泰兴地区血清胃蛋白酶原、胃泌素17联合幽门螺旋杆菌在胃癌早期诊断中的临床意义研究

泰兴地区血清胃蛋白酶原、胃泌素17联合幽门螺旋杆菌在胃癌早期诊断中的临床意义研究

陈磊戴晓荣陈永康

陈磊戴晓荣陈永康

（泰兴市人民医院消化内科；江苏泰兴225400）

【摘要】目的探讨泰兴地区血清胃蛋白酶原、胃泌素17联合幽门螺旋杆菌在胃癌早期诊断中的意义。方法选取2017年8月至2018年7月的住院患者359例，同时行血清胃蛋白酶原Ⅰ（PGⅠ）、胃蛋白酶原Ⅱ（PGⅡ）、PGⅠ/PGⅡ（PGR）、胃泌素17（G17）、胃镜检查及快速尿素酶试验。结果消化性溃疡患者组的PGⅠ水平显著高于胃癌患者组（P<0.01），PGⅡ水平显著高于慢性非萎缩性胃炎、胃息肉及慢性萎缩性胃炎患者组（P<0.05），PGR水平显著低于慢性非萎缩性胃炎、胃息肉及慢性萎缩性胃炎患者组（P<0.01）。胃黏膜不典型增生及胃癌组患者的G17水平显著高于慢性非萎缩性胃炎组患者（P<0.05）。慢性非萎缩性胃炎、胃息肉、消化性溃疡以及慢性萎缩性胃炎组患者HP阳性率均比较高。但HP感染在PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17水平变化上无显著差异（P>0.05）。结论联合检测胃蛋白酶原、胃泌素17与幽门螺旋杆菌可作为早期筛查的重要指标，对于胃癌的早期诊断有重要的临床价值。

【关键词】胃蛋白酶原；胃泌素17；幽门螺旋杆菌；胃癌

中图分类号：R573文献标识码：A

【Abstract】ObjectiveToinvestigatethesignificanceofserumpepsinogen,gastrin17andHelicobacterpyloriinearlydiagnosisofgastriccancerinTaixing.METHODSAtotalof359inpatientsfromAugust2017toJuly2018wereenrolled,alongwithserumpepsinogenI(PGI),pepsinogenII(PGII),PGI/PGII(PGR),gastrin17(G17),Gastroscopyandrapidureasetest.RESULTSThelevelofPGIinthepepticulcergroupwassignificantlyhigherthanthatinpatientswithgastriccancer(P<0.01),thelevelofPGIIwassignificantlyhigherthanthatinthepatientswithchronicnon-atrophicgastritis,gastricpolypsandchronicatrophicgastritis(P<0.05),thePGRlevelwassignificantlylowerthanthatofchronicnon-atrophicgastritis,gastricpolypsandchronicatrophy.Patientsinthegastritisgroup(P<0.01).G17levelsinpatientswithgastricatypicalhyperplasiaandgastriccancerweresignificantlyhigherthanthoseinpatientswithchronicnon-atrophicgastritis(P<0.05).Thechronicpositiverateofpatientswithchronicnon-atrophicgastritis,gastricpolyps,pepticulcerandchronicatrophicgastritiswashigher.However,therewasnosignificantdifferenceinthechangesofPGI,PGII,PGRandG17levelsinHPinfection(P>0.05).ConclusionCombineddetectionofpepsinogen,gastrin17andHelicobacterpylorimaybeimportantindicatorsforearlyscreening,andhasimportantclinicalvalueforearlydiagnosisofgastriccancer.

【Keywords】pepsinogens;gastrin17;Helicobacterpylori;gastriccancer

【中图分类号】R2【文献标号】A【文章编号】2095-9753（2019）01-0165-02

WANGK[1]等的研究发现胃癌是全球第五大癌症和癌症相关死亡率的第三大原因。早期发现早期治疗能降低死亡率。血清胃蛋白酶原根据其免疫活性不同分为PGⅠ和PGⅡ，PGⅠ主要是由胃底腺的主细胞和黏液细胞分泌，PGⅡ主要是由胃贲门的贲门腺和胃窦部的幽门腺和近十二指肠Brunnce腺产生。胃蛋白酶原、胃泌素17、抗HP抗体的血清学检测似乎成为了诊断萎缩性胃炎的可靠工具[2]。日本已经把血清胃蛋白酶原作为胃癌的筛查指标，我院在近几年也开始把早期胃癌标志物（包括PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17）应用于临床。

材料和方法

一、检测对象

选取泰兴地区2017年8月至2018年7月因上消化道症状至我院就诊的患者行胃镜检查并经病理确认的患者359例，根据胃镜结果分为慢性非萎缩性胃炎患者组、胃息肉患者组、消化性溃疡患者组、胃黏膜不典型增生患者组、慢性萎缩性胃炎患者组及胃癌患者组。根据快速尿素酶试验结果分为HP阳性组与HP阴性组。所有检测对象在检测前2周内无特殊用药史，并排除急性上消化道出血须立即治疗者。

二、方法

受检者均空腹取静脉血3ml，以3000r/min离心5min分离血清，以酶联免疫吸附试验（ELISA）检测血清PGⅠ、PGⅡ、G17，计算PGR；血清PGⅠ、PGⅡ及G17测定采用艾德康全自动酶免分析仪检测，试剂由芬兰百得公司提供，PGR=PGⅠ/PGⅡ，PGⅠ、PGⅡ单位均为ug/L，G17单位为pmol/L。HP检测采用胃镜下快速尿素酶试验，快速尿素酶试验阳性为HP感染阳性。

三、统计学方法

应用SPSS16.0统计软件进行统计学处理。数据以表示，多组间比较采用单因素方差分析，两两比较采用LSD检验。2组间比较采用独立样本t检验。P<0.05为差异有统计学意义。

结果

1、一般资料

359例患者中，男性患者214例（59.6%），女性患者145例（40.4%）；60岁以上老年患者共167例（46.5%）；慢性非萎缩性胃炎患者198例（HP阳性者123例，占62.1%），胃息肉患者54例（HP阳性者28例，占51.9%），消化性溃疡患者45例（HP阳性者36例，占80%），胃粘膜不典型增生患者17例（HP阳性者8例，占47.1%），慢性萎缩性胃炎患者20例（HP阳性者16例，占80%），胃癌患者25例（HP阳性者2例，占8%）。

2、不同患者组间PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17水平的比较

与胃癌组患者相比，消化性溃疡组患者PGⅠ水平显著升高（P<0.01）；消化性溃疡与胃黏膜不典型增生患者组的PGⅡ水平较慢性非萎缩性胃炎患者显著升高（P<0.05），而与消化性溃疡患者组相比，慢性非萎缩性胃炎、胃息肉及慢性萎缩性胃炎患者组的PGⅡ水平均显著下降（P<0.05）；慢性非萎缩性胃炎、胃息肉及慢性萎缩性胃炎患者组的PGR水平较胃癌患者显著升高（P<0.05），较消化性溃疡患者组亦显著升高（P<0.01）；与慢性非萎缩性胃炎患者组相比，胃黏膜不典型增生及胃癌患者组的G17水平显著升高（P<0.05）。见表1。

讨论

胃癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，胃癌的癌前状态包括萎缩性胃炎、肠上皮化生与异型增生。慢性非萎缩性胃炎在我国发病率较高，目前认为与幽门螺旋杆菌感染、不良饮食习惯及遗传易感性等原因密切相关[3]。慢性萎缩性胃炎是在慢性非萎缩性胃炎基础上发展起来的[4]。

血清PG是一种天门冬氨酸蛋白酶的前体，由PGⅠ、PGⅡ两种亚型组成，PGⅠ由胃黏液颈细胞及胃腺主体细胞分泌，PGⅡ由胃底黏膜细胞及胃体细胞分泌，可作为反映胃黏膜功能及状态的特异性指标。张晓梅等[5]对湖南省的胃部疾病患者进行了研究，发现PGⅠ和PGR水平的下降是胃癌的高危因素，联合检测血清PGⅠ和PGR水平可能有助于胃癌的早期诊断。费凤英[6]等的研究也发现血清PGⅠ/PGⅡ水平的变化与胃黏膜病变密切相关，对癌前病变及胃癌的早期筛查具有重要的临床意义。本研究发现，较之慢性非萎缩性胃炎、胃息肉及慢性萎缩性胃炎患者组患者，消化性溃疡患者组的PGⅡ水平显著升高（P<0.05），PGR显著下降（P<0.01），其原因可能是由于主细胞及壁细胞数量增加，胃酸及PG分泌增多，另一方面，溃疡又会导致黏膜破损，致使PG进入血液的机会增加，使其检测值上升。与胃癌组患者相比，消化性溃疡组患者PGⅠ水平显著升高（P<0.01），也可能与胃酸分泌的增加有关。

G17主要由胃幽门部的黏膜G细胞分泌进入血液后再作用于胃，是一种重要的胃肠激素，主要功能是促进胃酸分泌和胃蛋白酶的分泌，还可促进胃黏膜生长，调节胃肠功能。有研究表明，高胃泌素血症是胃癌发生的高危因素[7]。本研究发现，与慢性非萎缩性胃炎组患者相比，胃黏膜不典型增生组患者及胃癌组患者的G17水平显著升高（P<0.05），可能与其通过自分泌方式在胃黏膜癌变过程中发挥重要作用。

日本的一项研究表明联合检测HP抗体和血清胃蛋白酶原能预测胃癌的发展[8]。国内也有不少研究发现，HP感染可影响血清PG水平，联合检测可协同提高对早期胃癌的预测水平[9-11]。本研究中，慢性非萎缩性胃炎、胃息肉、消化性溃疡以及慢性萎缩性胃炎组患者HP阳性率均比较高。但HP感染在PGⅠ、PGⅡ、PGR、G17水平变化上无显著差异。HP感染与消化道疾病的发生密切相关，是胃癌的重要危险因素，其导致的胃癌，是通过Correa提出的肠型胃癌的多步骤假说，即非萎缩性胃炎→萎缩性胃炎→肠化生→上皮内瘤变→肠型胃癌的演变过程。

本研究中部分患者可能曾经根除过HP，致使HP转阴，导致结果改变，这一点在今后的研究中需引起注意。

总之，胃蛋白酶原、胃泌素17检测对于早期胃癌的预测具有重要的临床意义，HP感染与胃癌的癌前病变的发生也有一定的关系。联合检测胃蛋白酶原、胃泌素17与幽门螺旋杆菌可作为早期筛查的重要指标，对于胃癌的早期诊断有重要的临床价值。

参考文献:

[1]WangK,LiangQ,LiX,etal.MDGA2isanoveltumoursuppressorcooperatingwithDMAP1ingastriccancerandisassociatedwithdiseaseoutcome.Gut.2016Oct;65(10):1619-31.

[2]ZagariRM,RabittiS,GreenwoodDC,et,al.Systematicreviewwithmeta-analysis:diagnosticperformanceofthecombinationofpepsinogen,gastrin-17andanti-Helicobacterpyloriantibodiesserumassaysforthediagnosisofatrophicgastritis.AlimentPharmacolTher.2017Aug7.doi:10.1111/apt.14248.[Epubaheadofprint]

[3]PittmanME,VoltaggioL,BhaigeeF,et,al.AutoimmuneMetaplasticAtrophicGastritis:RecognizingPrecursorLesionsforAppropriatePatientEvaluation[J].AmJSurgPathol,2015,39(12):1611.

[4]KuipersEJ.PerniciousAnemia,AtrophicGastritis,andtheRiskofCancer[J].ClinGastroenterolHepatol,2015,13(13):2290-2292.

[5]Xiao-meiZhang,Jia-xinLi,Gui-yingZhang,et,al.ThevalueofserumpepsinogenlevelsforthediagnosisofgastricdiseasesinChineseHanpeopleinmidsouthChina.BMCGastroenterol.2014;14:3.

[6]费凤英,王金金,祝新华,等.血清胃蛋白酶原检测在胃部疾病诊断中的意义[J].检验医学,2012,27(1):57-59.

[7]穆亚娟,冯义朝.血清胃泌素17在胃肠疾病诊断中的意义[J].世界华人消化杂志,2016,24(19):2996-3001.

[8]FumieIkeda,KentaroShikata,JunHata,et,al.CombinationofHelicobacterpyloriAntibodyandSerumPepsinogenasaGoodPredictiveToolofGastricCancerIncidence:20-YearProspectiveDataFromtheHisayamaStudy.JEpidemiol.2016;26(12):629–636.

[9]钟华,吴雪艳,刘迪群.血清胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ及其比值联合HP抗体检测对早期胃癌的诊断价值[J].重庆医学,2017,46(6):821-823.

[10]孙怡,唐毅,刘天宇,等.胃蛋白酶原Ⅰ、Ⅱ水平与幽门螺旋杆菌感染相关性胃病的关系[J].医学综述,2016,22(12):2431-2437.

[11]刘思宇,胡晓蕾,郑建方,等.血清胃蛋白酶原水平与幽门螺旋杆菌感染的相关性研究[J].预防医学,2016,28(10):1039-1043.

第一作者：陈磊，女，硕士研究生，住院医师，

通讯作者：戴晓荣，男，主任医师，通讯地址：江苏省泰兴市长征路1号泰兴市人民医院消化内科。