吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿血清NO、IL-8和GM-CSF水平的影响

吸入糖皮质激素对支气管哮喘患儿血清NO、IL-8和GM-CSF水平的影响

温晓春1蔡爱东2

温晓春1蔡爱东2

(1南京医科大学附属南京儿童医院药剂科210008；2南京医科大学附属南京儿童医院急诊科210008)

【摘要】目的:观察支气管哮喘患儿血清IL-6、IL-8和GM-CSF水平的变化。方法：采用化学法和放射免疫法分析，先对31例支气管哮喘患儿进行了吸入糖皮质激素前后血清NO、IL-8和GM-CSF水平检测，并与35名正常健康儿作比较。结果：支气管哮喘患儿在吸入糖皮质激素前血清NO、IL-8和GM-CSF水平均非常显著的高于正常儿组(P<0.01)，经吸入糖皮质激素2个月后与正常人比较仍有显著差异(P<0.05)且血清NO水平与IL-8、GM-CSF水平呈显著正相关(r=0.5134,0.6012,P<0.01)。结论：吸入糖皮质激素是治疗支气管哮喘的重要手段，其治疗作用与下调NO、IL-8和GM-CSF水平有关。

【关键词】支气管哮喘一氧化氮白细胞介素-8糖皮质激素粒-巨噬细胞集落刺激因子

【中图分类号】R562.2+5【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）17-0053-02

EffectofinhalationofGlucocorticoidsonthelevelsofserumNO、IL-8andGM-CSFinBronchialAsthmaticchildren.

Organization:Nanjingchildren’shospital

Name:WenXiaoChun

【Abstract】objective:ToobservetheeffectofinhalationofglucocorticoidsonthelevelsofserumNO、IL-8andGM-CSFinBronchialAsthmaticchildren.Methods:SerumNO(withchemistry)serumIL-8、GM-CSF(withRIA)levelsweredeterminedin31patientsandcompared35controls.Results:beforeinhalationofglucocorticoids,theserumNO、IL-8andGM-CSFlevelsweresignificantlyhigherthanthoseincontrols(P<0.01).after2mouthsofinhalationofglucocorticoidstheserumNO、IL-8andGM-CSFlevelsthoughdroppedmarkedlybutremainedapparentlyhigherthanthoseincontrols(P<0.05).SerumNOlevelswerepositivelycorrelatedwithserumNO、IL-8andGM-CSFlevels(r=0.5134,0.6012,P<0.01).Conclusions:InhalationofglucocorticoidsisanimportantmeansforbronchialasthmaandthetherapeuticeffectscloselyrelatedtothedownregulationoflevelsNO、IL-8andGM-CSF.

【Keywords】bronchialasthmanitricoxide(NO)interleukin-8(IL-8)GlucocorticoidsGranulocyte-macrophagecolonystimulatingfactor(GM-CSF)

哮喘是一种以气道高反应性存在为基础，以嗜酸性粒细胞浸润为特征的炎性疾病。免疫调节的紊乱在支气管哮喘的发生和发展中起着十分重要的作用[1]。NO是一种具有多种生物学活性的物质，它具有松弛血管平滑肌、舒张血管-抑制血小板聚集和抑制内皮细胞的增殖作用[2]。IL-8和GM-CSF为重要的炎性细胞因子[3]。本文对支气管哮喘患儿应用糖皮质激素治疗前后进行了血清NO、IL-8和GM-CSF测定，并探讨其在临床上应用价值，报告如下：

1.资料与方法

1.1临床一般资料

1.1.1病人组31人(男21、女10)，均为我院经临床明确诊断的支气管哮喘患儿(包括体征和实验室相关的检测项目)其诊断标准符合文献[4]。所有患儿均无应用糖皮质激素史。

1.1.2正常儿组：35人(男25、女10)，均为我院儿科体检中心经健康体检合格的正常儿。无心肝脾肾等重要脏器疾患，肝、肾功能试验正常，既往无哮喘史。

1.2方法

1.2.1治疗方法：

所有哮喘患儿的吸入激素为布地奈德气雾剂(商品名：普米克，阿斯利康公司提供，每瓶200μg。吸入方法按全国哮喘防治协作组制定标准中修订的GINA方案进行。在发作期给予布地奈德气雾剂每次1喷，每日三次。重症患者加入布地奈德气雾化混悬剂2ml(内含布地奈德1μg)和特布他林雾化剂2ml(内含特布他林5μg)进行雾化吸入治疗，每日2次，连续3-5d。缓解期使用特布他林气雾剂，改为布地奈德气雾剂每次喷200μg，每日两次。连用3个月。

1.2.2血清NO检测：

化学法。试剂由南京建成生物工程公司提供，操作按说明书进行。

1.2.3血清IL-8、GM-CSF检测：

放射免疫分析法。试剂由北京免疫试剂研究所提供。操作按说明书进行。

1.2.4统计学处理：

应用spss11.0软件进行统计分析，所测数据以表示，组间比较使用t检验，p<0.05为差异有统计学意义，相关分析采用直线回归。

2.结果

2.1正常儿和支气管哮喘患儿应用糖皮质激素治疗前后血清NO、IL-8、GM-CSF含量见表1。

表1：正常儿组和支气管哮喘患儿组应用糖皮质激素治疗前后血清NO、IL-8、GM-CSF含量

组别nNO(μmol/L)IL-8(ng/L)GM-CSF(μg/L)

正常组儿3550.2±9.50.35±0.120.45±0.14

治疗前患儿组31ΔΔ82.5±31.2ΔΔ1.5±0.56ΔΔ1.8±0.55

治疗后患儿组31Δ61.5±12.4Δ0.62±0.14Δ0.52±0.18

ΔP<0.05，ΔΔP<0.01(与正常儿组比较)

2.2支气管哮喘患儿血清NO水平与IL-8、GM-CSF水平进行线性分析：结果呈显著地正相关(r=0.5134,0.6012,P<0.01)。

3.讨论

NO是一种具有复杂的生物效应的炎性介质，为重要的内源性细胞因子，也是一种极不稳定点的生物自由基体。又以硝酸根(NO3-)和亚硝酸根(NO2-)的形式存在于细胞内、外体液中而丧失活性[4]。内源性NO是由一氧化氮合成酶(NOS)催化L-精氨酸生成。根据其存在的部位及作用机制的不同可分为内源性-神经源性和诱导型。NO作为生物活性因子参与了愈多疾病的发生发展，在缺氧性肺动脉高压及肺损伤中起着十分重要的作用[5]。本文检测的结果表明：支气管哮喘患儿在未用糖皮质激素治疗前血清NO水平非常显著的高于正常儿组(P<0.01)。经治疗2个月后与正常儿组进行比较仍有显著地差异(P<0.05)。其升高的机理可能是：①患支气管哮喘时，机体对病毒及其毒性在炎症刺激下抑制了原生酶(NOS)、从而产生了较多的NO。②由于机体受到感染，其内毒素与许多细胞因子诱导气管及血管壁内的诱导型NOS含酶基因及蛋白质的合成，继而催化合成并多生过多的NO。③患支气管哮喘时患者细胞免疫受到抑制，细胞因子调节紊乱，血管强力收缩和气管痉挛引起缺氧和心功能障碍，使得血清NO水平升高。

IL-8是一种具有多功能、多细胞来源的趋化性细胞因子，对中性粒细胞、T淋巴细胞、嗜碱性粒细胞具有趋化作用，在炎症反应中起着十分重要的作用。本文检测的结果表明：支气管哮喘患儿在未应用糖皮质激素治疗前血清IL-8水平非常显著的高于正常儿组(P<0.01)。经治疗2个月后与正常儿组进行比较仍有显著地差异(P<0.05)。其升高的机理可能是①患儿在自身生长中刺激单核细胞、上皮细胞，使血清中IL-8水平升高。②也可能是由于患儿巨噬细胞激活可释放中性粒细胞趋化因子，而中性粒细胞、巨噬细胞、上皮细胞均可分泌过多的IL-8之故。

GM-CSF是在炎症反应中由损伤的内皮细胞释放的一种多肽类激素释造血生长因子、又可促进造血细胞分化成单核-巨噬细胞，并维持单核-巨噬细胞生长、繁殖、分化为炎症反应的敏感标志[6]。本文检测的结果表明：支气管哮喘患儿在未应用糖皮质激素治疗前血清GM-CSF水平非常显著的高于正常儿组(P<0.01)。经治疗2个月后与正常儿组进行比较仍有显著地差异(P<0.05)。其升高的机理可能与患儿体内的淋巴细胞处于活化状态而是表达增多。

本文测定结果表明：吸入糖皮质激素可有效地降低血清NO、IL-8和GM-CSF水平，但促其下降需要一定的时间。这充分说明：血清NO、IL-8和GM-CSF参与了支气管哮喘的发生与发展，具有一定的临床价值。

本文还对支气管哮喘患儿血清NO水平与IL-8、GM-CSF水平进行相关分析，结果呈显著正相关(r=0.5134,0.6012,P<0.01)。

综上所述，笔者认为：检测支气管哮喘患儿治疗前后血清NO水平与IL-8、GM-CSF水平的变化对了解病情、观察疗效和预后判定均具有一定的临床实用价值。

参考文献

[1]何浩明.郭继忠.朱雪明等主编。新编肺病防治必读.第一版.上海.同济大学出版社.2006：71-73.

[2]BusserG.MinlschA.FlemingF,etal.MechanismofnitricoxiderelcacefromtheVascularendothelin.circulation.1993.97(supp1)：18-21

[3]王晓青：慢性阻塞性肺疾病患者血清IL-8、IL-10、2-HBDH、CRP及NO水平的变化、细胞与分裂杂志.2010.26(12)：1262-1263

[4]吴瑞薛.胡亚美.江戴芳主编：实用儿科学(上册)第6版.北京.人民卫生出版社.1996:1145-1146

[5]王月洲.COPD患者治疗前后血清NO、NOS和GM-CSF水平检测的临床意义.放射免疫学杂志.2011.24(6)：631-633

[6]NetcalD,MolecularbiologilandFunctionofGM-CSF.Blood.1986.67:257-259