抗精神病药和抗抑郁药体外抑菌作用的初步研究

抗精神病药和抗抑郁药体外抑菌作用的初步研究

林举达1（通讯作者）吴鹏2熊素素1谢丹萍2梁

（1广东医科大学附属医院精神心理科广东湛江524000）

（2广东省湛江市原佳彩印包装材料有限公司微生物检验室广东湛江524000）

【摘要】目的：研究临床上常用的抗精神病药和抗抑郁药的体外抑菌作用。方法：以第二代抗精神病药（喹硫平、氯氮平、奥氮平、利培酮）和新型抗抑郁药（氟西汀、度洛西汀）作为观察组，抗生素（头孢呋辛酯、阿奇霉素）为对照组，采用微生物抑制实验检测第二代抗精神病药物和新型抗抑郁药物的抑菌作用。结果：喹硫平、氟西汀、度洛西汀对微生物的生长有抑制作用，而氯氮平、奥氮平、利培酮抑菌作用不明显。结论：喹硫平、氟西汀、度洛西汀有抑菌作用，在其抗精神病及抗抑郁的治疗机制上，很可能存在着双重治疗机制。

【关键词】抗精神病药；抗抑郁药；抗生素；微生物抑制实验；抑菌作用

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2019）09-0064-02

精神分裂症和抑郁症是临床上常见的精神类疾病，两种疾病的发病原因均比较复杂，主要包含遗传学因素、社会心理学因素和神经生化因素等，其中神经生物因素主要是指多种神经递质发生异常，如5-羟色胺、多巴胺、去甲肾上腺素、谷氨酸等[1，2]。目前，药物治疗是治疗精神分裂症和抑郁症的主要手段，其中第二代非典型的抗精神病药物是治疗精神分裂症的首选[3]，而新型抗抑郁药物是目前治疗抑郁症的首选[4]，大多数药物具有抑制或阻断神经递质及其受体的作用。但是，在临床上观察到药物治疗精神分裂症和抑郁症的疗效不一。本文作者在临床上运用抗生素治疗感染，使得精神分裂症同时也得到显著缓解[5，6]，从而提出了一条可能普遍存在的致病模式，即体表皮肤粘膜局部局限性慢性隐性细菌感染致远隔组织器官毒素性损害伴炎症免疫性反应，从而引发一系列精神疾病，如精神分裂症、抑郁症、躁狂症、焦虑性障碍、精神发育迟滞、小儿孤独症、脑炎和老年性痴呆等[7，8]。因此，启发了笔者对抗精神病药及抗抑郁药的思考，笔者推测部分抗精神病药及抗抑郁药可能具有调节脑内神经递质的作用又有类似于抗生素的抑菌及杀菌作用。本实验通过微生物抑制实验检测抗精神病药和抗抑郁药的抑菌作用去验证作者的推测，现将实验结果报告如下。

1.材料与方法

1.1材料

1.1.1药物

富马酸喹硫平片（思瑞康）(AstraZenecaUKLimited，0.2g/粒)；氯氮平片（徐州恩华医药集团有限公司，25mg/粒）；奥氮平片（再普乐）（LillydelCaribe，Inc.5mg/粒)；利培酮片（江苏恩华药业股份有限公司，1mg/粒）；盐酸氟西汀胶囊（百优解）（PatheonFrance.20mg/粒）；盐酸度洛西汀肠溶胶囊（LILLYDELCARIBE，INC.60mg/粒）；头孢呋辛酯片（GLAXOOPERATIONSUKLIMITED，0.25g/粒）；阿奇霉素分散片（石药集团欧意药业有限公司，0.25g/粒）。上述药品按照2015年版《中国药典》鉴定合格。

1.1.2微生物

有多种混合微生物的消防水（经广东省湛江市原佳彩印包装材料有限公司微生物检验室检测）。

1.1.3试剂与仪器

胰酪大豆胨琼脂培养基(北京三药科技开发公司)；立式高压灭菌锅（上海博迅实业有限公司医疗设备厂）；生化培养箱（上海新苗医疗器械制造有限公司）；培养皿；烘箱。

1.2方法

1.2.1药液的制备

无菌取富马酸喹硫平片、氯氮平片、奥氮平片、利培酮片、盐酸氟西汀胶囊、盐酸度洛西汀肠溶胶囊、头孢呋辛酯片、阿奇霉素分散片各1粒分别置于无菌培养皿中，用取液器吸取1ml无菌生理盐水加入培养皿中，放置20min至药物完全溶解，用玻璃棒搅匀。

1.2.2培养基制备

取胰酪大豆胨琼脂培养基40g放入无菌盛物器，加入1L纯净水，微温溶解，摇匀，再放入121℃高压灭菌15min。

1.2.3微生物抑制实验

观察组：平皿1分别加入1ml消防水和喹硫平药液；平皿2分别加入1ml消防水和氯氮平药液；平皿3分别加入1ml消防水和奥氮平药液；平皿4分别加入1ml消防水和利培酮药液；平皿5分别加入1ml消防水和氟西汀药液；平皿6分别加入1ml消防水和度洛西汀药液。对照组：平皿7分别加入1ml消防水和头孢呋辛酯药液；平皿8分别加入1ml消防水和阿奇霉素药液。空白对照组：平皿9加入1ml消防水。然后在各平皿中加入25ml培养基，摇匀，最后将接种好的平皿分置于温度为35℃生化培养箱中，分别在1天，2天，3天观察并检测菌落数。

2.结果

培养的第一天微生物检测发现喹硫平、氟西汀、度洛西汀、头孢呋辛酯、阿奇霉素的培养基的菌落数为Ocfu，氯氮平为59cfu，奥氮平为57cfu，利培酮为49cfu，消防水为115cfu；培养的第二天微生物检测发现喹硫平、氟西汀、度洛西汀、头孢呋辛酯、阿奇霉素的培养基的菌落数为Ocfu，氯氮平为113cfu，奥氮平为139cfu，利培酮为71cfu，消防水为282cfu；培养的第三天微生物检测发现喹硫平、氟西汀、度洛西汀、头孢呋辛酯、阿奇霉素的培养基的菌落数为Ocfu，氯氮平为133cfu，奥氮平为155cfu，利培酮为80cfu，消防水为307cfu。本实验结果显示：喹硫平、氟西汀、度洛西汀具有头孢呋辛酯及阿奇霉素同样的抑菌作用。（结果见表1及图1～2）

表1药物微生物抑制实验表（cfu）

图2对照组实验结果

3.讨论

精神分裂症和抑郁症等常见精神疾病是具有全身性病理生理过程的全身性疾病，大多数由脑外慢性隐性细菌感染作为始发病因，其核心性病理生理是复合性毒血症，并由毒素介导引起中毒性微结构性损害的病理性脑病，因此消除脑外慢性隐性细菌感染是对常见精神病的病因治疗[7-9]。目前抗精神病药和抗抑郁药仍然是治疗精神分裂症和抑郁症的主要有效方法，但是对于药物作用机制的研究主要集中于调节中枢神经递质的作用上，忽略了药物可能同时存在的抑菌及杀菌作用。此次研究结果表明，抗精神病药具有类似于头孢呋辛酯及阿奇霉素的广谱抗菌作用，其中喹硫平对微生物有明显的抑菌作用，而氯氮平、奥氮平、利培酮抑菌作用不明显。临床药物对照研究[10-12]也发现喹硫平和其他第二代抗精神病药如氯氮平、奥氮平、利培酮治疗精神分裂症均具有显著效果，但喹硫平对改善患者认知功能效果更佳，据此推测，存在这种疗效差异的原因可能是喹硫平既能拮抗脑内多巴胺D2受体与5-羟色胺（5-HT2A）受体，又能抑制和杀灭脑外慢性隐性细菌的双重作用，因此，对于改善精神分裂症患者远期预后及认知功能有更明显的优势。此外，临床上对于抑郁症的治疗多是采用西汀类药物，如氟西汀、度洛西汀、帕罗西汀等，其中氟西汀和度洛西汀治疗抑郁症效果显著且副作用小，因此应用最为广泛[13]，本次研究也选用了上述两种药物做体外细菌抑制实验，发现上述两种药物也有明显的抑菌作用。此次研究只是对抗精神病药和抗抑郁药体外抑菌作用的初步探索，证实了喹硫平、氟西汀和度洛西汀具有体外抑菌作用，但药物的具体抑菌机制尚不明确，在未来的研究中，需要开展更多的体内及体外实验去进一步证实。

【参考文献】

[1]KahnRS，SommerIE，MurrayRM，etal.Schizophrenia[J].NatRevDisPrimers，2015，1:15067.

[2]SachsBD，NiJR，CaronMG.Brain5-HTdeficiencyincreasesstressvulnerabilityandimpairsantidepressantresponsesfollowingpsychosocialstress[J].ProceedingsoftheNationalAcademyofSciences，2015，112(8):2557-2562.

[3]谢作强，陈小红.非典型抗精神病药治疗精神分裂症的临床应用[J].中国医药导刊，2009，11(8):1432-1432.

[4]徐家玥，秦舟，徐珽.常用抗抑郁药物的临床应用与展望[J].临床药物治疗杂志，2018，16(5):9-13.

[5]戴准，林举达，杨志江，等.抗感染治疗精神分裂症伴血清胆红素三项轻度增高患者3例[J].医药前沿，2018，8(7):269-270.

[6]林举达，罗旭东，林志雄，等.抗感染治愈精神分裂症3例[J].广东医学院学报，2014，32(4):590-591.

[7]林举达.精神分裂症的一种新理论:脑外慢性隐性细菌性感染致中毒性脑病[J].医药前沿，2016，6(18):171-172.

[8]林举达.一条可能普遍存在的致病模式:体表皮肤粘膜局部局限性慢性隐性细菌性感染致远隔组织器官毒素性损害伴炎症免疫性反应[J].医药前沿，2016，6(36):50-52.

[9]朱冬见，林举达.精神分裂症与感染的关系研究进展[J].中国当代医药，2018(19):32-35.

[10]杜登兵.喹硫平和利培酮对提高老年精神分裂症的疗效和认知功能分析[J].慢性病学杂志，2017(1):84-85.

[11]王静波，吴化民.对思瑞康与氯氮平治疗精神分裂症社会功能改善比较的研究[J].中国实用医药，2013，8(12):27-28.

[12]张海风，张敏，谷伟，等.思瑞康改善精神分裂症患者社会功能的作用[J].四川精神卫生，2005，18(2).

[13]王建伟.探讨度洛西汀与氟西汀对首发抑郁症治疗的不同临床效果[J].中国卫生标准管理，2017(8).