2011-2013年惠州地区耐药结核病的流行病学分析

2011-2013年惠州地区耐药结核病的流行病学分析

张志军1曹海燕1刘志东2李晓芬2

张志军1曹海燕1刘志东2李晓芬2

（1惠州市中心人民医院516001）

（2惠州市结核病防治研究所516001）

【摘要】目的：研究惠州市耐药结核病的情况以及其趋势。方法：选取本地区2011年—2013年结核病患者结核分枝杆菌分离株进行耐药性测定。结果：943株结核分枝杆菌的总耐药率为48.5%，其中初治和复治耐药率分别为43.3%和67.2%，初治和复治耐多药率分别为8.9%和32.8%。4种抗结核药物的耐药率由高到低依次为链霉素（17.6%）、异烟肼（4.2%）、利福平（2.8%）、乙胺丁醇（0.8%）。2013年耐药率60.4%较2011年耐药率35.7%有明显升高（P＜0.01）。结论：惠州地区结核菌耐药率逐年上升，应加强肺结核全程督导管理，改变患者生活习惯，提高患者治愈率，降低耐药结核病的发生。

【关键词】结核分枝杆菌耐药性流行病学

【中图分类号】R18【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）09-0076-02

目前，结核病已成为威胁全球公共健康的重大问题。2008年，全球新发肺结核患者约930万，其中180万因结核病导致死亡[1]。在很多国家包括中国，对抗结核药物的耐药，尤其是耐多药结核菌（MDR-TB）的出现，对全球结核病疫情的有效控制提出了严峻的挑战。据世界卫生组织估计，全球每年约出现50万MDR-TB新发病例，全球患该病人数将高达100万[2]。为了解惠州近年来耐药结核病的疫情动态和流行趋势，本组对惠州地区2011至2013年结核分枝杆菌菌株的耐药性测定结果进行分析，为惠州地区制定结核病防治及控制策略提供依据。

1.资料与方法

1.1一般资料：选取本市2011-2013年惠州市结防所结核病患者初次分离培养鉴定为结核分枝杆菌菌株，共获取943株。

1.2方法：对所有患者的痰标本做涂片抗酸染色，阳性患者进行痰结核培养，培养基为无淀粉改良罗氏培养基，用“浓度间接法”，对结核菌进行异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素等药物敏感性检测，检测操作按照1996年《结核病诊断细菌学检验规程》进行操作。抗结核药物由广东省结核病防治研究所提供。

1.3评判标准[3]：从未接受过抗结核药物治疗或接受治疗不足超过4周者为初治患者，且对≥1种抗结核药物耐药为初治耐药；曾接受抗结核治疗超过4周为复治患者，且对≥1种抗结核药物耐药为复治耐药；至少对异烟肼和利福平耐药的结核病为耐多药结核病(MDR)；耐≥2种抗结核药（MDR除外）的为多耐药结核病。

1.4统计学方法采用SPSS13.0统计软件进行统计分析，采用x2检验，P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1耐药特征和流行趋势:943株结核分枝杆菌分离菌株中，486株(51.5%)对上述4种抗结核药物全部敏感，457株对1种或1种以上药物耐药，总耐药率为48.5%，初治耐药率为43.3%，复治耐药率为67.2%(表1)，复治耐药率明显高于初治患者，差异有统计学意义(χ2=36.4，P<0.01)。2013年初治和复治耐药率均明显高于2011年（表2），差异有统计学意义(初治χ2=37.6，P<0.01；复治χ2=6.4，P<0.05)。

2.2各种药物耐药情况（表1）:943株结核分枝杆菌分离菌株中，对异烟肼、利福平、乙胺丁醇、链霉素的单耐药率分别为4.2%、2.8%、0.8%和17.6%，初治耐药率分别为3.4%、2.8%、0.5%和19.4%，复治耐药率分别为7.4%、2.5%、2.0%和11.3%(表1)；单药初治和复治耐药率相比，异烟肼、乙胺丁醇复治单药耐药率高于初治（χ2=15.8，P<0.01；χ2=8.4，P<0.01），而利福平、链霉素无明显差异(P＞0.05)。耐多药结核分枝杆菌菌株133株，总耐药率为14.1%；其中初治耐多药率为8.9%，复治耐多药率为32.8%，后者显著高于前者(χ2=75.5，P<0.01)。

2.3结核患者的性别和年龄分布:943例患者中男711例，女232例，男性结核患者占75.4%。男性耐药率为48.7%，女性耐药率为47.8%，两者差异无统计学意义(x2=0.047，P>0.05)。734例（77.8%）患者年龄在20岁～60岁之间。

2.4惠州地区和第五次全国的结核病流行病学调查结果[3]比较:惠州地区与全国的结核初治耐药率分别为43.3%和36.9%，复治耐药率分别为67.2%和35.9%，初治耐药率两者之间无差异（x2=3.0，P>0.05），但复治耐药率惠州地区显著高于全国地区（x2=13.6，P<0.01）。惠州地区与全国的初治耐多药率分别为8.9%和11.6%，复治耐多药率分别为32.8%和35.9%，总耐多药率分别为14.2%和15.0%，表明惠州地区和全国相比初治和复治耐多药率无明显差异(x2=0.025，P>0.05)。

表12011-2013惠州地区结核分枝杆菌分离菌株对一线抗结核药品的耐药情况

3.讨论

结核病一直是我国重点控制的疾病之一，但是近些年耐多药结核的出现与增多，导致在防治结核方面出现很大的困难。异烟肼和利福平为主要抗结核药，对利福平出现耐药性也使抗结核疗效明显下降，并且很快发展为对异烟肼的耐药性，从而形成耐多药结核病。

在不同国家和地区结核病的耐药性存在较大的差异。本研究显示，惠州地区近3年共检测出943株结核菌，总耐药率为48.5%，耐多药率14.1%，耐单药率25.5%，男性与女性耐药率无差异（P>0.05）。惠州地区和第五次全国结核病流行病血调查结果[3]相比，初治耐药率两者之间无差异（x2=3.0，P>0.05），但复治耐药率惠州地区显著高于全国的调查数据（x2=13.6，P<0.01）。对国家调查数据进行分析发现，全国的复治耐药率35.9%低于初治耐药率36.9%，不太符合实际情况[4]，可能是全国调查复治样本量较少不能反映真实情况。

本研究发现，链霉素单药耐药率显著高于其他三种抗结核药（P<0.01），与WHO[5]报道的耐药率接近，可能是由于链霉素既往一直是治疗结核的主要药物，曾长时间作为单一治疗药物使用，导致其耐药率明显增高。因此临床中应减少应用链霉素抗结核，尤其是避免单用链霉素抗结核。

研究发现，惠州地区2011年总耐药率为35.7%，其中初治耐药率为26.5%，复治耐药率为59.2%；2013年总耐药率为60.4%，其中初治耐药率为56.5%；复制耐药率81.8%，与2011年相比耐药率明显升高(P<0.05)，其主要原因是考虑与部分结核患者治疗不规范，很多患者因为对结核病没有足够的认识，或是因为经济的原因，治疗一段时间后就自行停药，导致结核病复发，容易出现耐药性。因此建议治疗上应加强结核全程督导管理（DOTS），加强综合医院的报疫与转诊管理，市级结防所与地方联动，联合管理，使患者得到了“早期、规律、全程、适量、联合”结核治疗。另外，除了规范的应用抗结核药物以外，改变个人的生活习惯，增强体质也非常重要，具体包括：⑴离开空气污染严重的工作环境；⑵戒烟；⑶坚持每天户外锻炼；⑷规律作息，避免熬夜；⑸加强营养、均衡饮食。防治结核病应该加大宣传力度，加强健康教育，让人们了解，结核病的危害和传播的方式，以及如何进行防治。结核患者应改善生活习惯，严格实施DOTS，尽可能提高结核的初治治愈率，降低复治率，减少耐药结核菌的发生。

参考文献

[1]Globaltuberculosiscontrol:surveillance,planning,financing:WHOreport2009.WorldHealthOrganization,2009WHO/HTM/TB/2009.411.

[2]全球耐药情况第四次报告，日内瓦，世界卫生组织，2008WHO/HTM/TB/2008.394

[3]全国第五次结核病流行病学抽样调查技术指导组全国第五次结核病流行病学抽样调查办公室,2010年全国第五次结核病流行病学抽样调查报告[J].中国防痨杂志,2012,34(08):485-508

[4]王倩,闰忠芳,黄淑萍等.我国结核病耐药状况及其变化趋势分析[J].中国药房,2007,18(02):93-96.

[5]WorldHealthOrganization.Anti-tuberculosisDrugResistanceintheWorld，FourthGlobalReport.TheWHO/IUATLDGlobalProjectonAnti-tuberculosisDrugResistanceSurveillance.Geneva:WHO,2008.