，但长期反复使用很容易导致皮肤干燥、萎缩以及色素沉淀等不良反应[9]。因此，探索疗效显著毒副作用少的治疗方案对慢性湿疹患者来说尤为重要。

卡泊三醇属于维生素D3衍生物，具有抑制表皮增生，促进角化形成细胞的正常角化及抑制炎症发生发展的作用。研究发现维生素活性代谢产物与维生素D受体结合间接产生免疫效应，其可抑制树突状细胞成熟及分化、迁移，并可抑制T淋巴细胞活化及炎症因子分泌，从而抑制异常的免疫反应[10]。本课题组在临床治疗过程中发现，复方氟米松软膏和卡泊三醇软膏联合作用于机体可以起到相互促进的作用，可明显进改善慢性湿疹患者皮肤瘙痒，皮肤苔藓样变的症状。

基于此，本研究通过纳入70例临床确诊慢性湿疹患者，将其分为单用复方氟米松如软膏治疗组和卡泊三醇软膏联合复方氟米松软膏治疗组，观察两组患者慢性湿疹皮肤瘙痒和皮损改善情况。本研究结果表明：经4周治疗后，两组患者皮肤瘙痒和湿疹病情指数（EASI)评分均较治疗前改善，且卡泊三醇软膏联合复方氟米松软膏治疗组皮肤瘙痒评分和EASI评分显著低于单用复方氟米松软膏组。治疗结束后，卡泊三醇软膏联合复方氟米松软膏治疗组总有效率为91.7%，显著高于单用复方氟米松软膏组（67.6%）。且在治疗期间两组均未发生重大不良反应。

上述研究结果表明联合应用复方氟米松软膏和卡泊三醇软膏治疗慢性湿疹疗效显著优于单用复方氟米松软膏，两者联用可取得更好的临床效果，具有更好的临床应用价值，这一结果与相关研究报道[11]的数据基本相符。本研究观察时间较短，并未进行长期随访，因此关于复方氟米松软膏和卡泊三醇软膏联合治疗对长期预后的影响尚需进一步研究。

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