婴儿食物过敏营养干预的研究现状

婴儿食物过敏营养干预的研究现状

薛丽君1李定文2

薛丽君1李定文2（1.长沙医学院410029；2.湖南中医药大学第一附属医院410007）

【摘要】近十几年，过敏性疾病的初级预防一直受到关注。营养干预是重要的初级预防措施。早期营养干预的措施不再强调妊娠期和哺乳期母亲饮食限制，仍然强调母乳喂养；当母乳不足或者不能进行母乳喂养时，可选择部分水解配方和深度水解配方；4～6月龄添加辅食也有一定预防食物过敏的作用。

【关键词】婴儿；食物过敏；营养干预；研究

婴儿在出生后第1年内出现的过敏问题主要是对牛奶、鸡蛋、豆类、鱼和虾等食物过敏。随着年龄增长，支气管哮喘、过敏性鼻炎、过敏性眼结膜炎成为主要问题。因此，有人将这一过程描述为过敏进程!(allergymarch)[1]。而食物过敏通常是这一进程的第一步。早期干预及有针对性回避不仅可以有效改善食物过敏症状，更为重要的是可降低其他过敏性疾病发生的风险[2]。营养干预相对于药物干预，具有安全、副作用小的优势，因此，很值得深入研究。

1食物过敏的诊断

食物过敏的金标准包括详细收集病史、过敏原皮肤点刺试验(SPT)、双盲发食物激发实验。婴儿可直接采用开放性食物激发试验确诊。总体来说，婴儿食物过敏的诊断较为困难，因为详细病史较难收集，且临床表现复杂，不易与食物不耐受相鉴别。为区别于食物不耐受，现特将食物过敏的临床表现总结如下：

1.1口腔(黏膜)

变态反应综合征(OAS)是指在进食某些蔬菜或水果后快速出现口腔和/或咽喉部瘙痒、刺痛和血管水肿，偶尔会有耳朵痒、咽喉部紧缩感。症状一般在进食后几分钟内出现，持续时间较短，可能是过敏反应的第一个症状或唯一表现。桦木和艾蒿粉过敏的患者常出现这种情况[3]。

1.2荨麻疹和血管(神经)性水肿

慢性荨麻疹/血管性水肿也可能由食物引起，症状反复可超过6周以上[4]。

1.3变应性皮炎/湿疹

尤其小婴儿湿疹与食物过敏的关系更为密切。蛋类、牛奶、花生、鱼和虾是最常见的可能引起过敏的食物[4]。

1.4过敏性血管炎

有报道过敏性紫癜与食物或食物添加剂有关，但这些报道缺乏客观依据，因此需要更多地研究过敏性血管炎和食物摄入之间的关系。

1.5呼吸系统的反应

季节性过敏性鼻炎(鼻部瘙痒、喷嚏、鼻塞和急性鼻梗阻)常常不是由食物过敏反应引起。但食物过敏会引起致命的喉水肿。食物过敏有时会引起支气管哮喘的急性发作，如面粉、α-直链淀粉、咖啡、蓖麻籽、大豆、调味品、鸡蛋清和甲壳纲动物(海鲜)[5]。

1.6消化系统症状

呕吐、腹泻、拒食、反流、嗜酸性食管炎及上消化道出血等[6]。

1.7急性过敏综合征

目前国际上对急性过敏反应尚无统一的定义，2006年，由世界变态反应组织(WorldAIlergyOrganization，WAO)牵头组织了世界著名的变态反应学专家对急性过敏反应的定义进行了讨论和修订，认为患者暴露于已知的或可能的变应原数分钟或数小时内急性起病，并有以下表现：①累及皮肤或黏膜，表现为广泛的风团、瘙痒、充血，唇或舌部水肿；②心血管系统受累，表现为低血压、心动过速；③呼吸系统受累，表现为呼吸困难、支气管痉挛、喘鸣；④仅表现为低血压，就可以高度怀疑为急性过敏反应[7]。

2食物过敏的原因

婴儿发生食物过敏与婴幼儿免疫系统发育不成熟、口服耐受未完全建立[8]、消化道黏膜屏障通透性较大[9]、肠道菌群未完全建立有关[10]；也与婴幼儿时期食源性蛋白质暴露时机、途径、剂量有关[11]。

3食物过敏的影响因素

3.1喂养方式

目前普遍认为生后纯人乳喂养>4～6月龄对婴儿预防FA有益。因人乳中大分子抗原极少，能减少婴儿早期接触异体大分子蛋白，易于婴儿发育未完全的肠道吸收，且含有特异性抗体可诱导粘膜耐受[12]。2008年欧洲变态反应和临床免疫学会（EAACI）[13]、美国儿科学会（AAP）[14]及2007年日本[15]均推荐过敏高危儿应纯人乳喂养至少4～6月龄。有临床证据已经证实纯人乳喂养能减少婴儿湿疹的发生，对于哮喘等过敏性疾病有一定保护作用[16]。

3.2其他食物抗原暴露年龄

婴儿早期肠道粘膜屏障发育不全、肠道菌群比例不成熟及局部免疫功能不完善，如果不适当引入食物抗原，抗原可能通过肠道粘膜的包吞作用进入婴儿血液循环，增加食物过敏的风险。合理科学选择接触其他食物的年龄是高危儿童预防食物过敏的措施之一。暴露其他食物的年龄对FA有影响仍存在争议。Zutavern等[17]对1997年11月～1999年1月德国出生的3097例足月健康婴儿研究的结果显示婴儿4～6月龄引入固体食物对FA可能有一定预防作用，而6月龄后引入固体食物并不能预防过敏性疾病发生。2008年Prescott[18]提出食物耐受的发生与“早期关键窗口期”（‘criticalearlywindow'）有关，4～6月龄可能是此“关键窗口期”，此期引入其他食物，同时继续人乳喂养、添加肠道益生菌剂等措施可能有利于预防食物过敏；错过“窗口期”可能增加过敏性疾病的风险，挑战WHO主张6月龄后暴露其他食物的建议。2008年AAP、EAACI均建议婴儿4～6月龄应接触其他食物。

3.3遗传因素

已有研究显示有特应性疾病家族史的儿童患FA的危险性明显增加，父母中一方有特应性病史的，子女发病机率约为37％，而父母双方均有特应性疾病时后代发病机率则高达62％[19]。2000年Sicherer[20]对于双生子花生过敏的研究中发现其中一人有花生过敏，在同卵双生儿中一致率达到64％，而在异卵双生儿中一致率仅6.8%。有研究发现FA与一些等位基因相关：如Woo等[21]发现FA与CD4的等位基因多态性有关。2004年Blanco等[22]研究认为对含乳胶成分的水果发生过敏与HLA等位基因DQB10201、DRB10301及DRB10901有关。

3.4妊娠期母亲饮食

2000年以前较多研究建议妊娠后期的母亲回避鸡蛋、牛奶、坚果等主要过敏食物。然而2003年Kramerder等从Cochrane注册的研究中搜索到4个孕期饮食限制和12～18个月时婴儿过敏关系的研究，涉及451位孕妇，对研究结果的分析发现，母亲妊娠期回避鸡蛋、牛奶并没有降低婴幼儿食物过敏的发生风险，反而增加了母亲和胎儿营养不良的风险。2006年Kamerd等又对Cochrane数据库资料进行了更新分析，搜索到4个孕期饮食限制和12～18个月时婴儿过敏关系的研究，涉及334位孕妇，仍然得出类似的结论。但目前也有观点认为，妊娠后期的母亲不需要特殊饮食限制。

4食物过敏的营养干预

母乳喂养、低抗原性配方奶、延迟添加辅食和高风险食物回避等综合喂养干预方式可以降低高风险婴儿特应性湿疹和食物过敏的发生率，是对具有特应性遗传背景的婴儿有效的初级干预措施[23]。

4.1母乳喂养

临床免疫和营养学家推荐特应质婴儿最佳喂养方法是单纯母乳喂养，延迟添加辅食时间，这也是最经济实用的预防措施。

4.2人工喂养配方奶粉的选择对于不能进行母乳喂养的婴儿，必须根据婴儿特应质高危情况选择适当的低敏配方奶粉。

4.2.1非牛奶奶制品

其他动物奶制品，如羊奶，国外对山羊奶预防婴幼儿牛奶过敏的研究报道有差异，国内学者大都认为羊奶蛋白与牛奶蛋白也有很大程度的一致性，仍会引起过敏[24]。

4.2.2植物蛋白配方

牛奶蛋白过敏患儿也有豆蛋白过敏，欧洲儿科胃肠道和营养学会(ESPGAN)认为，从营养成分的供给上而言，大豆蛋白配方不如牛奶蛋白配方，而且大豆蛋白配方中含有的肌醇六磷酸和异黄酮等成分可能存在一定影响[25]。因此，对于早产儿和6月以下婴儿不使用大豆蛋白。

4.2.3蛋白配方奶粉

以天然牛奶蛋白为基础的水解蛋白配方，其变应原性降低，其中部分水解蛋白配方(PHF)可诱导口服免疫耐受，主要用于预防婴儿食物过敏和特应性皮炎；深度水解配方(eHF)主要用于治疗婴儿牛奶过敏；严重牛奶过敏导致生长发育障碍的患儿，应用氨基酸配方(AAF)治疗[26]。但此配方奶粉价格昂贵，在国内推广有一定困难。

4.3建议4～6月内引入固体食物[27]。第一种给婴儿引入的辅食应是易消化而不易过敏的食物，最适宜的是谷类食物。婴儿满4月时首先添加配方米粉，其次是蔬菜、水果。添加新食物时应从一种加起，从少量开始，观察婴儿有无皮肤红斑、荨麻疹、湿疹加重及呕吐、腹泻、拒食等不良反应。一旦出现可能与食物过敏有关的症状，筛查过敏食物，早期干预、有针对性的回避不仅可以有效改善食物过敏症状，更为重要的是可降低其他过敏性疾病发生的风险。但具体到某个病儿，则必须根据临床症状和检查的结果明确过敏食物，能笼统地提出避食要求，要教会患儿家长仔细认读食品商标，识别出一些隐藏在加工食品中的过敏食物，采取避食措施。

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（收稿日期：2012—01—06）