红霉素的不良反应相互作用

红霉素的不良反应相互作用

孙志和张继锋

博兴县曹王中心卫生院山东/滨州256500

红霉素是一种胃动素激动剂，与其他药物如：氨茶碱，卡马西平和地高辛等合用时，使这些药物代谢和消除率发生改变，血药浓度或高或低，从而出现一些不良反应，为避免之故建议与上述诸药物合用时，应适当调整剂量。

摘要：红霉素是临床上常用抗生素，在临床应用中结合病例，与氨茶碱，卡马西平、地高辛、华法令、口服避孕药、环孢素合用时出现一些不良反应，为避免之，应适当调整剂量。

关键词：红霉素不良反应相互作用

一、红霉素与氨茶碱

据报道竹桃霉素三乙酸酯可使茶碱消除率减少55%。红霉素也有此现象，两药合用时间在1周以上，茶碱消除率既可降低，如果两者长期合用就会引起氨茶碱中毒。其机制茶碱主要由肝代谢消除，红霉素为药物代谢酶抑制剂，可增加细胞色素P448失活的数量，抑制茶碱的代谢，增加茶碱的血浆浓度，导致茶碱毒性增加甚至引起中毒。

二、红霉素与卡马西平

据报道大环内脂抗生素竹桃霉素三乙酸酯导致17例癫痫患者卡马西平中毒和2例因合用红霉素引起卡马西平中毒，两药合用后出现卡马西平中毒症状，如：共济失调、头晕、精神混乱，复视，平衡失调，恶心、呕吐和抗利尿激素分泌过多症。其机制卡马西平由肝代谢消除，具有严格的浓度依赖性毒性反应红霉素能竞争抑制肝细胞色素P450作用，影响肝脏微粒体酶系统的功能，从而影响卡马西平的消除造成蓄积中毒。

三、红霉素与华法令

红霉素与华法令之间有威胁生命的相互作用。报道指出：一患者死于肺部出血，其原因是红霉素与华法令两者之间异常的相互作用所致。该病人接受抗生素时，已采用华法令作为巩固治疗大约2年。另外3例使用华法令已改善凝血酶原低下的病人，接着使用了红霉素，二者发生相互作用，断定很可能涉及到红霉素抑制华法令的代谢作用，英国药局方也收藏了红霉素能增加华法令的作用。

四、红霉素与口服避孕药

口服避孕药合用红霉素而致避孕失败或致妊娠或突破性出血，其机制是因为避孕药为肠肝循环类药物，经肠道吸收后可在肝内代谢为共物。再分泌达肠道经细菌水解酶作用而释放出甾体激素。当肠道菌受红霉素药物抑制后，口服避孕药的吸收和利用受到障碍，血浓度下降，故影响其避孕效果另一种原因则因为红霉素是肝药酶诱导剂，口服避孕药由肝代谢消除，由于增加口服避孕药消除速率导致避孕失败。

五、红霉素与地高辛

在3名健康自愿者进行的两药合并应用试验中，证明自愿者体内大约40%的地高辛在肠道内被灭活，应用抗生素后，失活代谢产物下降，血清地高辛浓度升高，在2例心衰病人合并感染应用地高辛的同时合用红霉素（1-2g/d）5天后血清中地高辛治疗浓度增加43-75%。1例病人在合并应用地高辛（0.25mg/d）和红霉素（500mg/次，1天3次），4天后出现恶心呕吐并有心动过缓，从而提示两药并用可引起地高辛中毒。其机理（1）红霉素可改变肠道菌丛的种类和数量，从而抑制地高辛的还原代谢。（2）约10%患者的30%-40%地高辛作为代谢产物在尿中排泄，合并应用红霉素后上述代谢产物明显下降，而血清地高辛浓度上升2倍。

六、红霉素与环孢素

有报道红霉素合用环孢素2-5天后，环孢素全血浓度（Cs）升高。在同一病人两次观察到环孢素的Cs和血清肌酐升高均与合用红霉素有关。4例同时接受红霉素和环孢素治疗的病人具有非常高的环孢素血浓度和肾毒性。在给患有I型糖尿病的儿童用红霉素和环孢素治疗时发现相似的结果。在5例接受红霉素和环孢素治疗的肾移植病人的研究中，用RIA和HPLC法则定。环孢素及其17-代谢物（Met-17/Cs）的Cs都明显增加，代谢指数Cs(RIA/Cs(HPLC)和Cs+Met-17/Cs保持不变，提示相互作用机理是抑制胆汁排泄，而不是抑制P-450。在研究1例肾和胰腺移植病人的环孢素药动学时，发现同服期间环孢素的AUC和Cmax增加2倍，Tmax减少，认为这与增加环孢素吸收速率和程度有关，环孢素的消除未见明显改变。但也有报道指出，两药合用后在72h内环孢素血浓度较原水平上升5倍。此浓度增高原因系红霉素为药酶抑制剂，可通过抑制肝微粒体酶活性，减弱环孢素的代谢，使环孢素血药浓度升高产生诸如肾毒性、肝毒性等不良反应。

最近研究指出：红霉素是一种胃动素（MO—TILIN）激动剂，在人体和动物证明红霉素能诱导三相最大运动收缩活性并能与胃动素受体结合。但红霉素的胃肠道副作用与血浆胃动素无关。此外与红霉素相似的其他大环内酯类抗生素如罗希红霉素与茶碱、卡马西平等合用时，不需调整剂量，并可与华法令、雷尼替丁和抗酸药一起使用，红霉素的不良药物相互作用提示，当与其他药物联合应用时，应考虑调整相应药物剂量。

参考文献

【1】杨宝峰等；主编药理学第6版

【2】葛均波徐永健；主编内科学第8版

【3】王开贞等；主编临床用药；第3版