继发性恶性血液病诊治并文献复习

继发性恶性血液病诊治并文献复习

张桂芳周敏（通讯作者）沙信山陈小敏

（常熟市第一人民医院血液科江苏常熟215500）

【摘要】目的：探讨继发性恶性血液病的临床表现、实验室检查特点、治疗策略及预后。方法：报道6例肿瘤患者继发白血病/骨髓增生异常综合征，分析其诊治经过并复习相关文献。结果：3例AML潜伏期分别为16年、4年、4年，其中2例随访48及10个月均处于缓解状态，另1例随访2个月死亡；1例MAL潜伏期为4年，随访18个月死亡；1例MDS潜伏期为2年，随访7个月死亡；1例ALL（ph阳性）潜伏期9年，随访15个月处于缓解状态。结论：肿瘤患者采用烷化剂、蒽环类、紫杉醇类药物化疗以及放疗可导致发生s-AML/s-MDS。部分药物累积剂量超过标准剂量时风险进一步提高。s-AML/s-MDS临床特点与原发性白血病/骨髓增生异常综合征相似，预后差。

【关键词】肿瘤；继发性；恶性血液病

【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2016）32-0058-02

乳腺癌、宫颈癌、卵巢癌是女性常见肿瘤，手术治疗后一般联合放疗或/和化疗，其中化疗所导致的不可逆严重毒副反应较手术和放疗更小，对保护患者的器官和功能、提高患者生存质量有重要意义，因此化疗在恶性肿瘤的治疗中占有重要地位。随着患者生存率的提高、生存期的明显延长，二次肿瘤发病率呈逐年上升趋势，其中以继发性白血病/骨髓增生异常综合征（s-AML/s-MDS）报道较多。

1.资料与方法

1.1一般资料

我院2012年2月—2016年2月收治的6例患者，通过电话、登记系统等方式进行随访。6例均为女性，年龄42～60岁，随访截至2016年2月29日。既往肿瘤史：乳腺癌3例、宫颈癌1例、卵巢癌2例。曾予阿霉素、环磷酰胺、紫杉醇等化疗药物。6例患者诊断血液病时潜伏期为2～16年，发病时临床表现与原发性白血病/骨髓增生异常综合征相似，基本情况见表1。

2.结果

6例患者中5例为白血病患者，均接受化疗。4例获得骨髓缓解，其中3例至随访时病情稳定，1例两次诱导后才缓解，一年余后复发死亡；另有一例未缓解患者（例4）两个月内死亡。

6例患者中例5诊断为MDS，因卵巢癌复发未控制，予G-CSF、TPO、间断输注血小板等对症支持治疗，至随访时病程7月，因消化道大出血死亡。

3.讨论并文献复习

随着恶性肿瘤的发病率越来越高，肿瘤治疗方法亦在不断改进，以提高患者生存率。放、化疗是肿瘤治疗的常见方法，长期存活患者中，由放、化疗引起白血病的风险也越来越被人们重视。

s-AML/s-MDS占AML总数的10-20%[1]。s-AML/s-MDS主要包括放疗或/和化疗所致，其中化疗比（局部）放疗致白血病风险更大[2]。明确有导致s-AML/s-MDS的化疗药物主要包括烷化剂（美法仑、环磷酰胺、氮芥等）和DNA拓扑异构酶抑制剂（依托泊苷、阿霉素、米托蒽醌等）[3]，这两类药物为肿瘤患者化疗方案中常用药物。且某些药物所致发病率与累积用药剂量有关（如表阿霉素、环磷酰胺），超过标准累积剂量（表阿霉素≤720mg/m2，环磷酰胺≤6300mg/m2）的大剂量化疗患者的发病率明显高于接受标准剂量患者[4]。5-氟尿嘧啶、甲氨蝶呤、6-巯嘌呤等抗代谢药物也有可能引起继发性白血病。80%的s-AML/s-MDS有染色体异常。烷化剂所致AML常见染色体异常是-7、-5、5q-、7q-，而DNA拓扑异构酶所致的包括11q23、21q22等[5]。

本文中6例患者临床特点与原发性白血病/骨髓增生异常综合征相似，治疗方案亦与原发性白血病/骨髓增生异常综合征相同。三例患者至随访时仍处于缓解。其中例1随访至48个月，需进一步随访观察以评估长期疗效；例2治疗时间尚短（10个月），有待进一步化疗并随访观察是否有效；例6随访15月尚缓解，但考虑到该患者系ALL（ph阳性），预后极差，自体造血干细胞移植效果有待进一步评估。另外3例患者死亡。在肿瘤患者治疗期间或者随访期间出现血液系统异常时应考虑s-AML/s-MDS的可能，应积极行骨髓相关检查并尽早开始相关治疗。

【参考文献】

[1]ParkD,KoefflerHP.Therapyrelatedmyelodysplasticsyndromes.SemHematol,1996,33（3）:256-73.

[2]LarsonRA,LeBeauMM.Therapyrelatedmyeloidleukemia:amodelforleukemogenesisinhumans.Chemicobiologicalinteractions,2005,153-154（30）:187-95.

[3]SmithSM,LeBeauMM,HuoD,KarrisonT,SobecksRM,AnastasiJ,etal.Clinical-cytogeneticassociationsin306patientswiththerapyrelatedmyelodysplasiaandmyeloidleukemia:theUniversityofCHIcagoseries[J].Blood,2003,102（1）:43-52.

[4]PragaC,BerghJ,BlissI,etal.RiskofAcuteMyeloidLeukemiaandMyelodysplasticSyndromeinTrialsofAdjuvantEpirubicinforEarlyBreastCancer:CorrelationWithDosesofEpirubicinandCyclophosphamide.JClinOncol,2005,23（18）:4179-4191.

[5]LeoneG,PaganoL,Ben-YehudaD,etal.Therapy-relatedleukemiaandmylodysplasia：susceptibilityandincidence[J].Haematologica,2007,92（10）:1389-1398.