中国药典(2010年版)含量测定项中对照品配制、含量范围的研究

中国药典(2010年版)含量测定项中对照品配制、含量范围的研究

萧汉文

萧汉文(重庆市涪陵食品药品检验所重庆涪陵408000)

【摘要】目的在涉及到使用对照品的含量测定时，只有科学合理地配制对照品，使其配制的浓度准确可信，其药品的含量测定结果才准确可信。方法对中国药典关于对照品的配制进行了认真分析，对比。发现对照品配制有两种方法，一种是严格规定对照品称样量的具体数值，另一种是对照品称样量的数值相对不确定。结果，通过分析大量的药品检验报告书实例，由于对照品的称样量数值不明确具体，发现检验员在实际操作中使用方法多样，具体是称样量多样，导致了稀释转移多样，影响了配制的对照品浓度的准确性。结论明确对照品具体的称样量数值，明确具体稀释转移方法，所有对照品的配制都应规范到这一种方法中来。

【关键词】中国药典含量测定对照品配制

《中国药典》由于在药品执法中的重要作用，其具有的科学性，权威性，可操作性，是我们药品检验工作的规范。

在对《中国药典》(2010年版一部：收载中药材及中成药)含量测定项的研究中，发现对照品的使用很多，这是一个好现象。使用对照品(或标准品)进行对照检查，得出结论。被认为是科学，客观，准确，可信度高。是不让伪劣药品逃避技术监督进入市场的好方法。用对照品检查含量，2010年版药典通常使用两种方法。一种方法是从称样量到稀释转移直到最后结果,药典都明确规范，科学严谨，具有很强可操作性。二部药典(收载化学及抗生素药品)大部分使用此方法。我们从本版药典的一个实例来具体说明。

《中国药典》(2010年版一部)P47：马钱子，对照品溶液的制备：取士的宁对照品6mg，马钱子碱对照品5mg，精密称定，分别置10ml量瓶中加三氯甲烷使溶解并稀释至刻度，摇匀，分别精密量取2ml置同一10ml量瓶中，用甲醇稀释至刻度，摇匀，即得。上述表达，重要的是称样量明确，稀释转移明确。我们说药典的科学性，可操作性就表现在这里。但是一部药典的药品中象这样配制对照品溶液的品种并不多。

多数是用另一种方式配制对照品溶液，其通常制备方式如下：称取XX对照品适量，精密称定，用XX试剂配制成含Xug/1ml的溶液，即得。中国药典(2010年版一部)大多数药物在含量测定时，其配制对照品溶液就是采用此种方法。作者认为此种方法值得商榷。

我们分析后一种对照品溶液配制方法，发现对照品溶液的最终浓度是具体明确的。但用什么样的具体方法(或具体路径)达到其要求的浓度，一部药典在对照品配制时就不具体了，因为对照品的具体称样量不明确。只是说精密称定对照品适量，这个适量是一个抽象的概念，具体到什么数值是适量？一部药典没有具体规范。药典的规范(表述)应该是具体明确和具有可操作性。药典应该是明确规定精密称定的对照品重量。如规定是5mg或10mg，并且规定后续的稀释转移操作，这样的药典才是科学的，具有可操作性的。实际工作中就不会因检验员对“适量”的不同理解，而产生不同的称量。从而产生后续稀释转移操作的不同。虽然最终浓度是一样的。但操作方法不一致，甲检验员认为5mg是适量的，而乙检验员认为10mg是适量的，而科学的，经济的，具有合理操作性的称样量只有一种，药典不应在检测药品含量项时将对照品的称量表述为“抽象”的适量，而是应该明确规定具体数值。中国药典二部在对照品溶液的配制上是科学合理的，操作性明确。但也有个别实例(包括鉴别等)其称样量(或取样量)是不明确的。在二部药典中有如下例子。

氨茶碱注射液(中国药典2010年版二部P837)

无水茶碱：精密量取本品适量，用0.01mol/LNaOH定量稀释成10ug/1ml氨茶碱溶液，照紫外-可见分光光度法在275nm测A值---。

同上面分析的一样首先是取样量(称样量)不明确，不同的是在二部药典中只是个案，而在一部药典中大多数对照品的配制是用称取适量表述的。我们在药品检验报告书实例中，确实发现了这样的事情。由于药典没有明确规定称样量(取样量)又因为检验员对适量的理解不同，其称取的对照品重量就不一样。就出现了不同的操作，究其原因是药品标准不严谨有关系。而正确合理的的操作只有一个，则其他操作就是相对不合理的。大多数出现的情况是称样量过大，从而导致后续稀释转移操作复杂，影响了含量测定的精准度。由于上述实际中出现过的情况，从而导致的影响含量测定的精准度。我们建议在新版药典修订时，在对照品的配制中明确称样量。规范具体操作步骤。从药品标准上规范合理操作。从而提高含量测定的精准度。也避免了对对照品以及对试剂，试药的浪费。

药品对照品的准确配制是手段，不是目的。其目的是要准确测定药品的含量。药品含量就涉及到药品含量范围的问题。还有药品规格(标示量)的问题。具体到某个药品的规格(或标示量)是根据该药品的药物化学性质，药理作用，体内过程等，经过临床药物实验等多种科学方法确定的。所以药物制剂的规格理论上应该是达到标准(具体就是药品的规格即标示量)的100%。以前大多数药品含量范围大都是95.0%-105.0%。少数药品含量范围为93.0%-107.0%。而最新版(2010年二部)中国药典(以下提到药典特指二部)的药品含量范围在95.0%-105.0%有所减少，而不少的药品范围是在90.0%-110.0%。典型的个案是盐酸肾上腺素注射液，其含量范围为标示量的85.0-115.0%，这些扩大了药品含量范围的品种，包括了相当数量的国家基本药物，因此药品质量标准在含量范围上就更应该严格规范。以提高药品质量。

药品在临床使用中，临床医师(药师)是跟据患者的具体疾病，来选择合适的药物和合理的用量，而药品的用量多少就要参考药品的标示量。如果因为药品含量不是为标示量的100%，而是在90%左右，从而影响疗。如盐酸肾上腺素注射液，其含量范围85.0-115.0%，尼可刹米注射液，硝酸甘油注射液均为90.0%-110.0%，这些都是临床重症患者常用抢救药品，如果因为药品含量问题而达不到治疗效果，结果造成医疗事故医患纠纷，造成社会不稳定。我们药学工作者对此是有责任的。我们要从制度设计上提高药品质量，就是提高药品的质量标准。含量标准就是重要指标。

新版药典二部是以化学药品为主，收载的绝大多数药物都是单一制剂，药品制剂工艺不是很复杂，在药品投料前准确分析原料成分，然后准确地投料，使其主药含量尽可能达到标示量是应该，也是可以做到的。

我们的国家经过三十年的改革开放，综合国力强大，国家科学技术也有成长性进步。我们的制药工业也有进步，从制药装备，检测设备，计量仪器到制药工艺都得到飞跃发展。使主药含量尽可能达到标示量的100%，从制药行业的科技实力上讲是办得到的。药品标准更应起到帮促作用。

因此建议在新版药典修订时，二部药品含量范围应尽可能接近其标示量。为标示量的95.0-105.0%为宜。

参考文献

[1]中国药典(2010年版).

[2]分析化学.人民卫生出版社.1979年版.

[3]药物分析.人民卫生出版社.1980年版.

[4]中国食品药品监管.2012.8.《中国药典2010年版(二部)》药品含量范围的探讨.