加味酸枣仁汤治疗不稳定型心绞痛伴抑郁状态疗效评价及对血小板活化程度的影响

加味酸枣仁汤治疗不稳定型心绞痛伴抑郁状态疗效评价及对血小板活化程度的影响

张晓鹰钱奇(指导)徐京育

张晓鹰钱奇(指导)徐京育

（黑龙江中医药大学硕士研究生黑龙江150040）【摘要】目的:观察加味酸枣仁汤对不稳定型心绞痛伴抑郁状态的临床疗效及血小板活化程度的影响，探讨不稳定心绞痛患者合并抑郁状态与血小板活化的共同机制与相互影响。方法：观察不稳定型心绞痛患者117例，分为单纯不稳定型心绞痛（非抑郁组）60例；不稳定型心绞痛伴抑郁状态患者（抑郁组）57例。其中抑郁组随机分为对照组（28例）和试验组（29例），分别给予常规治疗及联合加味酸枣仁汤治疗。分别在治疗前及治疗后4周测量患者HAMD抑郁量表评分及血清β-TG浓度。结果：1.试验组与对照组治疗后HAMD评分差异有统计学意义(P<0.05)，试验组低于对照组。其中HAMD4因子分析，睡眠障碍、情感淡漠及躯体障碍治疗后试验组评分低于对照组（P<0.05）。抑郁情绪治疗后两组间差异无统计学意义（P>0.05）。2.抑郁组与非抑郁组β-TG浓度差异有统计学意义（P<0.05）,抑郁组高于非抑郁组。治疗后，试验组β-TG浓度低于对照组，两组间差异有统计学意义（P<0.05）。结论：1.联合加味酸枣仁汤治疗可明显改善患者抑郁状态，疗效优于单纯常规治疗。其中HAMD4因子中睡眠障碍、躯体障碍及情感淡漠疗效显著，抑郁情绪两组间差异不明显。2.合并抑郁状态患者β-TG浓度高于单纯不稳定型心绞痛患者,联合加味酸枣仁汤治疗可明显降低患者β-TG浓度。

【关键词】血小板活化；β-血小板球蛋白；不稳定心绞痛；抑郁状态；酸枣仁汤【中图分类号】R541.4【文献标识码】A【文章编号】1007-8231（2011）04-0002-02

近年来研究发现,抑郁可能是冠心病发生、发展及预后的重要危险因素之一。有研究者提出可能是抑郁症相关行为(如吸烟多、活动少)增加了冠心病的发生［1］。但其后一些作者的研究发现,即便我们控制了这些因素,抑郁症或抑郁状态仍是相对独立的冠心病危险因素［2］。MusselmanDL等［3］发现在部分抑郁症患者中存在不同程度的血小板活化。在血小板活化过程中,血小板释放出一定数量的小分子物质,其中β-TG是血小板活化的主要标志物［4］。酸枣仁汤源于《金匮要略》，主治肝血不足、虚热内扰所致之虚烦证。动物实验表明酸枣仁汤具有抗抑郁作用;其作用机制与增加脑组织中的5-HT、NE含量有关［5］。

1临床资料

选择2010年3月至2010年11月住院患者117例，均符合WHO国际心脏病学会1979年提出的命名和诊断标准,采用汉密顿抑郁量表(HAMD)评定心绞痛患者抑郁状态,前17项评分≥17分为不稳定心绞痛合并抑郁状态。单纯不稳定心绞痛(UA)患者60例，单纯UA合并抑郁状态患者57例。两组患者均给予标准药物治疗,其中抑郁组采用随机数字表随机分配分为对照组（28例）和试验组（29例）。试验组除给予标准药物外予以中药汤剂加味酸枣仁汤治疗。其中男性31例，女性26例，年龄45～72岁，平均（60.14）。各组的性别、年龄经统计学处理，无统计学差异（P>0.05）。

2治疗及观察方法

2.1治疗方法:所有患者均给予标准药物治疗。包括①阿司匹林,②硝酸酯类药,③低分子肝素,④β受体拮抗剂,⑤钙离子拮抗剂。试验组29例给予加味酸枣仁汤(酸枣仁30g、川芎15g、知母15g、茯苓15g、甘草10g、三七粉5g、龙齿20g、黄芪15g等)（由本院制剂室提供），每次200ml，每日二次4周为一疗程。

2.2观察指标:采用HAMD抑郁量表于治疗前,治疗后4周末进行评定,具体评定由2位高年资住院医师进行.疗效以HAMD减分率(T)评定:T≥75%为痊愈,50%≤T<75%为显效,25%≤T<50%为有效,T<25%为无效。

分别在治疗前及治疗后四周抽取4～5ml血标本注入普通采血管内。3500r/m离心30min,将获得的富含血小板的血清-20℃保存备用。应用酶联免疫法检测β-TG浓度。

2.3统计学处理:应用SPSS16.0统计软件进行统计分析,数据用表示。计量资料应用t检验，计数资料采用x2检验。以P<0.05为差异有统计学意义。

3结果

表1对照组与试验组治疗前后HAMD评分比较

注：组内治疗前后比较◆P<0.05；组间疗前比较*P>0.05；组间疗后比较▲P<0.05。

由表1可见，治疗后试验组和对照组HAMD评分比较，差异有统计学意义(P<0.05)，试验组低于对照组。

表2试验组与对照组HMAD4因子治疗结果比较

注：各组治疗前后比较◆P<0.05,治疗后组间比较▲P<0.05,■P>0.05。

由表2可见,从HMAD的4个因素的结果比较来看,治疗后试验组和对照组在睡眠障碍，躯体障碍及情感淡漠方面差异有统计学意义（P<0.05），试验组疗效优于对照组。在抑郁情绪方面两组间差异无统计学意义（P>0.05）。

表3非抑郁组与抑郁组β-TG浓度比较

注：试验组组内治疗前后比较■P<0.05；对照组组内治疗前后比较◆P>0.05；组间疗前比较*P>0.05；组间疗后比较▲P<0.05。

由表4可知，治疗后对照组β-TG浓度变化无统计学意义(P>0.05)，试验组β-TG浓度变化明显，有统计学意义（P<0.01）。治疗后试验组和对照组β-TG浓度比较差异有统计学意义(P<0.05)，试验组β-TG浓度低于对照组。

3.5安全指标血、尿常规检查及肝、肾功能检查均未见明显异常。

4讨论

本研究表明,味酸枣仁汤可明显改善患者抑郁状态，疗效优于单纯常规治疗。在HAMD4因子分析中，睡眠障碍、躯体障碍及情感淡漠方面加味酸枣仁汤疗效显著，抑郁情绪方面两组间无明显差异。合并抑郁状态患者β-TG浓度明显高于单纯不稳定型心绞痛患者。未发现常规治疗对患者β-TG浓度有影响，而联合加味酸枣仁汤治疗可明显降低患者β-TG浓度。

抑郁可影响冠心病的发生、发展和预后。通过控制年龄、吸烟等冠心病传统危险因素后，发现抑郁症人群的冠心病发病率是非抑郁症人群的3倍［6］。抑郁症患者血小板活性和凝聚力均高于非抑郁症者，血小板活性增加后，与白细胞相互作用，促进血管内膜的损伤，并刺激相关因子的释放，促进动脉粥样硬化的进展，从而在健康人群中增加冠心病的发病率或在冠心病的患者中，促进症状的进展并增加死亡率。抑郁症患者血浆儿茶酚胺含量增高也使血小板聚集作用增强,易于形成血栓,导致了冠状动脉粥样硬化的发生与发展。

酸枣仁汤最早见于《金匮要略》卷上,名为“酸枣汤”《医门法律》卷六始名酸枣仁汤。原方由酸枣仁二升、甘草一两、知母二两、茯苓二两、芎二两组成,配伍以酸收为主,辛散为辅,兼以甘缓,多用于治疗肝阴不足、心血亏虚所致的虚烦失眠病症。现代临证除治疗失眠症外，还用于包括抑郁症等以情绪或神志障碍为主要表现的精神系统疾病。现代药理研究表明，酸枣仁有显著的镇静、催眠和安神作用；茯苓可明显减少实验动物的自发活动，与戊巴比妥钠有协同作用；知母能降低神经系统兴奋性而起镇静作用，配酸枣仁能降低大脑皮层过度兴奋，且知母能解热，有助于失眠烦热之缓解；川芎含生物碱、有机酸、挥发油，能麻痹

神经中枢，抑制大脑活动；甘草主要起矫味作用。

在合并有抑郁的不稳定型心绞痛病人中,明显升高的β-TG浓度提示血小板的活化,可能是抑郁状态影响不稳定型心绞痛的机制之一。用酸枣仁汤治疗不仅改善患者睡眠，缓解抑郁状态，同时降低血小板活化程度，改善患者预后。

参考文献

［1］GlassmanAH,HelzerJE,CoveyLSetal.Smoking,smokingcessation,andmajordepression.JAMA1990;264:1546-1549.

［2］AndaRF,WilliamsonDF,JonesDetal.Depressedaffect,hopelessness,andtheriskofischemicheartdiseaseinacohortofU.S.adults.Epidemiology.1993;4:285-294.

［3］MusselmanDL,MarzecU,DavidoffM,eta.lPlateletactivationandsecretioninpatientswithmajordepression,thoracicaorticatherosclerosis,orrenaldialysistreatment［J］.DepressAnxiety,2002,15:91-101.

［4］ButkiewiczAM,KemonaH,Dymicka-PiekarskaV.eta.lBeta-thromboglobulinandplateletsinunstableangina［J］.KardiolPo,2003,58(6):449-455.

［5］夏寒星酸枣仁汤抗抑郁实验研究［A］.浙江中医药大学学报2010.34:53

［6］Gomez-CamineroA,BlumentalsWA,Rus-soLJ,etal.Doespanicdisorderincrease-theriskofcoronaryheartdisease.Acohortstudyofanationalmanagedcaredatabase［J］.PsychosomMed,2005,67(5):688-691.