血清Cys-C、hs-CRP联合mAlb检测对2型糖尿病患者肾功能损害及预后的评估价值

血清Cys-C、hs-CRP联合mAlb检测对2型糖尿病患者肾功能损害及预后的评估价值

蹇洁董大高钟一鸣周蓝赵敏

（成都军区八一骨科医院检验科四川成都610031）

【摘要】目的：探讨血清胱抑素C（Cys-C）、超敏C反应蛋白（hs-CRP）联合尿微量白蛋白（mAlb）检测对2型糖尿病（T2DM）患者肾功能早期损害及预后评估的价值。方法：选取T2DM患者108例（实验组），体检健康者65例（正常组），采集清晨空腹静脉血及晨尿，采用免疫比浊法检测血清Cys-C、hs-CRP和mAlb。实验组随访2年，102例病情缓解或无进展，6例发展为糖尿病肾病（DN）。采用受试者工作特征曲线分析血清Cys-C、hs-CRP和mAlb单独及联合检测对T2DM患者预后。结果：实验组血清Cys-C、hs-CRP和mAlb水平均高于对照组，P值均＜0.05。随访发展为DN入院时血清Cys-C、hs-CRP和mAlb水平均高于病情缓解或无进展者，P值＜0.01。血清Cys-C、hs-CRP和mAlb联合检测对T2DM患者预后评估的AUC为0.885、敏感性为88.0%、特异性为84.6%，均高于三项单独检测。结论：血清Cys-C、hs-CRP、mAlb水平T2DM进程中呈升高趋势，三者联合检测可作为评估T2DM患者预后的实验室指标。

【关键词】2型糖尿病；胱抑素C；超敏C反应蛋白；微量白蛋白

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2017）25-0169-02

EvaluationofserumCys-C,hs-CRPandmAlbinassessingrenalfunctionimpairmentandprognosisinpatientswithtype2diabetesmellitusJianJie,DongDa-gao,ZhongYi-ming,ZhouLan,ZhaoMin.(TheLaboratoryMedicineoftheBayiorthopaedicshospitalofChengDumilitaryarea,Sichuan,610031,China

【Abstract】ObjectiveInquireintotoinvestigatethevalueofserumcystatinC(Cys-C),highsensitivityCreactiveprotein(hs-CRP)andurinarymicroalbumin(mAlb)inassessingtheearlyimpairmentofrenalfunctionandprognosisinpatientswithtype2diabetesmellitus(T2DM).Methods108patientswithT2DM(experimentalgroup)and65healthysubjects(normalgroup)wereselected,Thefastingvenousbloodandmorningurinewerecollected,andserumCys-C,hs-CRPandmAlb.weredetectedbyturbidimetricimmunoassay.Thepatientsintheexperimentalgroupwerefollowedupfor2years,102casesdevelopedremissionornoprogression,and6casesdevelopeddiabeticnephropathy(DN).ThereceiveroperatingcharacteristiccurvewasusedtoanalyzetheprognosisofpatientswithT2DMbyserumCys-C,hs-CRPandmAlbaloneandincombination.ResultsThelevelsofserumCys-C,hs-CRPandmAlbintheexperimentalgroupwerehigherthanthoseinthecontrolgroup,andthePvalues＜0.05.FollowupforthedevelopmentofDNadmissionserumCys-C,hs-CRPandmAlbwerehigherthanthoseinremissionornonprogressors,P<0.01.ThecombineddetectionofT2DMinpatientswithAUCwas0.885,withasensitivityof88%andaspecificityof84.6%,bothhigherthanthethreeinpidualtests.ConclusionSerumlevelsofCys-C,hs-CRP,andmAlbshowedanupwardtrendinthecourseofT2DM,ThecombineddetectionofthethreecanbeusedasalaboratorymarkertoevaluatetheprognosisofpatientswithT2DM.

【Keywords】Type2diabetesmellitus;CystatinC;HighsensitivityCreactiveprotein;Microalbumin

糖尿病（DiabetesmellitusDM）是由多种原因而引起内分泌代谢障碍性以高血糖为特征的慢性疾病，微血管病变是DM患者代谢异常的主要表现，糖尿病肾病（DN）是DM最为常见的微血管并发症之一，具有较高的发病率和死亡率[1]。因此，及时早发现DM患者肾脏受损程度和功能的变化，是临床诊治DM肾损害程度、改善预后的前提。本研究探讨T2DM患者血清Cys-C、hs-CRP联合mAlb检测对2型糖尿病（T2DM）患者肾功能早期损害及预后评估的价值。

1.资料与方法

1.1基本资料

选取2012年1月—2014年1月本院收治住院的108例T2DM患者作为研究对象（实验组），其中男62例、女46例，年龄42～70（53.8±7.5）岁。DM诊断符合《2010年ADA糖尿病诊疗指南》[2]的标准，传统肾功能指标（肌酐、尿素和尿酸等）、尿常规及红细胞沉降率均正常，并排除脑卒中、冠心病、肾结石、泌尿系统感染等疾病的患者。入院后均给予口服磺脲类，双胍类或胰岛素等常规治疗，并控制欲食、运动、降低体重、预防感染等以及日常血糖水平监测。随访2年，102例病情缓解或无进展，6例发展为DN。另外选取同期体检健康者65例作为正常组，其中男41例、女25例，年龄40～65（52.1±6.3）岁。经体格及实验室检查，健康体检者生化指标（血糖、肌酐、尿素及尿常规等）以及重要器官（心、肝、肾等）功能均正常，无DM、高血压病以及其它内分泌疾病。两组在年龄结构、性别具有可比性（P＞0.05）。

1.2方法

1.2.1仪器与试剂检测仪器为XC8001全自动生化分析仪全自动生化分析仪，尿微量白蛋白、胱抑素C和超敏C反应蛋白测定试剂盒、校准品和质控品由四川新健康成生物股份有限公司提供。

1.2.2检测方法采集实验组入院时、正常组体检时以及随访发展为DN入院时的清晨空腹（禁食10h以上）肘静脉血5mL及晨尿10mL。静脉血标本按常规方法以3500r/min离心10min，收集血清样本（排除溶血、脂血和黄疸样本），采用免疫比浊法在AU5831上检测Cys-C和hs-CRP。晨尿标本以3000r/min离心10min，收集上清液，采用免疫比浊法在AU5831上检测mAlb。样本检测前上述指标的室内质控均在控，操作步骤由同一检验技师严格按照相关SOP在本院检验科完成。

1.2.3关注指标对实验组入院时、正常组体检时以及随访发展为DN时所检测Cys-C、hs-CRP和mAlb水平的差异进行分析，上述指标正常参考范围为，Cys-C:0.51～1.08mg/L，hs-CRP:≤6.0mg/L，mAlb:≤30mg/L。

1.3统计学处理

计量资料进行正态分布检验，以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用随机设计的t检验，数据的统计分析由Minitab17软件完成。以P＜0.05差异有统计学意义，

2.结果

2.1实验组入院时与正常组体检时检测Cys-C、hs-CRP和mAlb结果比较，结果显示

实验组血清Cys-C、hs-CRP和mAlb水平（1.39±0.31、21.24±7.36和43.71±16.02）均高于对照组（0.67±0.08、4.13±0.87和14.11±3.83），t值分别为3.26、7.48和6.35，P值均＜0.05。随访发展为DN入院时血清Cys-C、hs-CRP和mAlb水平（1.87±0.84、52.33±13.25和214.25±65.35）均高于病情缓解或无进展者（0.85±0.11、4.91±0.98和16.17±4.39），t值分别为0.78、0.89和0.56，P值＜0.01。见表1、2。

表1实验组入院时与正常组体检时检测Cys-C、hs-CRP和mAlb结果比较（x-±s）

3.讨论

Cys-C是122个氨基酸残疾基组成的低分子量蛋白质，稳定性好。可自由通过肾小球滤膜，但绝大部分在近曲小管被重吸收，尿中排出量很小。当肾小球滤过功能受损、滤过负荷增加、肾功能有轻度或早期损伤时，血循环中的Cys-C水平迅速升高，检测几乎不受患者性别、年龄、生理病理等因素干扰。研究证实[5]，Cys-C对肾小球滤过膜的通透性变化比肌酐和尿素等指标更为敏感，在肾损害早期或轻度损伤时即可检测出来，已成为临床检测肾小球滤过功能的核心指标。是目前作为早期肾损伤敏感和反映GFR较为理想的内源性标志物被临床广泛应用。hs-CRP由肝脏在IL-6、TNF-α等炎症因子的刺激性合成的一种蛋白质，正常情况下血液中含量甚微，不受患者的个体差异、机体状态和治疗药物的影响。炎症对肾功能的损害可能与直接损伤血管内皮、引发机体过度应激、细胞因子介导的肾小球通透性增加等密切相关。研究证实[6]，DM患者机体受多重代谢紊乱的影响，导致胰岛素细胞分泌炎症因子损伤微血管，进而刺激肝细胞合成hs-CRP增加，血清水平迅速升高。进而启动慢性炎症反应，通过多种途径造成肾血管内皮细胞、肾小球系膜过度氧化、刺激细胞增厚、系膜细胞等肾功能损伤[7]。mAlb由各种实质细胞合成的一种中分子蛋白质，带负电荷。正常情况下血液中的mAlb不能通过肾小球滤过膜，尿液中的mAlb含量甚微。当肾小球滤过膜的通透性增强或肾小管对蛋白质的重吸收功能减弱时，尿液中mAlb水平增加，其增加幅度与肾小球损伤程度呈正相关。作为肾小球电荷选择性、筛网选择性屏障损伤和判断肾小球受损程度的重要蛋白，其水平升高是肾脏损伤的一个早期信号。可帮助评估肾脏的损害程度，肾小管损伤，亦是可靠生化指标，能早期发现亚临床肾脏疾病[8]。DM患者肾损害早期以微量蛋白尿为主要临床特征，检测mAlb对DM引起的早期肾功能改变具有重要的诊断价值。

本研究结果显示，DM患者血清Cys-C、hs-CRP和mAlb水平（1.39±0.31、21.24±7.36和43.71±16.02）均高于正常健康者（0.67±0.08、4.13±0.87和14.11±3.83），t值分别为3.26、7.48和6.35，P值均＜0.05，与LIU等[9]学者报道一致。说明DM肾损害早期存在慢性炎症，可导致患者体液中Cys-C、hs-CRP和mAlb等内源性物质发生变化，其水平变化预示患者肾脏结构与功能存在轻度或早期受损，在一定程度上可对DM患者肾功能损害进行评估。随访发展为DN入院时血清Cys-C、hs-CRP和mAlb水平（1.87±0.84、52.33±13.25和214.25±65.35）均高于病情缓解或无进展者（0.85±0.11、4.91±0.98和16.17±4.39），t值分别为0.78、0.89和0.56，P值＜0.01。提示三者水平可反映患者预后。ROC曲线结果显示，三者联合检测对DM患者预后评估的AUC、敏感性及特异性均高于三项单独检测，提示三者联合检测可更准确、更客观地评估患者预后。

综上所述，血清Cys-C、hs-CRP、mAlb水平T2DM进程中呈升高趋势，三者联合检测可作为评估T2DM患者预后的实验室指标。

【参考文献】

[1]陈灏珠.实用内科学[M].12版.北京:人民卫生出版社，2005:2153-2157.

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