小儿急腹症外周血单核细胞表面HLA-DR/CD14的研究进展

小儿急腹症外周血单核细胞表面HLA-DR/CD14的研究进展

甄亚琴赵正（通讯作者）

（山西省儿童医院普外科山西太原030001）

【摘要】小儿急腹症是小儿外科常见病及多发病，常因病情重、就诊不及时或误诊误治而致病情加重，同时由于缺血、缺氧、酸中毒以及炎症介质等多种因素的共同作用而引发内源性感染，病情严重者可引起全身炎症反应综合症（systemicinflammatoryresponsesyndrome,SIRS），甚至引发多器官功能衰竭（MODS）。本文就单核细胞表面HLA-DR/CD14及其在感染等疾病发展过程中的临床意义予以如下综述。

【关键词】小儿急腹症；免疫功能；HLA-DR/CD14

【中图分类号】R392【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2018）09-0006-02

1.影响血清单核细胞表面HLA-DR/CD14表达的因素

有研究认为，在正常人群中，CD14+单核细胞表面HLA-DR的表达与种族、性别、年龄及饮酒、抽烟无关[2]。免疫抑制剂并不能使单核细胞表面HLA-DR的表达下调。国外学者Boelens等[3]证实，运动、锻炼不影响单核细胞表面HLA-DR的表达，给予创伤患者含谷氨酰胺较丰富的肠内营养能够提高其单核细胞表面HLA-DR的表达[4]。当机体处于创伤、感染、手术、烧伤、肿瘤等情况下，单核细胞表面HLA-DR的表达会明显下调。单核细胞表面HLA-DR表达下调常预示人体的免疫防御功能受到抑制。

2.CD14的结构与功能

单核/巨噬细胞具有杀菌、吞噬及抗原提呈功能，在人体非特异性免疫系统中起着极其重要的作用，CD14属于细胞表面的糖蛋白家族，是一种细胞表面标志物特异性的表达于单核/巨噬细胞以及中性粒细胞表面，其有两种存在形式，一种主要表于单核/巨噬细胞上（mCD14），另一种则是以可溶性形式（sCD14）表达于血清中，mCD14是LPS信号传导过程中重要结合位点，两者的结合可以被一种急性蛋白LBP所激活，以LBP-LPS-mCD14复合体的形式诱导LPS细胞活化，一方面释放释放多种细胞因子如IL-6、IL-1、TNF等成功将细胞外信息转导入细胞内，同时mCD14还可以清除、降解LPS[5]，另一方面经TLR4-MD2信号通路进行跨膜转导，把抗原呈递给辅助T细胞，继而激活B细胞、T细胞及吞噬细胞等免疫细胞，可触发一系列炎症反应综合征，mCD14在机体免疫过程中起关键作用，近年来有相关研究发现mCD14可以与多种细菌的活性成分结合，可以与G+菌、G-菌细胞壁上的肽聚糖及脂磷壁酸等相互作用，其产物可以激活包括单核/巨噬细胞等在内的免疫细胞，释放炎症介质，继而介导一系列炎症反应。

3.单核细胞表面HLA－DR的表达与功能

HLA由一组紧密连锁等位基因组合而成，属于人类主要组织相容性复合体（MHC）。HLA复合体定位在人类第6号染色体上，目前在4Mb区域内有近200多个基因座位已经被确认，其中半数以上的基因产物被确定是具有免疫功能的。HLA的表达产物以其主要的分子特征区分为Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ类。其中Ⅱ类分子由α链和多态性β链组成，主要识别并提呈外源性抗原肽，HLA-DR在主要组织相容性复合体-II（MHC-II）中表达水平最高，主要表达于单核/巨噬细胞、血管内皮细胞、树突状细胞、B淋巴细胞及被激活的T细胞，在胃肠道上皮细胞也有表达，人类单核细胞是其最常见的表达区域。

4.HLA－DR/CD14与脓毒症

脓毒症是感染、创伤、烧伤、休克等临床危重症患者主要的死亡原因之一，病情发展严重者可致多器官功能障碍综合征（MODS）、脓毒症休克。有研究发现脓毒症的发生发展过程与免疫功能紊乱密切相关，在感染早期单个核细胞分泌大量促炎因子如肿瘤坏死因子（TNF）、IL-1等可以清除入侵的外源性病原微生物，但分泌过度可致多器官功能衰竭，使病死率增加。抗炎因子主要有肿瘤生长因子（TGF），IL-10、IL-4等，有体外研究实验证实，IL-10可以使单个核细胞上HLA-DR的表达下调，IL-4则可以通过下调细胞膜上的Toll样受体TLR2及TLR4，致使单个核细胞失活。TGF-β1与IL-10联合，通过抑制γ-干扰素（interferon，IFN-γ）从而影响转录水平对单核细胞表面HLA-DR表达。Bone等认为，在脓毒症早期代偿性炎症反应综合征（CARS）占主导地位，抑制了炎症反应的发展，其后果是诱发感染，致患者预后不佳。

5.HLA－DR/CD14与感染

张凤仙[12]等通过对14例败血症新生儿及34例正常对照儿的外周血清中HLA-DR/CD14的检测，其结果显示细菌感染患儿血清中CD14+/HLA-DR水平明显低于非感染患儿，随着感染的控制其水平也随之逐渐增高。CD14+/HLA-DR的表达水平与死亡率密切相关，当其表达水平降低到一定的程度，患儿死亡率逐渐上升。

综上所述CD14+/HLA-DR对于判断急腹症患者病情严重程度、诊断治疗以及预后的评估都有重要价值。但大规模临床试验尚未进行，有待进一步提高扩展。

【参考文献】

[1]VolkHD,ReinkeP,DockeWD,etal.Clinicalaspects;fromsystemicinflammationtoimmunoparalysis74(12):162-177.

[2]WilliamGC.Thehumanleukocyteantigensandtheirrelationshiptoinfection[J].AmJSurgery,1993,165(Suppl):75S-81S.

[3]OczenskiW,KrennH,JilchR,etal.HLA-DRasamarkerforincreasedriskforsystemicinflammationandsepticcomplicationsaftercardiacsurgery[J].IntCareMed,2003,29:1253-1257.

[4]KapasiZF,OuslanderJG,SchnelleJF,etal.Effectsofanexerciseinterventiononimmunologicparametersinfrailelderlynursinghomeresidents[J].GerontolABiolSciMedSci,2003,58:636-643.

[5]张静,瞿介明,潘迁,等.内毒素耐受大鼠与正常大鼠性肺损伤反应比较[J].中国呼吸与危重监护杂志,2003,（2）:346-350.