戊酸雌二醇联合阿斯匹林治疗子宫内膜发育不良性不孕的临床观察

戊酸雌二醇联合阿斯匹林治疗子宫内膜发育不良性不孕的临床观察

梁卓

梁卓(梧州市人民医院妇产科广西梧州543000)

【摘要】目的：观察戊酸雌二醇联合阿斯匹林用于子宫内膜发育不良性不孕治疗的临床效果。方法：30例子宫内膜发育不良性不孕症患者，分成两组，15例应用戊酸雌二醇治疗，15例应用戊酸雌二醇加阿斯匹林治疗，观察两组ＨＣＧ日和ＨＣＧ日后第７天子宫内膜厚度、动脉阻力指数（ＲＩ）以及妊娠情况。结果：ＨＣＧ日和ＨＣＧ日后第７天子宫内膜厚度，两组用药后子宫内膜厚度比较用药前增厚，戊酸雌二醇加阿斯匹林组比单独应用戊酸雌二醇组厚；ＨＣＧ日和ＨＣＧ日后第７天ＲＩ值，戊酸雌二醇加阿斯匹林组用药后ＲＩ值均低于用药前及戊酸雌二醇组。戊酸雌二醇加阿斯匹林组有9例获得妊娠，而戊酸雌二醇组有7例获得妊娠，两组妊娠率均较用药前提高，组间比较差异无统计学意义。结论：戊酸雌二醇合用阿斯匹林对子宫内膜发育不良性不孕患者有治疗效果，能降低子宫动脉阻力指数和改善子宫内膜的厚度，提高妊娠率。

【关键词】戊酸雌二醇；阿斯匹林；子宫内膜发育不良

Clinicalobservationofestradiolvalerateincombinationwithaspirinonthesterilityduetomaldeveiopmentofendometriumliangzhuo.ThePeople'sHospitalofwuzhoucity

【Abstract】Objective：Toobservetheclinicaleffectofestradiolvalerateincombinationwithaspirinonsterilityduetomaldeveiopmentofendometrium.Methods：thirtycaseswithsterilitywhomaldeveiopmentofendometriumwererandomlypidedintotwogroups:agroupof15casestreatedwithestradiolvalerate,,another15casestreatedwithestradiolvalerateandaspirin.Bothgroupswereobservedwithregardtouterinearteryresistanceindex(RI),endometrialthicknessatthedayofhumanchorionicgonadotropin(HCG)injectionandaftersevenday,andindicationsofpregnancy.Results：EndometrialthicknessatthedayofHCGinjectionandaftersevenday,endometriumwasthickeraftertreatment.endometriumofcasestreatedwithestradiolvalerateandaspirinwasthickerthanthecasestreatedwithestradiolvalerate;RIofcasestreatedwithestradiolvalerateandaspirinhadsignificantlydecreasedRIs.ThePregnancyrateoftwogroupshadincreased,However,therewerenodifferencesinPregnancyratebetweenthetwotreatmentgroups.Conclusion：estradiolvalerateincombinationwithaspirinonsterilityduetomaldeveiopmentofendometriumwhathadtheclinicaleffect,thatmayimproveendometrialthicknessandreducedRI;EnhancethePregnancyrate.

【keywords】Estradiolvalerate，Aspirin，Maldeveiopmentofendometrium

【中图分类号】R711.6【文献标识码】B

近年来，随着现代辅助生育技术的开展，对不孕症诊治技术有了很大突破但生殖医学人员感到较为棘手的问题之一是子宫内膜发育不良。常常血清性激素水平测定正常，排卵期也有优势卵泡发育，在应用促卵泡药物治疗周期中超声显示出子宫内膜较薄，造成子宫内膜与卵巢排卵功能的不同步，直接影响了子宫内膜对胚胎的容受性，使妊娠率较低。如何改善子宫内膜的厚度和结构，使其适合妊娠，是不孕症治疗中的一个难题。本研究应用戊酸雌二醇加阿斯匹林治疗子宫内膜发育不良性不孕患者，取得了一定的疗效，现报告如下。

1资料与方法

1.1一般资料选择2010年1月至2010年12月在我院妇科不孕专科门诊就诊患者30例。不育年限1～6年，年龄24～38岁，全身及妇科检查无异常，月经周期规律，血清性激素水平正常，输卵管通畅，排卵期B超监测可见优势卵泡发育，但子宫内膜厚度连续３个月Ｂ检测，内膜厚度均＜7ｍｍ；并排除其它生殖系统器质性病变和内分泌腺体病变及凝血功能异常。男方精液结果正常。双方均排除免疫和感染因素的参与。

方法

1.2.1治疗方法（１）戊酸雌二醇组。15例应用戊酸雌二醇治疗，从月经的第３天起应用戊酸雌二醇２ｍｇ／ｄ，Ｂ超检测排卵有优势卵泡后改为戊酸雌二醇３ｍｇ／ｄ，注射ＨＣＧ日时可加至６ｍｇ／ｄ，共２ｄ，后改为３ｍｇ／ｄ维持到月经来潮止，排卵后2ｄ同时加用黄体酮２００ｍｇ／ｄ口服到月经来潮止；（２）戊酸雌二醇和阿斯匹林组。15例应用戊酸雌二醇加阿斯匹林治疗。戊酸雌二醇和黄体酮的用法同上组，阿斯匹林于月经的第３～２５ｄ，口服１００ｍｇ／ｄ。

1.2.2卵泡、内膜情况及妊娠监测两组均于月经周期第８天始每日经阴道Ｂ超连续监测卵泡发育情况及子宫内膜厚度，待卵泡直径≥ｌ８ｍｍ×１８ｍｍ时，结合尿黄体生成素（ＬＨ）值，确定注射ＨＣＧ日，彩色多普勒超声检测子宫动脉阻力指数（ＲＩ）及内膜厚度，指导同房，于ＨＣＧ日后３６ｈ观察卵泡排出情况，ＨＣＧ日后第７天复查ＲＩ及子宫内膜厚度，ＨＣＧ后第１７天测血βＨＣＧ值，血βＨＣＧ＞２５Ｕ／Ｌ诊断为妊娠。

子宫内膜发育不良：子宫内膜厚度均＜8ｍｍ，RI阻力大。

2结果

2.1用药前、后子宫内膜厚度及ＲＩ比较两组用药后ＨＣＧ日和ＨＣＧ日后第７天子宫内膜厚度均比用药前增加；戊酸雌二醇加阿斯匹林组比单独应用戊酸雌二醇组厚；ＨＣＧ日和ＨＣＧ日后第７天ＲＩ值，戊酸雌二醇加阿斯匹林组均低于戊酸雌二醇组和用药前。

2.2妊娠情况比较随访１个月经周期，戊酸雌二醇加阿斯匹林组有6０％（9／15）获得妊娠，而戊酸雌二醇组有46.6％（7／15）获得妊娠，与用药前比较均有提高，妊娠率戊酸雌二醇加阿斯匹林组较戊酸雌二醇组高，组间比较差异无统计学意义。

3讨论

近年随着辅助生殖技术的开展，不孕症的诊疗水平大大提，但如何有效治疗子宫内膜发育不良性不孕仍然是生殖医学领域丞待解决的一个问题［１］。造成子宫内膜发育不良的原因多方面，主要有人工流产术等手术引起内膜损伤，宫内膜薄而不能妊娠［２］。子宫内膜发育不良导致IVF等辅助生殖妊娠率降低。所以如何修复受损的内膜，改善子宫内膜的容受性，使内膜生长适合妊娠的需要，以提高妊娠率，成为当今研究的热点话题［3］。

戊酸雌二醇是天然雌二醇的戊酸盐，与人体内自身的雌激素结构相同，戊酸雌二醇的原料是谷固醇和胆固醇，主要来源于大豆。戊酸雌二醇与雌二醇的结构极为类似，只是在１７位上加了一个戊酸基，进入人体后代谢为雌二醇和戊酸，戊酸代谢为水和二氧化碳，而雌二醇能促进子宫的生长和发育，使子宫内膜上皮和间质细胞呈增生状态，从而改善子宫内膜厚度。本研究显示，单独应用戊酸雌二醇能明显改善受损子宫内膜的厚度，使其中的一部分患者的内膜厚度达到妊娠的要求。而阿斯匹林是乙酰水杨酸类药物，通过干扰前列腺素合成酶中的环氧化酶，使得血小板中前列腺素（ＰＧ）合成酶乙酰化而失活，从而抑制前列环素（ＰＧＩ２）和血栓素Ａ２（ＴＸＡ２）的合成；由于血小板环氧化酶对阿斯匹林的敏感性明显高于血管内皮细胞环氧化酶，使用小剂量阿斯匹林（５０～１５０ｍｇ／ｄ）能有效地抑制血小板ＴＸＡ的合成，而不影响血管壁ＰＧＩ２的合成，使ＴＸＡ２／ＰＧＩ２平衡趋向于ＰＧＩ２占优势［4］，从而抑制血小板活性，预防微血栓形成，改善局部血循环。此外，环氧化酶是炎症介质花生四稀酸代谢为ＴＸＡ２所需的催化酶，阿斯匹林通过这种抗炎作用抑制了炎症介质引起的子宫、卵巢血管收缩和血小板聚集，改善局部血液供应［4］。有研究表明［5］对子宫内膜薄的不孕症妇女单纯应用小剂量阿斯匹林治疗，发现能改善子宫动脉血流，改善子宫内膜的类型，特别是Ａ型内膜的出现率明显增加，提高了临床妊娠率；但不能明显增加子宫内膜厚度和明显降低子宫动脉和卵巢的血流阻力，也不能改善卵巢的优势卵泡数。而Ｒｕｂｉｎｓｔｅｉｎ等［５］通过前瞻性、随机、双盲的安慰剂对照研究发现，１４９名做ＩＶＦＥＴ患者应用小剂量阿斯匹林治疗后，明显改善了卵巢反应、子宫和卵巢血流速度以及患者的种植率和妊娠率。郭玉琪等［7］通过研究小剂量阿斯匹林在诱发排卵过程中对子宫内膜发育的影响时发现，小剂量阿斯匹林可改善促排卵药物氯米芬所致的子宫内膜发育不良。使子宫血流供应增加，内膜腺体数量以及整个腺体面积及间质面积均增大，腺／间比值也增加；改善了子宫内膜的容受性。本研究结果显示，戊酸雌二醇加用小剂量阿斯匹林后子宫动脉的血流阻力明显减小，使子宫内膜得到更多的血流灌注，与用药前比较子宫内膜的厚度更厚。在随后的妊娠结局观察中，联合用药组患者可以获得更高的妊娠比例，可能与小剂量阿斯匹林对子宫内膜血流的改变，更有利于孕卵的着床有关。应用阿斯匹林至患者的黄体中期后，旨在最大限度的发挥阿斯匹林对子宫动脉血流的影响，更好的改善子宫内膜的容受性；并通过提高分泌晚期子宫内膜ＥＲ、ＰＲ含量，来最大限度的发挥戊酸雌二醇对内膜的影响，改善妊娠率。但由于病例数较少，确切疗效有待扩大样本量进一步论证。

综上所述，戊酸雌二醇联合阿斯匹林应用能有效改善子宫内膜厚度和降低子宫动脉血流阻力，提高妊娠率，是治疗子宫内膜发育不良所导致不孕的一个良好选择。

参考文献

[1]随笑琳.阴道彩色多普勒超声在治疗子宫内膜发育不良性不育中的作用[J].包头医学院学报,2004,20(02)

[2]王婕,赵丽萍,戚其玮等.在促排卵治疗中小剂量阿斯匹林对子宫内膜的影响[J].中国计划生育学杂志,2006,14(05)

[3]陈亚萍.应用小剂量阿斯匹林提高宫腔内授精妊娠率的临床观察[J].内蒙古医学杂志,2006,38(07)

[4]郭玉琪，刘义，丁玉莲，等．小剂量阿司匹林对促排卵子宫内膜发育的影响［Ｊ］．中华妇产科杂志，２００２，37（6）：369~340．