阿立哌唑与氯氮平治疗老年精神分裂症临床研究

阿立哌唑与氯氮平治疗老年精神分裂症临床研究

严叶良

严叶良(江阴市第三人民医院精神科江苏无锡214400)

【摘要】目的比较阿立哌唑与氯氮平治疗老年精神分裂症患者的临床疗效和安全性。方法对60例老年精神分裂症的住院患者随机分为两组，分别用阿立哌唑和氯氮平治疗8周。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)评定疗效，用副反应量表(TESS)评定不良反应。结果阿立哌唑与氯氮平治疗老年精神分裂症患者的临床疗效差异无显著性。两组不良反应阿立哌唑组少而轻。结论阿立哌唑治疗老年精神分裂症疗效好，不良反应少。

【关键词】阿立哌唑氯氮平老年精神分裂症

阿立哌唑是一种新型抗精神病药物，目前已在临床大量应用，关于其疗效及安全性问题，成为我们关注的焦点，而对老年期精神分裂症，临床资料并不多见，我们通过应用阿立哌唑与氯氮平治疗老年精神分裂症的比较，来探讨阿立哌唑对老年精神分裂症的疗效及安全性。

1对象和方法

1.1对象

均为我院2009年1月至2010年1月住院患者，均符合中国精神障碍分类与诊断标准第3版精神分裂症诊断标准，年龄≥55岁；排除患有严重躯体疾病者。

共85例，按入院顺序随机分为两组。阿立哌唑组45例，男25例，女20例；平均年龄(56.6±4.2)岁：病程l-l0个月，平均(4.1±2.1)个月。氯氮平组40例，男l7例，女23例；平均年龄(54.1±5.4)岁；病程l-l1个月，平均(4.2±2.2)个月。两组以上各项差异均无显著性(P>0.05)。

1.2方法

阿立哌唑初始剂量为2.5mg／d，2周内加至治疗量10-20mg／d，平均（15.1±5.2）mg／d。氯氮平初始剂量为0.5mg／d，2周内加至治疗量2-3mg／d，平均（2.1±1.1）mg／d。疗程8周。不合并其他抗精神病药，可酌情应用苯二氮卓类药物及苯海索或普萘洛尔等。采用阳性与阴性症状量表(PANSS)和副反应量表(TESS)评定疗效和安全性，在治疗前和治疗第2、4、6、8周各评定1次。同时检测血常规、肝功能和心电图。

根据PANSS减分率评定临床疗效，减分率≥75％为痊愈，50％～74％为显著进步，25％～49％为进步，<25％为无效。

全部数据采用SPSS10.0软件包作统计，进行检验和t检验。

2结果

2.1两组疗效比较

阿立哌唑组痊愈16例，显著进步9例，进步4例，无效1例，显效率83.3％；氯氮平组分别为15、10、4和1例，显效率83.3％，两组间比较差异无显著性(P>0.05)。

2.2两组PANSS评分比较(表1)

由表1可见，两组治疗各周PANSS总分、阳性症状分、阴性症状分及一般精神病理症状分均较治疗前减少，差异均有显著性(P均<0.O1)，表明两种药物对老年精神分裂症均有疗效。治疗2周末阿立哌唑组阴性症状因子分较入组前有显著性差异（P<0.O1），而氯氮平组则明显差异（P<0.O5），两组间比较有明显差异（P<0.O5），表明阿立哌唑组改善阴性症状快于氯氮平组。余治疗各周两组间PANSS总分及各因子分比较差异均无显著性(P均>0.05)。

2.3两组不良反应比较

阿立哌唑组发生锥体外系反应(EPS)3例，嗜睡和直立性低血压各1例，口干、便秘各l例，心电图显示1例为非特异性T波改变，l例为QTc间期缩短，无肝功能异常。氯氮平组发生EPS8例。体重增加3例，窦性心动过速4例，口干、嗜睡和直立性低血压各3例。

3讨论

阿立哌唑主要对多巴胺D2受体和5羟色胺1A（5-HT1A）受体，有双重部分激动作用，同时对5-HT2A受体具有拮抗作用，他可根据内环境中相关神经递质水平的变化来调节他的激动和拮抗作用，从而达到系统平衡状态[1]。阿立哌唑所具有的独特的多巴胺系统稳定作用，可以在多巴胺过量的脑区，下调亢进的多巴胺的活性，改善阳性症状，而在多巴胺过低的脑区，上调低兴奋状态的多巴胺神经元，改善阴性症状。目前阿立哌唑已在临床上广泛应用，但研究对象以成年患者为主，而老年精神分裂症有其生理变化和代谢缓慢等特点，由此，我们以阿立哌唑与氯氮平作为对照研究，以了解两药对老年精神分裂症患者的临床疗效及安全性。

本研究的结果显示，两组显效率和有效率均无显著性差异，且两组间治疗前后PANSS总分比较无显著性差异，说明两组对老年精神分裂症患者的疗效相仿。但在PANSS的阴性症状因子分方面，阿立哌唑改善阴性症状的时间快于氯氮平组，与有关报道相符[2]。有研究报道及早控制患者的阴性症状可提高服药依从性，是影响老年精神分裂症患者预后的主要因素[3]。在不良反应方面，阿立哌唑主要表现为头痛、恶心、静坐不能等，在镇静、抗胆碱作用、锥体外系反应等不良反应均低于氯氮平组，且均较轻微，与国外报道相符[4]，且未见有心电图QTc间期延长。一项正电子发射计算机断层扫描（PET）研究发现，阿立哌唑在多巴胺D2受体占有率超过90%时也不会引起EPS[5]。另一项4-6周多中心双盲随机对照研究，阿立哌唑组未见有QTc间期延长[4]，支持本研究结果。

阿立哌唑对老年精神分裂症的疗效与氯氮平相当，对阴性症状改善快于氯氮平，依从性好，不良反应轻，值得临床医师推广应用。

参考文献

[1]KiKuchiT.7-[4-(2,3-dichlorophenyl)-1-piperazinyl]butyloxy-3,4-dihydro-2(1H)-quindinone(opc-14597),anewputativeantipsychobicdrugwithbothpresynapticdopamineautoreceptoraganisticactivityandpostsynapticD2receptorantagonisticactivity[J].JpharmacolExpTher,1995,274:329-336

[2]贾占玲,张永强,杨绪娜.阿立哌唑治疗首发精神分裂症对照研究[J].临床精神医学杂志,2006,16(3):159

[3]李均林,张晓阳,黄川.晚发性精神分裂症患者预后相关因素分析[J].临床精神医学杂志，2006:16(1):13

[4]MarderSR,McQuadeRD,StockE,etal.Aripiprazoleinthetreatmentofschizophrenia:safetyandtolerabilityinshort-term,placebo-controlledtrials[J].SchizophrRes,2003,61:123-136

[5]YokoiF,GrunderG,BiziereK,etal.DopamineD2andD3receptoroccupancyinnormalhumanstreatedwiththeantipsychoticdrugaripiparzole(opc14598):astudyusingpositronemissiontomographyand[11c]raclopride[J].neuropsychopharmacolog,2002,27:248-259

表1阿立哌唑组与氯氮平组治疗前后PANSS评分比较（x-±s）

注：与治疗前相比较*P＜0.05，**＜P0.01，两组间比较△P＜0.05