维格列汀联用二甲双胍治疗2型糖尿病疗效及安全性的Meta分析

维格列汀联用二甲双胍治疗2型糖尿病疗效及安全性的Meta分析

赵飞达

怀化市洪江区中医院内科湖南怀化418200

【摘要】目的用Meta分析的方法研究维格列汀联用二甲双孤治疗2型糖尿病（T2DM）的疗效和安全性。方法应用PubMed检索，维普，Cochrane图书馆检索，万方数据库，中国知网等官方网站搜集相关参考文献，并对纳入参考文献用RevMan5.2软件系统对实验数据进行Meta分析[1]。结果Meta分析结果显示试验组糖化血红蛋白（HhA）降低量，实验组与对照组基本一致；空腹血糖（FPG）的降低效果实验组优于对照组，体重减少量实验组明显少于对照组，且两组患者发生不良反应的概率及发生低血糖的概率比较结果显示实验组低于对照组，两组数据统计前后（P<0.05），具有统计学意义。结论维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的治疗效果明显优于二甲双胍单独用于2型糖尿病的治疗。

【关键词】维格列汀；二甲双孤；2型糖尿病；疗效及安全性；Meta分析

2型糖尿病（T2DM）生理病理的共同基础是胰岛素抵抗以及胰岛β细胞功能减退。因此，改善胰岛β细胞功能和胰岛素抵抗是合理治疗T2DM的主要方案[2]。维格列汀中的成分的二肽酰肽酶IV不仅具有口服活性而且可以选择性的、特异性刺激胰岛素基因的表达从而发挥促进胰岛素生物合成的功效，因此维格列汀是治疗2型糖尿病的有效药物之一[3]；二甲双胍主要是通过改善胰岛素抵抗来的实现降糖功能的。本试验主要通过对文献报道的维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性的Meta分析，探讨维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病的疗效和安全性，从而为临床有效治疗2型糖尿病提供可借鉴的依据。

1资料与方法

1.1纳入与排除

1.11排除标准

参考文献排除标准[4]：参考文献包括中英文不限，综述性文献、数据缺失文献、未提供相关结局指标的文献以及试验方案设计不严谨的文献均排除在研究范围以外。研究对象排除标准：重要脏器如心、肝、肾等受到严重损害的患者；对维格列汀或二甲双胍过敏患者；处于妊娠或哺乳期的T2DM妇女等均应排除在研究人员之外。

1.1.2结局指标

主要结局指标[5]：糖化血红蛋白水平（HbAlc）、空腹血糖水平（FPG）、餐后2h血糖水平（PPG）；次要结局指标：体重变化、低发生以及胃肠道反应等不良反应发生率。

1.2检索策略[6]

计算机对Medline、万方、维普、CNKI等数据库进行检索。英文检索词：Vildagliptin，type2diabtes，combinationtherapy，randomized，controlledtrial等；中文检索词：维格列汀、二甲双胍、2型糖尿病、联合治疗、随机、对照等。

1.3统计学方法

首先，将不同剂量组的研究数据根据Cochrane系统评价人员手册的规定内容进行合并处理，然后对所得数据用RevMan5.0软件进行Meta分析。采用固定效应模型，P<0.1表示各研究组间存在统计学差异，这种境况下需对差异来成因进行统计分析，才能采用固定效应模型对统计数据继续进行Meta分析。

2结果

2.1文献筛选结果

经过对123篇文献的初选以及复选，根据参考文献纳入及排除标准的规定，最终5篇符合要求的文献列为研究对象。纳入文献偏倚风险评估表如下表1。

2.2Meta分析结果

2.2.1治疗前后HbA1C水平变化

建立固定效应模型对5篇文献HbA1C进行Meta分析结果显示，维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病前后HbA1C降低效果明显优于单独服用二甲双胍的2型糖尿病患者。

2.2.2治疗前后FPG水平变化

建立固定效应模型对入选文献报道FPG进行Meta分析结果显示，4篇文献入选文献对维格列汀联合二甲双胍治疗2型糖尿病前后FPG水平变化结果显示，联合用药后FPG降低水平优于单纯使用二甲双胍的疗效。

2.2.3治疗前后体重变化

对入选文献体重进行Meta分析结果，3篇文献对维格列汀联合二甲双胍治疗前后患者体重变化进行了相关报道。Meta分析结果显患者示，维格列汀联合二甲双胍治疗后体重减少量小于对照组。

2.2.4不良反应发生率

对入选文献报道的不良反应发生率进行统计学分析结果显示，5篇入选文献文献均对不良反应发生率进行了报道，根据对所选文献的Meta分析，联合用药治疗期间不良反应发生率与单纯应用二甲双胍比较，联合用药用药安全性，有效性更高。

3讨论

2型糖尿病发生、发展的主要机制是胰岛功能的进行性衰退。现代医学研究认为胰岛素是人体内唯一具有降血糖功能的激素，主要有胰岛β细胞分泌，在调节血糖方面起着重要作用[7]；胰高血糖素、肾上腺素，甲状腺素等多种激素可以参与升高血糖的调节。

维格列汀对2型糖尿病具有较高的选择性并且可以可逆性对底物样DPP-4发挥抑制作用，从而使其可以双向调节血糖。二甲双胍是目前临床上治疗2型糖尿病的常用药物之一，但长期使用二甲双胍容易使2型糖尿病患者产生较强耐药性。目前应对用药耐受性的主要措施既联合应用降糖药物。

纳入本研究的5篇参考文献均具有较高的参考价值，但由于不同剂量组的存在，为避免重复计算的错误的发生，我们对不同剂量组数据进行了合并。Meta分析结果显示：维格列汀联用二甲双胍具有有效的控制2型糖尿病患者HbA及FPG水平的作用，但在控制患者体重方面并不如单用二甲双胍明显。两组患者不良反应发生情况统计结果表明维格列汀联用二甲双胍治疗2型糖尿病有效性及安全性高于单纯使用二甲双胍治疗。

本研究结果通过应用科学的方法对中、英文参考文献的Meta分析得出以下结论。维格列汀联用二甲双胍治疗2型糖尿病的长期疗效和安全性进行评价。——维格列汀联用二甲双胍治疗2型糖尿病具有由于单纯应用二甲双胍的降糖效果，但联合用药的长期疗效和安全性确证仍需进行更高质量、更大样本以及更长期的随访研究。

参考文献：

[1]戴梦昭.维格列汀联用二甲双胍治疗2型糖尿病疗效和安全性的Meta分析[J]，医学循证，2013；18（8）：2714-2717.

[2]赵廷启，王黎明.二甲双胍联合DPP-4抑制剂与二甲双胍单药治疗2型糖尿病的疗效比较[J]，中国糖尿病杂志，2012；20（5）：367-369.

[3]张星光，许秀萍，焦秀梅，等.维格列汀联用二甲双胍治疗新诊断2型糖尿病的临床观察[J]，西南国防医药，2013；23（9）：947-949.

[4]刘金勇，陆瑶，葛卫红，等.维格列汀联用二甲双胍治疗2型糖尿病疗效和安全性的系统评价[J]，中国药房，2014；25（28）：2647-2650.

[5].维格列汀联用二甲双胍治疗2型糖尿病疗效和安全性的Meta分析[J]，医学循证，2013；18（8）：2714-2717.

[6]邹毅，黄淑玉，晏益民，等.维格列汀联用二甲双胍治疗2型糖尿病效果及安全性[J]，实用糖尿病杂志，2013；10（5）：37-38.

[7]钟正芬，陈紹坤.健康教育对糖尿病患者的影响[J]，医学理论与实践，2013；26（3）：401-402.

[8]曾龙驿.维格列汀与二甲双胍联合治疗2型糖尿病之疗效析[J]，中华糖尿病杂志，2012；4（1）：58-59.