疏血通联合丁苯酞治疗进展型脑梗死疗效观察

疏血通联合丁苯酞治疗进展型脑梗死疗效观察

张华

张华(山西省襄汾县人民医院041500)

【摘要】目的：观察疏血通联合丁苯酞治疗进展性脑梗死的疗效。方法：将入选患者随机分为疏血通联合丁苯酞治疗组和奥扎格雷钠对照组，15天为1个疗程。结果：1个疗程结束后给予疗效评定，治疗组总有效率达94.4%，明显高于对照组83.3%，P<0.05。结论：疏血通联合丁苯酞治疗进展性脑梗死显著有效，安全可靠。

【关键词】进展型脑梗死;疏血通;丁苯酞

1.临床资料与方法

1.1临床资料

入选患者均为住院患者，随机分为两组。其中疏血通联合丁苯酞治疗组36例，男性19例，女性17例，年龄40-85岁，平均60岁；奥扎格雷钠对照组36例，男性21例，女性14例，年龄42-82岁，平均62岁。两组患者均为发病后72小时内进展型脑梗死患者，所有病例均经头颅CT或MRI检查确诊为脑梗死，符合全国第四届脑血管病学术会议诊断标准【1】。入选患者神经功能缺损评分按照1995年全国第四届脑血管病学术会议通过的评分标准。既往有高血压病50例，冠心病12例，糖尿病9例。

1.2治疗方法

治疗组给予疏血通注射液6ml静滴，每日1次和丁苯酞100ml静滴，每12小时一次，连用15天。对照组给予奥扎格雷钠

80mg静滴，每12小时一次，连用15天。两组均同时给予口服阿司匹林肠溶片0.1g口服，每日1次。

2.疗效评定

根据脑卒中临床神经功能缺损评分标准，对用药前后进行评分。计算神经功能缺损积分减少的百分率判断疗效。基本治愈：神经功能缺损积分减少91%—100%；显著进步：神经功能缺损积分减少46%—90%；进步：神经功能缺损积分减少18%—45%；无变化：神经功能缺损积分减少17%以下。

2.1均采用t检验，P<0.05为差异有显著性意义。

2.2两组疗效比较见表1

表1两组疗效比较

组别例数基本治愈显著进步进步无效总有效率

治疗组362283391.7%

对照组36121041061.1%

注：P<0.05

表1提示两组临床疗效比较显著差异，治疗组疗效明显优于对照组。

3.不良反应

两组治疗过程中均未发现明显不良反应。

4.讨论

进展型脑梗死是指缺血性卒中发病后神经功能损伤虽经临床治疗但仍呈渐进性和阶梯式加重，在一定时间内出现严重神经功能缺损和恶化。进展型脑梗死是急性脑梗死中常见而严重的临床亚型，约占全部脑梗死的26%～43%。病情进展一般发生在发病后6h～1周，该病的致残率和致死率较高，属于难治性脑血管病。进展型脑梗死的发病机制复杂，病因较多，与严重的劲动脉硬化、血栓的扩展、侧枝循环血管阻塞、脑水肿、高血压、冠心病、糖尿病、血流变学、血液的高凝状态及并发症等有关。

进展型脑梗死发病后，局限性脑缺血、神经功能缺失症状逐渐进展，呈阶梯式加重。脑梗死多在动脉硬化基础上发生，血小板是动脉粥样硬化的始动因素和血栓形成的核心环节，动脉粥样硬化斑块破裂后暴露了内皮下胶原组织，在炎症细胞的趋化下，以及在细胞因子的作用下，血小板粘附在破裂处，活化并释放血栓素A2（TXA2）、二磷酸腺苷（ADP）、凝血酶等，使血小板聚集，与凝血瀑布的终产物纤维蛋白交联，形成血栓，最终使动脉管腔狭窄。狭窄的血管腔又使血流减速甚至停滞，进一步加重管腔狭窄，甚至闭塞，最终导致梗死逐渐扩大。临床表现为神经功能渐进性恶化。

疏血通注射液以水蛭和地龙为组方，水蛭、地龙属于中药破血逐淤类药物，现代研究发现它们都具有溶栓功能，疏血通进入人体后，可促进内源性t-PA的释放，后者选择性作用于血栓形成部位，溶栓疗效确切，出血副作用少。水蛭素为65个氨基酸的多肽类物质，可与凝血酶在三个位点发生结合，阻断凝血酶的蛋白水解功能，阻断凝血酶诱导的血小板聚集和释放反应，从而抑制凝血和血栓的形成。因为水蛭素只与血液中凝血酶结合，不与血液中其他成分起作用，因而毒副作用较少。水蛭、地龙是活血化瘀中药效最强的一类，改善血循环是这类药物中共同的作用机制。疏血通可显著降低血液中胆固醇和甘油三酯含量，提升高密度脂蛋白，降低血液中纤维蛋白的含量，从而降低血粘度，改善血液高凝状态。在细胞保护方面，疏血通能活化细胞代谢，提高细胞在缺血、缺氧状态下的生存能力，同时减少自由基的生成，减少细胞死亡和凋亡。

丁苯酞对脑梗死患者中枢神经功能的损伤有改善作用，可促进患者神经功能缺损的改善。动物药效学研究显示，丁苯酞可阻断缺血性脑卒中所致脑损伤的多个病理环节，具有较强的抗脑缺血作用，可明显缩小大鼠局部脑缺血的梗塞面积，减轻脑水肿，改善脑能量代谢和缺血脑区的微循环和血流量，抑制神经细胞凋亡，并具有抗脑血栓形成和抗血小板聚集的作用。丁苯酞可能通过降低花生四烯酸含量，提高脑血管内皮NO和PGI2的水平，抑制谷氨酸释放，降低细胞内钙浓度，抑制自由基和提高抗氧化酶活性等机制发挥上述药效作用。

丁苯酞具有保护线粒体和改善微循环的独特作用，它在脑损伤的多个病理环节发挥抗脑缺血作用：①缩小缺血脑组织的梗塞面积，减轻脑水肿，中性粒细胞浸润以及炎症细胞因子的释放；②改善大脑中动脉栓塞以及蛛网膜下腔出血模型大鼠脑能量代谢和血流量；③减少氧化应激损伤，保护线粒体，抑制神经细胞和血管内皮细胞的坏死和凋亡；④抗血小板聚集和抗脑血栓形成作用。丁苯酞药理作用的分子机制可能是通过多种通路产生神经保护作用。丁苯酞能过降低缺血脑组织MAPK通路路JNK和p38激酶的磷酸化水平，抑制细胞色素c和凋亡诱导因子自线粒体的释放，抑制caspase-3和caspase-9激酶的活化，从而抑制细胞的凋亡。另外，丁苯酞增强血管内皮生长因子（VECF）以及缺氧诱导因子（IIIF-1α）的表达，促进缺血组织血管新生，恢复缺血半暗带血流量。丁苯酞还能激活双孔钾通道家族中的TREK-1离子通道,降低脑内谷氨酸水平,减轻缺氧诱导的兴奋性毒性。抗血小板聚集的作用机制可能是对血小板释放5-羟色胺进行调节完成的。

选择经常规治疗神经功能恢复不佳的进展型脑梗死患者，疏血通和丁苯酞联合使用，明显改善了进展型脑梗死患者的神经功能，治疗组疗效明显优于对照组，未发生任何毒副作用，二药联合使用增加疗效，改善预后，能起到协同作用。

参考文献：

[1]中华神经科学会.各类脑血管病诊断要点.中华神经科杂志，1996；29（6）：379

作者简介：张华，1970年5月，男，山西省襄汾县人，副主任医师，大学本科学历，研究方向为脑血管病。