阿司匹林哮喘的诊断治疗

阿司匹林哮喘的诊断治疗

沈雅莉

沈雅莉（黑龙江省安达市中医院151400）

【中图分类号】R562.2+5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)04-0123-02

【关键词】阿司匹林哮喘治疗

由于服用以阿司匹林为代表的非甾体类抗炎药而引发的哮喘被统称为阿司匹林哮喘(aspirin-inducedasthma，AIA)，也有将其称为阿司匹林敏感性哮喘(aspirin-sensitiveasthma)、阿司匹林不耐受性哮喘(aspirin-intolerantasthma)或非甾体类抗炎药性鼻炎和哮喘(NSAID-inducedrhinitisandasthma)等。

作为一特殊类型的哮喘，其治疗与其独特的发病机制有关。因此，对于患者除了针对支气管哮喘的常规治疗外还应强调一些具有特征性的治疗，其中包括避免使用阿司匹林和NSAIDs、使用白三烯受体拮抗剂或其合成阻断剂、脱敏治疗及鼻部疾病治疗等。

(一)避免使用阿司匹林和NSAIDs

阿司匹林和NSAIDs对大多数哮喘患者是安全的。但AIA患者应当避免使用阿司匹林、含阿司匹林的药物和其他抑制COX-1的NSAIDs。疑诊AIA患者，特别是成年发病的哮喘患者合并有上气道疾病(如鼻息肉)时应当考虑避免使用NSAIDs。因此，对AIA患者进行有关这方面的教育，使他们重视这些药物可能出现不耐受的严重性非常有必要。尤其目前阿司匹林类药物广泛用于发热、上呼吸道感染、心脑血管疾病等，加强这方面宣传尤为重要。

如必须处方应用NSAIDs类药物时可考虑在医生适当的指导下用COX-2抑制剂，用药后至少要观察l小时(B级证据)。

(二)白三烯调节剂

白三烯调节剂对AIA可发挥更进一步的控制作用(B级证据)。白三烯调节剂包括白三烯受体拮抗剂和5-脂氧化酶抑制剂。前者的作用主要是阻断半胱氨酰白三烯与半胱氨酰白三烯受体的相互作用，从而阻断器官对LT的反应；后者可阻断半胱氨酰LT和LTB4的生化合成。研究资料表明，预先使用LT受体拮抗剂可以防止因吸入赖氨酸-阿司匹林所引起的支气管收缩反应。此外，LT受体拮抗剂的治疗可以改善AIA患者的肺功能，减少β受体激动剂的用量。对于吸入或口服糖皮质激素还不能完全控制症状的AIA患者，使用LT受体拮抗剂效果更为明显。LT是AIA患者发生气道阻塞和出现其他症状的重要介质，但是AIA患者是否就对LT抑制剂治疗有效呢?有研究显示使用LT通路脂氧化酶抑制剂齐留通(zileuton)治疗40例AIA患者共6周，结果发现，用zileuton治疗后肺功能迅速而持久的改善，第1秒钟用力呼气容积(FEV1)增加。zileu-ton可改善AIA患者的鼻部症状，嗅觉明显恢复，鼻分泌物较少，鼻腔通畅。zileuton还降低支气管对组胺的高反应性，抑制阿司匹林诱导的支气管收缩，提示zileuton特异地抑制LT的生物合成。

(三)脱敏治疗

脱敏是免疫反应中的一种变化，通过反复和不断接触抗原来完成，从而减轻IgE介导的免疫反应。目前大多数研究者认为，IgE介导机制不能解释由阿司匹林诱导的呼吸系统反应的发生。阿司匹林脱敏治疗是从广义而言，即通过反复和增加接触阿司匹林剂量，从而减轻对阿司匹林的反应，直到所有反应消失。

有研究发现，AIA患者长期行阿司匹林脱敏治疗后，与正常对照相比，外周血单核细胞LTB4合成明显减少，且用于控制哮喘症状的泼尼松的用量也明显减少。基于LT在哮喘发病过程中支气管收缩和气道炎症中的作用，阿司匹林脱敏治疗后LT释放的减少有助于临床症状的改善。这些实验表明，阿司匹林脱敏，尤其是在一部分长期使用较高剂量的阿司匹林治疗的患者中，可能抑制了COX和LTE4酶，导致前列腺素类和LT合成的减少。同时，在支气管表达的LTE4受体水平下调，进一步削弱了LT的作用。

赖氨酸-阿司匹林吸入激发试验被广泛用于诱导支气管痉挛，以诊断AIA。在反复吸入激发后患者对进一步吸入赖氨酸-阿司匹林变得耐受，同时口服阿司匹林(通常剂量为150～325mg)未出现诱导反应，然后可开始连续的每天阿司匹林治疗。因此，对NSAIDs敏感的哮喘患者存在其他病情需要持续应用NSAIDs时，可在医院中由专业人员对其进行脱敏治疗；阿司匹林脱敏也可用于AIA的治疗，但对鼻症状的远期疗效比下气道疾病更好。阿司匹林脱敏后，每日服用600—1200mg阿司匹林可以减少炎症性黏膜疾病的症状，特别是大多数AIA的鼻部症状。临床研究资料表明，AIA患者在行阿司匹林脱敏并随后进行长期的阿司匹林治疗后，患者的住院天数、急诊和门诊就诊次数明显减少，鼻窦炎的临床症状得到改善，防止了鼻息肉的再生，并明显减少全身和吸入糖皮质激素的应用。同样重要的是，当把AIA患者分成早期治疗组和晚期治疗组时，会得到同样的效果，且在长期服用阿司匹林治疗期间不会出现症状的反复。可见阿司匹林的脱敏治疗能较好地控制AIA患者的哮喘症状和鼻部病变，对于因其他疾病而需服用阿司匹林的AIA患者，脱敏治疗尤为重要。

从临床应用的情况来看，所有对阿司匹林敏感的哮喘患者都能成功地进行阿司匹林脱敏治疗。脱敏后，若不再进一步接触阿司匹林，脱敏状态仅持续2～5天，7天后患者又恢复了对阿司匹林的敏感。

阿司匹林交叉脱敏：交叉脱敏发生在所有抑制COX的药物之间。因此，NSAIDs和阿司匹林不仅具有交叉反应，同时也具有交叉脱敏的现象。而COX弱抑制剂与阿司匹林间的交叉反应存在两种可能性，一种是COX弱抑制剂不与阿司匹林发生交叉反应，另一种是即使发生交叉反应也很弱，且只在使用大剂量止痛药后才发生。因此人们可推断在用阿司匹林脱敏后，使用弱COX制剂，其间的交叉脱敏也可能发生。但如果COX弱抑制剂所用的剂量与推荐治疗剂量一致的话，是不可能诱导脱敏状态的，由于COX的抑制与呼吸系统反应的诱导需大剂量的弱COX抑制剂，所以也需大剂量来诱导脱敏，这样就会超过药物的标准推荐剂量。

(四)鼻部病变的治疗

对于大多数AIA患者，鼻内给予氟替卡松是治疗鼻炎的有效措施，尤其是当鼻腔通畅时。LT受体拮抗剂和合成抑制剂对大多数AIA患者是有效的，可试用于合并有鼻炎的AIA患者。鼻窦／鼻息肉也可进行手术治疗，但手术后鼻息肉还会反复发生。也可选择阿司匹林脱敏治疗，阿司匹林每天650mg，分2次口服，尤其是当其他治疗失败或常需行鼻窦／鼻息肉手术时，更应进行阿司匹林脱敏治疗。

参考文献

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