低分子肝素的临床应用进展

低分子肝素的临床应用进展

黄天文

（广西医科大学附属肿瘤医院南宁530021）

低分子量肝素(LMWH)是近十多年才发展起来的新一代肝素类抗血栓药物。它的抗血栓作用优于普通肝素(SH)，而抗凝血作用却低于SH，并具有生物利用度高、体内半衰期长、出血倾向小、口服易吸收等特点，临床可应用以下方面。

1.低分子肝素联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作

在常规治疗（血塞通静点、神经营养剂等）的基础上［1］，应用低分子肝素钙5000Ｕ腹壁皮下注射，2次／ｄ，连用7ｄ，同时阿司匹林100mg,口服，1次／ｄ，治疗中未见出血等并发症。结果显示，治愈率及总有效率（84%、96%）明显，为避免大剂量应用阿司匹林会出现不良反应，应采用小剂量（即100mg）口服。此方法治疗短暂性脑出血发作较为安全，疗效可靠。

2.低分子肝素预防过敏性紫癜肾损害

在常规治疗的基础上加用小剂量低分子肝素皮下注射［2］，每次8Ｕ／kg，每12h一次，连用10ｄ。资料研究表明，使用小剂量低分子肝素治疗10ｄ后，分别追踪1月后、3个月后患儿的尿β2-MG(β2微球蛋白)和尿Aib(尿蛋白)的指标均明显降低，疗效安全可靠，未发现出血倾向。说明小剂量低分子肝素在预防肾损害具有应用价值，值得临床推广使用。

3.低分子肝素钙联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛

在给予硝酸酯类、β-受体阻滞剂、钙拮抗剂和阿司匹林、ACEI药物的基础上加用低分子肝素钙（速碧凝）5000Ｕ，2次／ｄ，皮下注射［3］，连用7ｄ。口服阿托伐他汀10mg，1次／ｄ，总有效率92.3%。低分子肝素钙通过抑制凝血酶的生成，部分消除凝血酶对血小板的凝固作用，防止血栓形成。低分子肝素尚有一定的溶栓作用，因此可用于治疗不稳型心绞痛。低分子肝素应用安全，出血并发症少，抗凝效果明显。阿托伐他汀通过调整血脂降低心血管病病死率及总死亡率。低分子肝素钙联合阿托伐他汀治疗不稳定型心绞痛疗效明显，安全可靠，可以在临床上进一步推广。

4.低分子肝素治疗肾病综合征

无明显出血倾向的肾病综合征，采取小剂量激素加低分子肝素［4］，泼尼松0.5mg／（kg．ｄ），低分子肝素0.4mg／ｄ皮下注射，2周为一疗程。经临床观察，联合治疗效率明显高于单用激素治疗，效果较佳。小剂量激素加低分子肝素治疗肾病综合征具有副作用小、皮下注射吸收充分等特点。改善肾功能及临床症状，防止肾功进一步恶化。

5.低分子肝素治疗糖尿病肾病

在常规治疗（口服降糖药或用胰岛素降糖、卡托普利降血压、他汀类药物调脂、限制蛋白摄入和低盐饮食等）的基础上加用低分子肝素（法安明），每次5000Ｕ，腹壁皮下注射，2次／ｄ，疗程为14ｄ［5］。临床实验证明，应用低分子肝素治疗后24h尿蛋白明显下降，提示低分子肝素能有效减少尿蛋白的漏出，保护肾功能。

6.低分子肝素治疗不稳定型冠状动脉疾病

在应用硝酸甘油治疗的同时使用低分子肝素针（法安明针）5000Ｕ，于腹壁皮下注射，每12h一次［6］。给予口服阿司匹林，前5ｄ0.3g，1次／ｄ，以后75mg，1次／ｄ，并根据病情需要给于钙拮抗剂、ACEI、β-受体阻滞剂、他汀类调脂药物，用药14ｄ为一疗程。总有效率96.5%，无出血及严重不良作用。认为低分子肝素治疗不稳定型冠状动脉疾病疗效安全可靠。

7.低分子肝素加硫酸镁治疗肺源性心脏病急性发作期

在采用给氧、保持呼吸道通畅、控制感染、止咳、祛痰、平喘、改善心肺功能等综合治疗的基础上［7］，加用低分子肝素和硫酸镁治疗。低分子肝素4000Ｕ皮下注射，2次／ｄ，连续10ｄ；25%硫酸镁10ml加入5%葡萄糖250ml静脉滴注，30～40滴／min，2次／ｄ，10ｄ为一个疗程。低分子肝素具有抗血栓作用强、皮下注射易吸收、不良反应少，不需要实验室特殊监测等优点，可作为治疗肺心病急性发作期患者高凝和血栓前状态的首选药物。无明显不良反应发生，安全、经济。

8.低分子肝素联合葛根素治疗不稳定型心绞痛

在常规治疗（肠溶阿司匹林、硝酸酯类药物、转换酶抑制剂、他汀类药物）的基础上［8］，给予低分子肝素钠注射液0.5ml腹部皮下注射，每12h一次，连用10ｄ。葛根素注射液400mg加入5%葡萄糖注射液250ml，静脉滴注，每日一次，连用15ｄ为一个观察周期。总有效率95.4%，未发现明显出血等副作用。说明两者具有协同作用，应用简便、安全有效，值得临床应用。

9.低分子肝素钙联合川芎嗪治疗高原地区肺源性心脏病

在给予慢性肺源性心脏病基础治疗的基础上［9］，应用低分子肝素钙注射液5000Ｕ，每日一次，腹部皮下注射；低分子右旋糖酐注射液250ml+川芎嗪注射液200mg，每日一次，静脉滴注；连续7～10天。总有效率93.3%。未发现出血等不良反应。

10.低分子肝素钠治疗急性缺血性脑卒中

在给于复方丹参注射液20ml加入5%葡萄糖注射液或0.9%氯化钠注射液250～500ml中静脉滴注［10］，1次／ｄ，连续10～15ｄ。在此基础上加用低分子肝素钠5000Ｕ，腹部脐周皮下注射，2次／ｄ，连续10～15ｄ。对于合并高血压、冠心病、糖尿病、脑水肿者分别给予降压、降糖、降颅压等相关处理。总有效率91.84%，且安全可靠，值得在急性缺血性脑卒中的治疗中推广应用。

11.低分子肝素钠与洛伐他汀治疗糖尿病肾病

给予糖尿病饮食、控制血糖和降血压等常规治疗，使血糖和血压得到良好控制。在此基础上给予低分子肝素5000Ｕ皮下注射［11］，每日一次，疗程为3个月。治疗后尿蛋白明显降低，血尿素氮及血肌酐下降也明显，取得了满意的治疗效果，并且几乎无不良反应发生，值得推广。

12.低分子肝素用于调节血液透析患者脂代谢

长期维持性血液透析且定期监测血脂而提示血脂增高的慢性肾功能衰竭患者［12］，应用聚砜膜透析器（1.2～1.5ｍ2），碳酸氢盐透析液，透析液流量500ml，血流量200～250ml／min，透析次数为2～3次／周，4～5h／次。所用低分子肝素主要为速避凝0.3ml或0.4ml和法安明5000Ｕ，由血液透析前动脉血路端一次给入，透析期间不再追加剂量。血脂的检验间隔时间为1.5～2个月一次，结果表明，低分子肝素降低甘油三酯和总胆固醇，改善了脂蛋白和载脂蛋白紊乱。由此，低分子肝素的应用对减少维持血液透析患者的心血管疾病的发生可能起到有益的作用。

【参考文献】

［1］喻晓霞，李卓，王宁.低分子肝素联合阿司匹林治疗短暂性脑缺血发作的疗效观察［J］.实用诊断与治疗杂志，2005，19（12）：902.

［2］邵紫翼，赵慧，王琴.低分子肝素在预防过敏性紫癜肾损害中的应用价值［J］.实用诊断与治疗杂志，2005，19（10）：742.

［3］鲁玉芳，贺善田，黄守福.低分子肝素钙阿托伐汀治疗不稳定型心绞痛临床观察［J］.实用诊断与治疗杂志，2005，19（12）：960.

［4］李思敬.低分子肝素治疗肾病综合征27例疗效观察［J］.实用临床医药杂志，2005，19（7）：80.

［5］郑向.低分子肝素治疗糖尿病肾病的临床观察［J］.实用诊断与治疗杂志，2005，19（80）：596.

［6］贾艳彩.低分子肝素对不稳定型冠状动脉疾病治疗的临床观察［J］.实用诊断与治疗杂志，2005，19（10）:770.

［7］刘智勇，严聪玲，贾瑞阁.低分子肝素加硫酸镁治疗肺原性心脏病急性期发作期疗效观察［J］.实用诊断与治疗杂志，2005，19（3）：208.

［8］黄建国，张淑平.低分子肝素联合葛根素治疗不稳定型心绞痛［J］.临床医学，2005，25（8）：36.

［9］吕林，陈永新，赵玉慧.低分子肝素钙联合川芎嗪治疗高原地区肺原性心脏病疗效观察［J］.临床荟卒，2005，20（22）：1299.

［10］王建民，杨国栋，熊华风，等.低分子肝素钠治疗急性缺血性脑卒中98例报告［J］.实用临床医学，2005，6（7）：56.

［11］胡庆，唐勇，赵德纯，等.低分肝素与洛伐地汀联合治疗糖尿病肾病的疗效分析［J］.华西医学，2005，20（3）：733.

［12］方卫东.低分子肝素对血液透析患者脂代谢的影响［J］.实用临床医学，2005，6（12）:26.