小剂量氟替卡松吸入用于非急性发作期哮喘未控制患者的疗效评价

小剂量氟替卡松吸入用于非急性发作期哮喘未控制患者的疗效评价

杨朝晖1龙启忠2

杨朝晖1龙启忠2(通讯作者)(1息烽县人民医院感染科贵州息烽551100；2贵阳医学院呼吸内科贵州贵阳550001)

【摘要】目的：探讨小剂量氟替卡松用于非急性发作期哮喘未控制患者的疗效。方法：收集我院2008年1月至2013年1月非急性发作期哮喘未控制患者147例，并予不同剂量氟替卡松雾化吸入，每日1次，并于治疗后3月评估其FEV1，日、夜间哮喘症状评分。结果：治疗后3月，治疗组FEV1较阴性对照组明显增高；其日、夜间症状评分较阴性对照组明显降低；不同剂量氟替卡松组上述三指标两两比较，P均大于0.05。结论：氟替卡松100μg即可有效改善患者的FEV1，并明显降低日、夜间哮喘症状。此外，加大氟替卡松剂量，并不能获得更好的效果。

【中图分类号】R451【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2013）02-0165-02

1.前言

气道的慢性炎症、气管痉挛和气道反应性增加是支气管哮喘(简称哮喘)的主要特征，而糖皮质激素(ICS)吸入是目前理想控制哮喘症状的最佳药物[1]。然而，其最佳剂量尚存在争议，既往研究表明对于单一吸入ICS不能加好控制哮喘症状的患者，增加ICS吸入剂量可增加其不良反应[2,3]。因此，本文就小剂量氟替卡松吸入治疗哮喘的疗效进行临床评估。

2.患者及方法

收集我院2008年1月至2013年1月非急性发作期哮喘未控制患者147例，其中，男性86例（86/147，58.50%），女性61例（61/147,41.50%），年龄范围为19-81岁，中位年龄45岁。年龄、性别经Chi-Square检验比较，P均大于0.05，具有可比性。

2.1患者及入组条件：

所有患者均为非哮喘急性加重而接受住院治疗者，且哮喘未控制。此外，尚需满足下列条件（1）无严重的心、肝、肾及其他全身性疾患（2）无吸入激素、β2受体激动剂和乳糖过敏史（3）无酗酒及滥用药物史。（4）非妊娠及哺乳期妇女。

2.2评价指标及时间点：

采用氟替卡松干粉剂雾化吸入，采用随机双盲原则，根据不同剂量的氟替卡松分为100、200、300、400μg组，及未吸入氟替卡松组（阴性对照组，Nc）。吸入方法为清晨吸入1次/日。监测指标为FEV1，平均日间症状评分、平均夜间症状评分。监测时间点为治疗后3月。

2.3统计学方法

FEV1、哮喘日、夜间评分采用One-wayANOVA法进行分析。组间多重比较视方差齐性采用LSD法或Games-Howell法进行分析。P小于0.05视作具有统计学差异（双尾），上述数据均用SPSS13.0软件进行分析。

3.结果

本研究结果表明（图1A-D）：分组因素对FEV1的影响具有统计学差异（F=8.145，P=0.02）。多重比较表明不同剂量的氟替卡松雾化吸入组在治疗后3月，其FEV1较阴性对照组明显增高；其日、夜间症状评分较阴性对照组明显降低，P值均小于0.05。然而，治疗组上述三指标两两比较，P均大于0.05。

图1A-C为FEV1，平均日、夜间评分在不同剂量组的变化趋势。

4讨论

糖皮质激素是抗炎药物中目前最强大且可靠者，其在哮喘治疗中占有重要地位。因此，吸入性糖皮质激素在哮喘患者中得到广泛、大剂量、长疗程应用[4]。然而，与全身性用药想必，长期雾化吸入尽管副作用较小，但仍会引起诸如咽炎、咽部真菌感染、舌体肥厚等[5]。此外，大部分患者在使用糖皮质激素雾化时，多将药物咽入体内，从而导致肾上腺皮质功能减退、骨质疏松、发育障碍、青光眼等不良反应。既往研究统计：长期吸入糖皮质激素，60%以上患者日常生活中至少受1种局部不良反应的影响。而降低吸入剂量，可减轻此类不良反应及远期副作用[6]。

对于吸入性糖皮质激素的剂量目前仍有争议。然而，BleeckerER等[7]表明每日1次100-200μg的氟替卡松雾化吸入即可有效控制哮喘发作，且患者耐受良好。本研究在延长观察时间的基础上（3月vs2月），再次证实了其研究结果。本研究结果表明：氟替卡松100μg即可有效改善患者的FEV1，并明显降低日、夜间哮喘症状。此外，加大氟替卡松剂量，并不能获得更好的效果。遗憾的是，由于本研究终末时间点相对较短，未能对不同剂量的氟替卡松吸入所造成的不良反应进行比较，此问题将在进一步的后续研究中深入探讨。

总之，小剂量氟替卡松雾化吸入可使哮喘非急性发作期哮喘症状未控制患者受益并简化其用药次数，此外，该方法临床效果明显，无不良反应，患者易耐受，值得在临床广泛推广。

参考文献

[1]WellsKE,PetersonEL,AhmedaniBK,SeversonRK,Gleason-ComstockJ,WilliamsLK.Therelationshipbetweencombinationinhaledcorticosteroidandlong-actingbeta-agonistuseandsevereasthmaexacerbationsinapersepopulation.JAllergyClinImmunol.2012.129(5):1274-1279.e2.

[2]BousquetJ,WinchesterC,PapiA,etal.Inhaledcorticosteroid/long-actingbeta(2)-agonistcombinationtherapyforasthma:attitudesofspecialistsinEurope.IntArchAllergyImmunol.2012.157(3):303-10.

[3]BusseWW,BleeckerER,BatemanED,etal.Fluticasonefuroatedemonstratesefficacyinpatientswithasthmasymptomaticonmediumdosesofinhaledcorticosteroidtherapy:an8-week,randomised,placebo-controlledtrial.Thorax.2012.67(1):35-41.

[4]TurpeinenM,PelkonenAS,SelroosO,NikanderK,HaahtelaT.Continuousversusintermittentinhaledcorticosteroid(budesonide)formildpersistentasthmainchildren--nottoomuch,nottoolittle.Thorax.2012.67(2):100-2.

[5]PedersenS,O'ByrnePM.Combinationinhaledcorticosteroidandlong-actingbeta2-agonistuseandsevereasthmaexacerbations.JAllergyClinImmunol.2012.129(5):1280-1.

[6]VoshaarT,KostevK,RexJ,Schroder-BernhardiD,MausJ,MunzelU.Aretrospectivedatabaseanalysisonpersistencewithinhaledcorticosteroidtherapy:comparisonoftwodrypowderinhalersduringasthmatreatmentinGermany.IntJClinPharmacolTher.2012.50(4):257-64.

[7]BleeckerER,BatemanED,BusseWW,etal.Once-dailyfluticasonefuroateisefficaciousinpatientswithsymptomaticasthmaonlow-doseinhaledcorticosteroids.AnnAllergyAsthmaImmunol.2012.109(5):353-358.e4.