活性维生素D对早中期慢性肾脏病患者蛋白尿的影响

活性维生素D对早中期慢性肾脏病患者蛋白尿的影响

李胜周平

株洲市中心医院湖南株洲412000

【摘要】目的：观察临床应用活性维生素D对早中期慢性肾脏病（CKD）1～3期患者蛋白尿的影响。方法：选取2013年11月～2016年11月，在我科住院或门诊的CKD1～3期患者96例，随机分为对照组（常规治疗+贝那普利）和治疗组（常规治疗+贝那普利+骨化三醇）。治疗16周。以24h尿蛋白定量、血25-（OH）D、血肌酐（Scr）、甲状旁腺激素（iPTH）、血钙、血磷为观察指标。结果：（1）两组患者血25-（OH）D、Scr、iPTH、血磷较治疗前无明显变化（P＞0.05）。（2）两组患者24小时尿蛋白定量均较前明显降低（P＜0.05），且治疗组较对照组降低幅度更明显（P＜0.05）。（3）对照组血钙较治疗前无明显变化（P＞0.05）；治疗组血钙较治疗前有升高（P＜0.05），且血钙高于对照组（P＜0.05）。结论：活性维生素D有降低CKD1-3期患者蛋白尿的作用，但有升高血钙的风险，治疗时应予监测血钙。

【关键词】慢性肾脏病；活性维生素D；蛋白尿

慢性肾脏病（chronickidneydisease，CKD）是我国常见疾病，有较高发病率［1］。CKD的持续进展将最终发展为终末期肾衰竭（endstagerenaldisease，ESRD）。如何延缓CKD进展是防治的重点。蛋白尿是影响CKD预后的重要独立危险因素，减少蛋白尿是延缓CKD进展，保护肾功能改善预后的有效方法[2]。研究表明，活性维生素D除了具有调节钙、磷等矿物质代谢以外，还具有其他广泛的生物学效应，可延缓CKD进展，乃至改善预后[3]。本研究旨在通过观察活性维生素D对CKD1-3期患者蛋白尿的影响。探讨其肾脏保护作用及安全性，以期为CKD治疗提供参考。

1资料和方法

1.1研究对象

2013年11月～2016年11月间在我科住院和门诊患者。

入选标准：（1）符合CKD1-3期诊断标准（参照2005年K/DOQI指南的CKD定义，根据CKD-EPI公式估算，eGFR，参照该指南CKD分期标准，选取CKD1-3期患者）；（2）24小时尿蛋白定量≥1g；（3）未行肾脏替代治疗；排除标准：①近期接受过活性维生素D治疗；②高钙血症（≥2.75mmol/L）；③高磷血症（≥2mmol/L）；④对于洛汀新治疗有禁忌者；⑤明显肝损；⑥原发性骨质疏松症；⑦近3个月使用激素或免疫抑制剂；⑧合并肿瘤、慢性感染、持续腹泻及自身免疫性疾病等。

1.2方法

1.2.1分组

通过上述入选和排除标准，最终有96例患者纳入到最后的临床试验及资料分析。使用Excel软件产生随机数（1-100），产生相应随机编号。根据患者进入临床观察先后顺序，选择相应随机编号，分为治疗组和对照组。对照组：49例，男性26例，女性23例，平均年龄（38±17.6）岁（19～68岁）；治疗组：47例，男性28例，女性19例，平均年龄是（39±16.2）岁（22～71岁）。

1.2.1治疗

所有病例给予常规基础治疗，低盐（＜5～6g/d）、低脂，优质低蛋白（＜0.6～0.8/kg.d）饮食；均予洛汀新（5-15mg/d），血压高者加用其它降压药物，使血压稳定于110-130/60-80mmHg。对照组：常规基础治疗+贝那普利（洛汀新北京诺华制药有限公司生产）：饭后30分钟口服5-15mg1次/d；疗程16周。治疗组：常规基础治疗+贝那普利+骨化三醇（罗盖全RochePharma（Schweiz）Ltd生产）：晚睡前口服0.5μg1次/d；疗程16周。

1.2.2观察指标

分别在治疗前和治疗后16周检测患者血25-（OH）D、24h尿蛋白定量、Scr、iPTH、血钙、血磷。

1.2.2统计学处理

使用SPSS13.0软件进行数据统计分析。连续变量以均数±标准差描述；组间比较采用x检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1一般资料：两组患者在治疗前年龄，性别，病程，血压等资料比较无差异（P＞0.05），具有可比性。

2.2检测指标：治疗16周后，两组患者血25-（OH）D、Scr较治疗前无明显变化（P＞0.05）。两组患者24小时尿蛋白定量检测较治疗前明显降低，差异有统计学意义（P＜0.05），且治疗组比对照组降低幅度更大，差异有统计学意义（P＜0.05），见表1.

表1治疗前后尿蛋白定量、Scr、血25-（OH）D比较（±s）

注：与治疗前比较#P＜0.05；与对照组比较*P＜0.05

2.3不良反应与并发症：对照组2例，治疗组1例应用贝那普利后出现轻咳，因症状轻微未退出。所有患者均未出现明显高钙、高磷血症。

3讨论

活性维生素D调节机体钙磷平衡和骨骼代谢，为其经典生物学效应。随着研究的深入，活性维生素D还具有更为广泛的生物学效应，调节免疫、抗炎、抗纤维化[4]，减轻蛋白尿[5]，改善胰岛素抵抗，减少心血管事件的发生，延缓CKD进展。但也有荟萃研究[6]分析发现补充活性维生素D并没有减少ESRD的风险。本研究显示：活性维生素D治疗CKD1-3期患者16周后，治疗组较对照组降低尿蛋白的幅度更明显（P＜0.05）。提示其具有独立降尿蛋白作用。活性维生素D降尿蛋白可能机制：一方面与其抑制系膜细胞增殖、细胞外基质沉积、炎症细胞活化、炎性因子分泌、保护足细胞等有关[7]。另一方面与其抑制肾内肾素-血管紧张素系统（RAS）有关，活性维生素D是RAS的负性调节剂，通过降低RAS活性，发挥降尿蛋白作用[8]。此外，本研究显示活性维生素D有升高血钙副作用，虽无高钙血症发生，考虑与本研究疗程短，剂量小可能有关。治疗时需监测血钙。

综上所述，活性维生素D有降低CKD1-3期患者蛋白尿的作用，但也有升高血钙风险，治疗时应予监测血钙。活性维生素D降低CKD患者蛋白尿的具体机制和临床疗效，有待于更多的临床研究进一步阐明。

参考文献：

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[5].DeZeeuwD，AgarwalR，AmdahlM，etal.SelectivevitaminDreceptoractivationwithparicalcitolforreductionofalbuminuriainpatientswithtype2diabetes（VITALstudy）：arandomizedcontrolledtrial.[J].Lancet，2010，376（9752）：1543-1551.

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[8].ZouMS，YuJ，NieGM，etal.1，25-dihydroxyvitaminD3decreasesadriamycin-inducedpodocyteapoptosisandloss.[J].IntJMedSci，2010，7（5）：290-299.