盐酸戊乙奎醚取代阿托品治疗有机磷农药中毒的应用分析

盐酸戊乙奎醚取代阿托品治疗有机磷农药中毒的应用分析

汪正权李子龙

汪正权李子龙（浙江余姚市人民医院急诊重症监护病房浙江余姚315400)

【摘要】目的对新型抗胆碱能药盐酸戊乙奎醚注射液（长托宁注射液）在急性有机磷农药中毒抢救治疗与阿托品抢救治疗进行对比分析，为长托宁注射液在临床上的应用积累实验数据。方法将我院2005年6月至2008年12月份经应用阿托品治疗的42个病例（对照组）与2009年01月至2012年5月份经应用长托宁治疗的38个病例（治疗组）进行对比分析，比较两组在M样症状消失时间、住院天数、治愈率、不良反应发生率、用药的方便性等方面的差异性有无统计学差异。结果两组给药的次数和总量、M样症状消失时间、住院天数、心动过速发生率及躁动发生率差异均具有统计学意义（P<0.05）；高热及治愈率差异不具有统计学意义（P﹥0.05）。结论长托宁注射液治疗有机磷农药中毒时用药剂量小，用药次数少，不良反应少，方便给药，可以取代阿托品的应用，作为卫生适宜技术在基层医院推广应用。

【关键词】急性有机磷农药中毒盐酸戊乙奎醚阿托品卫生适宜技术

【中图分类号】R595【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）29-0018-02

急性有机磷农药中毒(acuteorganophosphoruspesticidepoisoning，AOPP)在基层医院是常见的急诊内科疾病，国内外救治AOPP的抗胆碱能危象药物一般以阿托品为主。但其治疗剂量与中毒剂量不易掌握，毒副作用较大，尤其在卫生院，极易导致过量中毒及患者烦躁、不配合治疗，大大限制了临床的应用。盐酸戊乙奎醚注射液是我国自行研究成功的国家一类新型抗胆碱药，取代阿托品救治有机磷农药中毒技术为卫生部第二轮面向农村和基层推广适宜技术“十年百项计划”第三批项目；2009-2011年被列为浙江省基层卫生适宜技术推广项目。已被报道为能明显提高有机磷农药中毒的救治水平，大大减少死亡率，改进了有机磷农药中毒救治方法，不良反应小等优点。现将我院2005年6月至2008年12月份品治疗经应用阿托的42个病例（对照组）与2009年01月至2012年5月份经应用长托宁治疗的38个病例（治疗组）进行对比分析，并报道如下：

1.资料和方法

1.1一般资料

回顾分析我院2005年6月至2008年12月份经应用阿托品治疗的42个病例（对照组），2009年01月至2012年5月份经应用长托宁治疗的38个病例（治疗组）均为口服中毒者，口服量为10～150ml，治疗组：38例，男24例，女14例，年龄18～67岁；46.42±13.25;对照组：42例，男23例，女19例，年龄17～72岁，44.02±13.34；两组在年龄、性别、服药量、毒物性质、中毒途径等方面均无统计学差异(P﹥0.05)。中毒药物：甲胺磷、对硫磷、毒死蜱、甲基对硫磷、乐果等。中毒后至送入我院救治的时间为0.5～5h。

1.2诊断方法

诊断与中毒程度根据患者病史、临床症状、全血胆碱指酯活力,并根据《中华人民共和国职业性AOPP诊断标准及处理原则(GB28-2002标准)》。

1.3方法

两组患者均给予清水彻底洗胃、导泻、清洗体表毒物；补液、利尿，促进毒物排泄，保持呼吸道通畅，重症患者预防性气管插管、机械通气支持，并均予血液灌流治疗；急性脑水肿导致昏迷时应用甘露醇等。治疗组均早期、足量肌注不同剂量的盐酸戊乙奎醚，达到长托宁化后每间隔6小时-12小时给药一次，对照组予早期、足量静脉推注阿托品针，达到阿托品化后每间隔2-4小时给药一次；两组均联合氯解磷定注射液。用药直至中毒症状、体征基本消失，全血胆碱酯酶活力恢复至60％。停药观察，中毒症状、体征基本消失，全血胆碱酯酶活力≥60％可予出院。

1.4观察指标

观察用药总量、用药次数、M样症状消失时间、住院时间、治愈率；不良反应主要观察心动过速(HR>100／次min)、躁动、高热发生率。治愈标准以临床症状消失、CHE活性达60%以上。

2.结果

两组治疗结果中，在用药总量、用药次数、住院时间及心动过速发生率方面，长托宁组较阿托品组均少，差异具有显著统计学意义（p<0.001）;在M样症状消失时间方面比较，长托宁组稍长，差异有统计学意义（p=0.001），躁动发生率，长托宁组发生率较阿托品组少，差异有统计学意义（p=0.025）；两组在高热发生率、治愈率方面差异无统计学意义（p＞0.05），参见表1。

表1两组在各项指标方面的对比分析

3.讨论

3.1中毒机制

急性有机磷农药中毒的主要机制是抑制了乙酰胆碱酯酶活性，使得乙酰胆碱(ChE)大量蓄积，其机制除直接作用于胆碱能受体外，主要是磷原子与ChE结合为磷酰化酶,即中毒酶ChE失去催化水解乙酰胆碱(Ach)的活性。导致胆碱能神经末梢和受体附近或突触间隙Ach的作用大大加强和延长,使胆碱神经元持续冲动导致先兴奋后衰竭。作用于胆碱能受体造成中枢、呼吸、循环等系统功能紊乱，产生一系列的毒蕈碱样(M)、烟碱样(N)和中枢神经系统等症状导致死亡[1]。

3.2长托宁与阿托品的作用比较

M样受体激动剂和拮抗剂一般都缺乏受体亚型的选择性，副反应大而多，极大限制了药物治疗效应的发挥和临床应用。阿托品等传统抗胆碱能药物反复大剂量给药1天后可引起M受体上调和乙酰胆碱释放增多的情况，当减少或停用时便出现一系列毒蕈碱样症状（阿托品依赖现象）。出现抗胆碱能药物依赖后，减量过快或停药过早可出现严重毒蕈碱样中毒症状，如脑水肿、肺水肿等或中毒反跳。因此限制了阿托品的临床应用。长托宁为M受体拮抗剂，该药对M1、M3受体亚型有选择性作用，对M2受体无明显作用或作用较弱；M1受体主要分布在中枢神经和神经节，M3受体主要分布于平滑肌和腺体[2]。同时，该药对N1、N2受体也有一定作用，因此，该药能较好、较快和较全面地控制中枢神经、胃肠道、呼吸道和腺体分泌增多等一系列中毒症状，而不发生心跳加快（心脏主要分布M2受体）、瞳孔扩大和视力模糊等副作用，不仅可以充分发挥它的治疗效应，而且可以减轻或避免出现一些不良反应。有实验显示:长托宁在基础药理及药代动力学方面明显优于阿托品[3]。

3.3长托宁的临床优越性

治疗组对长托宁应用于抢救AOPP中,相对于传统阿托品救治AOPP来说,由于其半衰期较阿托品长,而其廓清率慢,为临床应用提供好前景;用药总量及用药次数的减少，可以极大程度减少护士的工作量及患者的不适感；住院时间的缩短,减轻了患者的心理和经济负担,有较好的社会效益;在使用长托宁的过程中把口干、皮肤干燥、心率(90±10)次/分作为“长托宁化”的观察指标[4]，治疗组的心跳增快及躁动发生率明显降低，而不再过分追求以包括心动过速和瞳孔散大以指标的“阿托品化”,有效的减少了抗胆碱药的严重不良反应;观察药物用量达标是否方便在基层医院更加重要，因此，长托宁在基层卫生院的推广应用尤其显得重要，可以极大方便临床医生的应用及观察，安全性高，值得推广。

参考文献

[1]张百田.农药中毒急救手册[K].第2版,北京:人民军医出版社.1998,116～117.

[2]顾振纶，卞春甫，张银娣主编.医学药理学.北京：科学出版社，1998:51-53.

[3]曾繁忠.急性中毒的现代救治[M].第2版,北京:中国科技出版社.1997,43～126.

[4]祝立勇.盐酸戊乙奎醚与阿托品治疗有机磷农药中毒的临床对比[J],现代医药卫生,2005;21(15)：1981～1982.

基金项目：余姚市科技局立项资助项目(2010Y03)