重组人粒细胞集落刺激因子不同给药方法对化疗后IV度骨髓抑制的疗效比较

重组人粒细胞集落刺激因子不同给药方法对化疗后IV度骨髓抑制的疗效比较

孟又胜白小燕

孟又胜白小燕(成都市第五人民医院611130)

【摘要】目的观察重组人粒细胞集落刺激因子（惠尔血）不同给药方法对化疗后IV度白细胞减少症的疗效差异．方法将68例化疗后IV度骨髓抑制的病人随机分为A组：惠尔血300ug,皮下，qd和B组：惠尔血150ug,皮下，bid,观察2组患者白细胞恢复正常时间、粒细胞缺乏性发热发生率及持续时间及毒副反应。结果A组和B组患者白细胞恢复正常时间分别为（5.85±1.32）vs（4.82±1.11）(P＜0.05），粒细胞缺乏性发热发生率分别为35.5%vs29.4%，持续时间天数分别为(3.53±0.87)vs(2.25±.69)(P＜0.05），毒副反应发生率分别为91.1%（vs97%(P＞0.05）。结论对化疗后IV度骨髓抑制分次给予重组人粒细胞集落刺激因子优于一次给药，可以缩短白细胞下降时间及减少G-CSF总用量。

【关键词】骨髓抑制化疗粒细胞集落刺激因子（G-CSF）

【中图分类号】R730.5【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2013）33-0041-02

近年来，随着化疗剂量强度概念的提出及临床应用，化疗有效率在很多肿瘤中不断提高，如乳腺癌、淋巴瘤等，发挥着越发巨大的作用，但随着化疗药物剂量增加及化疗间隔时间缩短，患者严重骨髓抑制的发生率也在增加，基因重组人粒细胞集落刺激因子（RecombinantHumanGranulocyteColonyStimulatingFactorrhG-CSF）已广泛应用于化疗后骨髓抑制,疗效肯定，但其具体用法还有很多问题值得探讨，本文就2011年1月至2013年10月对比研究重组人粒细胞集落刺激因子不同给药方法处理化疗后IV度骨髓抑制的疗效和毒副反应，现报告如下：

1材料和方法

1.1一般材料与分组

本科2011年1月至2013年10月收治的肺癌、乳腺癌、胃癌、大肠癌及非何杰金淋巴瘤等68例IV度骨髓抑制患者，所有的病例均经病理组织学诊断，骨髓抑制按WHO化疗药物所致骨髓抑制分度标准[1]进行，化疗前KPS评分为70～100分，无化疗禁忌症。肺癌方案有GP,NP,TP,DP，乳腺癌方案有密集AC-T，TAC，GP，GEM+Xeloda，胃癌方案有ECF，Xelox,大肠癌方案有FOLFOX4,FOIFIRI,Xelox,非何杰金淋巴瘤方案有CHOP、DICE。依据给药方法不同，分为A、B两组，）两组的一般资料经统计学分析差异无统计学意义（P＞0.05），具有可比性。两组患者一般情况见下表1：

表1患者一般状况

A组B组

例数（n）3434

年龄（岁）54.7±10.355.4±10.8

性别（男/女）19/1517/17

疾病(例)

肺癌108

乳腺癌811

胃癌65

大肠癌87

非何杰金淋巴瘤23

1.2药物与用法所用重组人粒细胞集落刺激因子，商品名：惠尔血，为日本Kirin公司生产。

1.2.1化疗后出现IV度骨髓抑制：白细胞﹤1.0×109/L，或者中性粒细胞﹤0.5×109/L，开始给予重组人粒细胞集落刺激因子，A组：惠尔血300ug,皮下，qd和B组：惠尔血150ug,皮下，bid。

1.2.2用药期间依据WBC及ANC计数情况，每日复查血常规。连续两次WBC＞4×109/L或一次WBC＞10×109/L停药,不同时使用影响白细胞的药物。

1.3观察指标（1）用G-CSF后白细胞或者ANC恢复正常天数;（2）粒细胞缺乏性发热的发生率和持续时间;(3）骨痛、肌肉酸痛、sweet综合征及休克、间质性肺炎等严重反应发生率。

1.4统计学处理

采用SPSS13.0软件做数据处理和统计分析，所有数据以x-±s表示,两组间均数比较用t检验，P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1白细胞变化

使用G-CSF治疗，两组患者的白细胞均能有升高，但A组的白细胞恢复天数（5.85±1.32）要长于B组（4.82±1.11），P＜0.01,有统计学意义。说明分次给药比一次给药能更快的提升白细胞，缩短白细胞低下时间。见表2：

表2G-CSF对WBC的影响

A组B组

化疗前WBC(109/L)6.46±1.106.19±1.05

给药前WBC(109/L0.66±0.200.62±0.19

WBC恢复正常天数（天）5.85±1.324.82±1.11

2.2粒细胞缺乏性发热发生率及持续时间

A组粒细胞缺乏性发热的发生率及粒细胞缺乏性发热持续时间均高于B组,P＜0.05,两者比较有统计学意义，说明分次给药能减少化疗后粒细胞缺乏性发热的发生率何持续时间。见表3：

表3发热发生率及持续时间

A组B组

发热35.5%（12/34）29.4%（10/34）

发热持续时间3.53±0.872.25±.69

2.3不良反应发生率

B组的骨痛及肌肉酸痛发生率稍高于A组，但总不良反应发生率两组间无统计学意义，P＞0.05。没有重度不良反应发生，所有不良反应都较轻微，经止痛对症等处理后均好转。见表4：

表4G-CSF的不良反应

A组B组

骨痛（例）1214

肌肉酸痛（例）1719

Sweet综合征（例）20

休克（例）00

间质性肺炎（例）00

总发生率91.1%（31/34）97%(33/34)

3讨论

化疗作为一种全身治疗手段，在恶性肿瘤中具有重要地位，为了保证化疗疗效，除正确选择方案外，还要保证化疗药物剂量和疗程足够,其最常见的剂量限制性毒性是骨髓抑制，主要表现为白细胞下降、感染性发热。严重的骨髓抑制不仅影响患者化疗的依从性和信心，还导致免疫功能低下和容易并发感染；影响化疗不能按期进行；导致化疗药物剂量和疗程不足影响化疗疗效。研究表明白细胞﹤1.0×109/L连续5天以上导致严重细菌、真菌及病毒感染发生率约90%，而随白细胞下降程度和持续时间延长，其发生率和严重程度更高[2]。因此探索一种能明显缩短骨髓抑制时间、更合理的粒细胞集落刺激因子给药方法具有重要的临床意义。

基础研究表明[3]G-CSF主要选择性作用于粒细胞集落形成单位，使其向成熟粒细胞分化,从而缩短白细胞和ANC降至正常值以下的持续时间，促进WBC和ANC减少的早日恢复。目前临床粒细胞击落刺激因子给药方法不一，药品说明书及有关文献为按体重计算每日用量,药品说明多为5～10ug/kg.d,文献报道多为2～5ug/kg.d。有研究表明[4]G-CSF在体内的半衰期和剂量有关，随剂量增加而延长，但当达到3～5ug/kg体重时，其半衰期将不再延长，维持在8小时左右，因此理论上分次给药方式对骨髓能维持更长时间的刺激，疗效更好，本研究发现对IV度骨髓抑制给予粒细胞集落刺激因子治疗，分次给药方式可以明显缩短白细胞恢复正常时间，减少粒细胞缺乏性发热发生率和缩短发热持续时间。

重组人粒细胞集落刺激因子的常见副作用有骨痛、肌肉酸痛及Sweet综合征，本研究发现两种给药方法的常见副反应发生率无差别，经对症处理或停药后可自行缓解；两组均未见休克、间质性肺炎等严重不良反应发生。

总之，对化疗后IV度骨髓抑制使用G-CSF，采用分次给药的方式能明显缩短骨髓抑制时间，减少粒细胞缺乏性发热发生率和缩短发热持续时间，从而较少G-CSF的用量，使患者更快的度过化疗后骨髓抑制危险期和减少G-CSF及治疗感染等相关费用，值得推广。

参考文献

[1]孙燕，石远凯.临床肿瘤内科手册[M].第5版.北京：人民卫生出版社,2007,142-146.

[2]王椿.2012年中国中性粒细胞缺乏伴发热患者抗菌药物临床应用指南[J].中华血液学杂志，2012,33（8）：693-696.

[3]RobinsonBE,QuesenberryPJ.Hematopoieticgrowthfactor:Overviewandclinicalapplications[J].PartIIIAmJMedSci,1990,300(5):311-321.

[4]BregniM,SienaS,NicolaMD,etal.Comparativeeffectsofgranulocyte-macrophagecolony-stimulatingfactorandgranulocytecolony-stimulatingfactorafterhigh-dosecyclophosphamidcancertherapy[J].JClinOncol,1996,14(1):628-635.