二甲双胍联合阿卡波糖治疗初发肥胖2型糖尿病的临床研究

二甲双胍联合阿卡波糖治疗初发肥胖2型糖尿病的临床研究

李硕良黎杰冯秀娟何华平何美艳谭瑞珠

李硕良黎杰冯秀娟何华平何美艳谭瑞珠（广东省台山市人民医院内分泌科529200）

【摘要】目的观察二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病患者的有效性和安全性。方法67例初诊糖尿病患者，按数字表法随机分组采用二甲双胍治疗组（MET组）、阿卡波糖治疗组（ACAR组）、二甲双胍+阿卡波糖治疗组（MET+ACAR组），并进行3个月的治疗和随访观察，比较各组治疗前、治疗3个月的空腹血糖（FPG）、餐后2小时血糖（2HPG）、糖化血红蛋白（HbA1C）、空腹胰岛素（FINS）、餐后2小时胰岛素（2HINS）、体重指数（BMI）水平和胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素释放指数（HOMA-β）值。结果MET组23例、ACAR组22例和MET+ACAR组22均完成了治疗3个月的随访评估。三组患者治疗后FPG、2HPG、HbA1C、FINS、2HINS、BMI水平及HOMA-IR均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.01），MET+ACAR组显著（P<0.05）；HOMA-β高于治疗前，差异无统计学意义（P>0.05）。MET组和ACAR组两组各数据无明显差异（P>0.05）。各组无严重不良反应发生。结论二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病安全有效,有明显减轻体重作用。

【关键词】糖尿病肥胖二甲双胍阿卡波糖

【中图分类号】R45【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）16-0094-02

糖尿病发病率正随着人民生活水平的提高、人口老化、生活方式改变而呈现逐渐增长的趋势，中国成人糖尿病发病率逐年升高，上世纪发病率为130/10万[1]，近年文献报导为9.7%[2]，临床中很多初诊患者不接受胰岛素治疗，大家期待一种安全有效简捷的治疗方法。本研究以初诊肥胖2型糖尿病患者为研究对象，观察二甲双胍联合阿卡波糖治疗的有效性和安全性。

1资料与方法

1.1研究对象：选取2009年12月至2012年12月在我院住院部及门诊治疗的初诊糖尿病患者，均符合1999年WHO制定的糖尿病诊断标准。入选标准：BMI≥25Kg/m2，7.0mmol/L≤FPG≤10.0mml/L，11.1mmol/L≤2HPG≤16.7mmol/L，未使用过口服降糖药物或胰岛素治疗；无急、慢性严重并发症（如糖尿病酮症、糖尿病酮症酸中毒、糖尿病高血糖性高渗状态、急性脑梗死、急性心肌梗死、慢性肾功能不全等），无其他内分泌疾病，无自身免疫性疾病或结缔组织病，无严重心、肺、肝、肾疾病等。

1.2研究方法：所有患者隔夜空腹8小时以上，次晨空腹测量体重、身高，采静脉血，检测FPG、FINS、HbA1C水平。75克无水葡萄糖粉试验后2小时再次采静脉血，测2HPG、2HINS。采血后随机将患者分为三组，二甲双胍治疗组（MET组）：23例，予餐前口服二甲双胍（格华止，中美上海施贵宝制药有限公司），1.0～2.0g/天，2～3次/天，监测FPG、2HPG调整,血糖控制目标：FPG4.4～7.0mmol/L，2HPG5.4～11.0mmol/L，维持治疗3个月。阿卡波糖治疗组（ACAR组）：22例，三餐时口服阿卡波糖（拜糖苹，拜耳医药保健有限公司），150～300mg/天，维持治疗3个月；二甲双胍+阿卡波糖治疗组（MET+ACAR组），血糖控制方法同上，同时口服二甲双胍和阿卡波糖，维持治疗3个月。停止治疗后次日晨起空腹重复治疗前所有检查。治疗期间坚持饮食和运动治疗。胰岛素检测采用化学发光法，试剂由西门子公司提供。静脉血血糖检测采用葡萄糖氧化酶法，试剂由罗氏公司提供。

用稳态模型计算HOMA-IR、HOMA-β，以HOMA-IR评估胰岛素抵抗程度：HOMA-IR=FPGxFINS/22.5，以HOMA-β评估胰岛β细胞功能：HOMA-β=20xFINS/(FPG-3.5)。

1.3统计学方法：采用SPSS16.0统计软件进行数据分析。采用SPSS16.0统计学软件进行统计学分析。符合正态分布或经转化符合正态分布的计量资料以均数±标准差（x-±s）表示，治疗前后比较采用配对t检验，组间比较采用方差分析。P<0.05为有统计学意义。

2结果

2.1一般资料：本研究共纳入病例67例，其中男35例，女32例，年龄25～60岁，平均年龄（44±11）岁，各组治疗前的FPG、2HPG、HbA1C、FINS、2HINS、BMI、HOMA-β、HOMA-IR水平，差异无统计学意义（P>0.05）。所有病例均完成治疗前、治疗3个月时的随访评估。详见表1。

2.2治疗前后各指标的比较：三组患者治疗后FPG、2HPG、HbA1C、FINS、2HINS、BMI水平及HOMA-IR均较治疗前下降，差异均有统计学意义（P<0.01），MET+ACAR组显著（P<0.05）；HOMA-β高于治疗前，差异无统计学意义（P>0.05）。MET组和ACAR组两组各数据无明显差异（P>0.05）。详见表1。以亚洲-太平洋地区2型糖尿病政策组制订的《糖尿病控制目标和开始干预的起点》为标准，MET、ACAR和MET+ACAR组FPG达标者分别21例（91.3%）、20例（90.9%）、21例(95.5%)，2HPG达标者分别20例（87%）、21例（95.5%）、21例(95.5%)，HbA1C达标者分别15例（65.2%）、14例（63.6%）、18例(81.8%)。

2.3不良反应：MET组有2例存在恶心、腹胀不适，ACAR组有16例存在腹胀、排气增多不适，MET+ACAR组有3例存在恶心、腹胀不适，有15例存在腹胀、排气增多不适，其中2例合并存在上述不适，但一般较轻微，未影响继续治疗。无酸中毒发生。无低血糖反应发生。

3讨论

糖尿病发病机制极为复杂，至今未完全阐明，目前普遍认为2型糖尿病的发病机制是胰岛素抵抗和胰岛β细胞功能异常，导致空腹和餐后血糖升高，肥胖和高胰岛素血症为胰岛素抵抗的重要成分[3]。2型糖尿病患者血清抵抗素水平升高,且与肥胖及IR程度相关,伴随肥胖程度增加胰岛素抵抗程度更加严重[4,5]。研究表明单纯胰岛素治疗常常会引起体重增加[6],磺脲类降糖药物促进胰岛素分泌起到降糖效应，也会引起体重增加[7]。在临床中经常遇见一些糖尿病患者抗拒使用胰岛素治疗，尤其是初发患者，如何对糖尿病患者采用合适的治疗方案，有效阻断糖尿病的发生发展，在有效控制血糖水平的同时，还要关注治疗对于患者体重的影响。

阿卡波糖为α-葡萄糖苷酶抑制剂，通过抑制小肠上皮刷状缘上的葡萄糖苷酶的活性，可逆抑制多糖、双糖及多聚糖的分解，延缓小肠对于葡萄糖的吸收，从而降低餐后高血糖，同时在一定程度上也降低空腹血糖[8]。与本研究结果相符合。另外，本研究表明阿卡波糖具有减低BMI效应，考虑是阿卡波糖不增加胰岛素的分泌，减轻高胰岛素血症，改善糖脂代谢的原因[9]。

二甲双胍在有效控制血糖同时，有降低BMI和IR的作用。原因之一是二甲双胍通过抑制肝葡萄糖输出，增加对葡萄糖的摄取和利用而发挥降糖作用，改善患者的糖脂代谢，改善外周组织对胰岛素的敏感性[10，11]；其二是二甲双胍可以降低白介素-6、肿瘤坏死因子、谷胱甘肽还原酶、谷胱甘肽过氧化物酶，从而降低炎症反应和氧化应激[12]。

本研究结果提示二甲双胍和阿卡波糖在单用治疗方面未有明显差异，但二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病在血糖控制、胰岛素抵抗改善、减轻体重方面比较两者单用治疗效果更为显著，提示两者在作用机制方面有协同效应，两者不通过促进胰岛素释放起效，避免高胰岛素血症，改善糖脂代谢，改善胰岛素敏感性，此外由于存在减少氧化应激、抗炎作用，对于糖尿病的发生发展具有阻断性作用。因此，二甲双胍联合阿卡波糖治疗2型糖尿病安全有效,有明显减轻体重作用，建议临床中推广应用，尤其是对于合并肥胖的患者。但是本研究是否因为受选择病例的偏颇或者样本量的影响等因素导致结果差异，尚需要更高质量的临床研究对其效用进一步加以证实。

参考文献

[1].胡英华，李光伟，潘孝仁，等.大庆糖尿病发病率调查及21世纪我国糖尿病发病情况的预测.中华内科杂志，1993,32（3）：173-175.

[2].YangW，LuJ，WengJ，etal.PrevalenceofDiabetesamongMenandWomeninChina.NEnglJMed.2010，25(12):1090-1101.

[3].熊英环，方今女.不同胰岛素抵抗水平与多种代谢异常的关系.中华全科医学，2011，14(24)：2713-2715.

[4].高凌,邓晨昕.肥胖的初诊2型糖尿病患者血清抵抗素与胰岛素抵抗的相关性研究.中国糖尿病杂志,2010,18(12):886-888.

[5].胡怡,陈思娇,李红燕,等.超重及肥胖对2型糖尿病患者凝血功能及代谢指标的影响研究.中国全科医学,2011,14(5):478-481.

[6].刘超,王昆.基础胰岛素与体重增加的关系.药品评价,2011,08(15):36-39.

[7].王海澜.胰岛素与美吡达联合治疗2型糖尿病体重增长的研究.实用医学杂志.2003,19(11):1229-1231.

[8].王霜,顾明春.Meta分析法对拜糖平降糖作用有效性的评价.实用医药杂志.2003,20(2):96-98.

[9].HascheH,MertesG,BrunsC,etal.EffectsofacarbosetreatmentinType2diabeticpatientsunderdietarytraining:amulticentre,double-blind,placebo-controlled,2-yearstudy.DiabetesNutrMetab.1999,12(4):277-285.

[10].陈丹玲，王淑芳.二甲双胍临床应用新进展.国际内科学杂志.2008,35(10):578-581.

[11].PaulsenT.Howmuchdoyouknowaboutmetformin.DiabetesSelfManag.2010,27(4):28-30.

[12].Gomez-GarciaA,MartinezTorresG,Ortega-PierresLE,etal.Rosuvastatinandmetformindecreaseinflammationandoxidativestressinpatientswithhypertensionanddyslipidemia.RevEspCardiol.2007,60(12):1242-1429

表1治疗前后血糖、糖化血红蛋白、胰岛素、BMI、HOMA-IR及HOMA-β值的比较（x-±s）

注：MET组=二甲双胍治疗组，ACAR组=阿卡波糖治疗组，MET+ACAR组=二甲双胍联合阿卡波糖治疗组，FPG=空腹血糖，2HPG=餐后2小时血糖，HbA1C=糖化血红蛋白，FINS=空腹胰岛素，2HINS=餐后2小时胰岛素，BMI体重指数，HOMA-IR胰岛素抵抗指数，HOMA-β胰岛素释放指数；HOMA-IR、HOMA-β值均为对数转换后数据.治疗前后对比：at=14.53，aP<0.01;aat=14.62，aaP<0.01;aaat=14.43，aaaP<0.01;bt=15.85，bP<0.01;bbt=15.88，bbP<0.01;bbbt=15.78，bbbP<0.01;ct=11.25，cP<0.01;cct=11.34，ccP<0.01;ccct=11.55，cccP<0.01;dt=-6.18，dP<0.01;ddt=-6.11，ddP<0.01;et=13.62，eP<0.01;eet=13.57，eeP<0.01;eeet=13.67，eeeP<0.01;ft=14.32，fP<0.01;fft=14.47，ffP<0.01;ffft=14.37，fffP<0.01;gt=12.72，gP<0.01;ggt=12.54，ggP<0.01;gggt=12.63，gggP<0.01.ht=-6.87，hP>0.05;hht=-6.79，hhP>0.05;hhht=-6.75，hhhP>0.05.