观察比较他克莫司与环磷酰胺对特发性膜性肾病患者疗效及性激素水平的影响

观察比较他克莫司与环磷酰胺对特发性膜性肾病患者疗效及性激素水平的影响

曹超华

(娄底市疾病预防疾控中心湖南娄底417000)

【摘要】目的观察并比较新一代他克莫司免疫抑制剂与传统环磷酰胺药物治疗特发性膜性肾病时对患者的治疗效果和性激素水平的影响。方法选择2018年4月至2019年3月在我院接受住院治疗的特发行膜性肾病患者52例，在患者知情同意情况下，根据患者意愿将对象分为A组和B组，在常规治疗基础上，A组患者选用他克莫司，有32例；B组患者选用环磷酰胺，有20例。结果两组血清白蛋白、24h尿蛋白水平和性激素水在治疗1月、3月时均有改善，但A组患者改善更明显（P＜0.05）。结论相对于环磷酰胺，他克莫司在治疗特发性膜性肾病时，需要联用的糖皮质激素更少，对患者性激素水平影响更小。

【关键词】他克莫司；环磷酰胺；膜性肾病；性激素水平

特发性膜性肾病区别于继发于类风湿性关节炎、乙肝病毒感染等疾病系统性疾病的继发性膜性肾病的一种膜性肾病。近年来，特发性膜性肾病的发病率呈增加趋势，但对其病因仍未有明确定论。临床上推荐使用的治疗方式是糖皮质激素联合免疫抑制剂治疗。环磷酰胺是传统常用的免疫抑制剂，但其对使用者的性腺损害较大，造成患者性激素水平异常，影响患者性功能、骨骼代谢、生育能力等生理水平及生活质量。他克莫司是新一代磷酸酶抑制剂，在临床上治疗肾脏及相关疾病的疗效表现显著。与糖皮质激素联合治疗时，相对于其他抑制剂，所需糖皮质激素的用量少，减少糖皮质激素治疗的危害。但其对患者性腺影响，特别是与传统环磷酰胺在影响患者性激素水平方面的对比报道较少，以此为立题出发点，开展以下研究。

1对象与方法

1.1对象选择在我院接受住院治疗的特发行膜性肾病患者52例，均为男性，经肾病综合症检测及病理检测确诊，年龄在19~61岁。

1.2纳入标准及排除标准纳入标准：初治蛋白尿不少于4g/d；血肌酐小于133μmol/L；肾活检表现为膜性肾病（1月内检测）；纳入治疗近期未使用免疫抑制剂或激素类药物治疗，未额外输入白蛋白等影响血蛋白水平的治疗行为等。排除标准：不属于特发性膜性肾病的肾病类型；合并发生严重感染、糖尿病等疾病；肝功能损伤患者；对选定药物敏感患者等。

1.3治疗方法在患者知情同意情况下，根据患者意愿将对象分为A组和B组，其中A组患者选用他克莫司，有32例；B组患者选用环磷酰胺，有20例。经统计学评价，两组患者在治疗前年龄、血浆白蛋白、24h尿蛋白、卵泡刺激素(FSH)、雌二醇(E2)、睾酮(T)、黄体生成素(LH)、性激素结合球蛋白(SBG)、泌乳素(PＲL)等无统计学差异。两组患者均接受降压、利尿、抗凝、降脂等基础常规治疗。在此基础上A组患者服用他克莫司胶囊（规格为1mg/粒），起始服用量：0.05~0.1mg/Kg，每天2次空腹服用。7天后监控并维持血药浓度在4~8ng/L。联用醋酸泼尼松龙，起始服用量为0.5mg/Kg，每天1次，早晨口服，14天后减至原剂量的10%（每2周），直至减量至10~15mg/d时保持服用剂量。B组在常规治疗基础上，接受生理盐水稀释后的环磷酰胺0.8g静滴，同时联用A组两倍量的醋酸泼尼松龙。均治疗3月。

1.4观测指标两组患者腹腔静脉血的白蛋白、24h尿蛋白；两组血清中性激素水平；接受治疗期间发生不良反应情况。

1.5统计学方法观测结果中的计量资料以平均值±标准差表示，并应用SPSS22.0软件，进行t检验；对计数资料进行卡方检验。两种资料类型均以P＜0.05判定为具有统计学差异。

2结果

2.1蛋白水平比较

在治疗1月时，A组两种蛋白指标均减少（P＜0.05），B组24h尿蛋白减少（P＜0.05）；在治疗3月时，两组血清白蛋白均升高明显（P＜0.05），而尿蛋白均下降明显（P＜0.05）。治疗1月、3月时，A组的变化幅度明显区别于B组（P＜0.05）。

注:同组比较，*P＜0.05；两组比较，*P＜0.05。

2.2性激素水平比较

与治疗前比较，两组的FSH、LH水平均上升，E2、T、SBG水平均下降（P＜0.05），但在治疗3月时，A组E2、T、SBG下降水平明及FSH上升水平显区别于B组（P＜0.05）。

注:同组比较，*P＜0.05；两组比较，*P＜0.05。

2.3不良反应比较

A组患者中出现2例转氨酶水平升高、1例肠胃道反应；B组患者中出现3例转氨酶水平升高、3例肠胃道反应及1例骨髓抑制。A组患者在接受治疗过程中，A组不良反应发生率为（9.4%）明显少于B组（35.0%），P＜0.05。

3讨论

膜性肾病，大量免疫复合物沉积在肾小球毛细血管袢上皮侧，根据发病原理不同，特发性膜性肾病由足细胞上与抗磷脂酶A2受体结合的抗原引发，结合成免疫复合物后，激活旁通路，损伤足细胞，最终影响肾小球的滤过作用，产生蛋白尿。环磷酰胺是干扰DNA合成的强效免疫抑制剂，抑制B淋巴细胞分泌特异性抗体，介入影响T淋巴细胞的免疫反应，起到综合免疫调节作用。与糖皮质激素联用能延缓患者激素耐药，产生良好治疗作用。但肝毒性、性腺毒性等副作用明显。他克莫司是一种新型强效大环内酯抗生素，能对已经活化的细胞核因子产生去磷酸化作用，从而抑制免疫，通过对白介素的释放的抑制作用，起到对全身T淋巴细胞的抑制，其抑制强度是环孢素的100倍。因其高效免疫抑制效果，近年来在美国等多个国家上市，临床上主要用于肝肾移植后的一线免疫抑制用药。在本研究中，两组患者的蛋白水平和性激素水平在治疗后均有改善，但A组效果更明显，治疗过程中不良反应发生率也更低。A组患者接受的他克莫司免疫抑制剂更适合临床治疗。

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