产科常用药物对乳婴的影响

产科常用药物对乳婴的影响

周淑蓉姚建蓉

（四川大学华西第二医院产科/出生缺陷与相关妇儿疾病教育部重点实验室；四川成都610000）

母乳含有丰富的营养物质和免疫物质，是婴儿最理想的天然食品。但大多数药物均能不同程度地进入乳汁，且新生儿体重轻,肝肾功能发育不成熟，药物消除能力比母体差，容易发生蓄积，并且新生儿对药物敏感性较成年人高，因此哺乳期用药应引起高度重视。本文对产科常用药物与哺乳之间的关系进行综述，包括母乳期产妇用药原则及产科常用药物对母乳喂养的影响。目的在于认识药物与母乳喂养之间的治疗及毒副作用关系，促进母婴安全。

1母乳喂养用药原则

药物进入母乳的量与下列因素有关：母体内生物利用度及药代动力学、用药疗程和用药时间及途径、药物的蛋白结合率和脂溶性、乳药血药比、乳房血流量、母乳生成率、乳汁ｐＨ值与药物电离常数（ｐＫａ）值、婴儿的药物生物利用度、婴儿的自身特点与药物的影响、恢复哺乳时间等。而药物安全性则取决于婴儿的吸吮，吸吮次数频繁,持续时间长者比吸吮次数少,持续时间短的婴儿更易受母体经常用药的影响[1]。因此，产科哺乳期用药应遵从以下用药原则：

1.1哺乳期最好不要用药，特别是哺乳期禁忌和慎用的药物。

1.2必须用药时选择有明确依据的对婴儿无明显损害或影响小的药物，新药慎用。

1.3选择进人乳汁量少的，用药途径口服或局部最好，半衰期较短。

1.4要掌握服药的时间。最好在哺乳后再服药或服药后立即哺乳，并尽可能推迟下次哺乳时间，最好间隔4h以上[2]。

1.5长时间或大剂量使用药物时，可测定母乳及婴儿血药浓度，以便于判断婴儿的变化是否与乳汁中的药物有关。

1.6如母亲有医学指征必须接受药物治疗，且不能确定该药物对婴儿是否有影响，应停母乳喂养，暂行人工喂养，待停药后再行母乳喂养。

1.7当血药浓度降低时，乳汁中药物有可能渗透回血浆，喂奶应选择在下一次服药前或服药后尽可能长的时间后。

1.8注意婴儿个体差异。如葡萄糖6-磷酸脱氢酶(G-6-PD)缺乏的婴儿对一些氧化性药物可引起黄疽、溶血等。

1.9严格掌握适应症，控制用药剂量，限制用药时间。

1.10如哺乳期妇女用药期间停止哺乳，可在停药5个半衰期后恢复哺乳[3]。

2.分娩或剖宫产术后容易影响乳儿的产科常见药物

2.1降血压药：硝苯地平普遍用于治疗妊娠期及产后高血压疾病，可入乳，有资料报道[4]，产妇应用本品药后，乳儿每日通过母乳摄入量不足治疗剂量的5%，但应用后3～4h哺乳更安全；利血平也可进入乳汁，但报道无有害作用；噻嗪类利尿剂和心得安通过乳汁，但因浓度很低，无明显影响。

2.2抗生素类：克林霉素乳汁中浓度可高出血浆数倍，对婴儿有明显毒性，可引起伪膜性结肠炎，应尽量避免使用。氯霉素、氨基糖甙类、磺胺类和四环素类药物因毒性大，哺乳期禁用。青霉素类、头抱类抗生素进入乳汁的量很低，不致引起婴儿不良反应[5]。但需警惕头孢类对婴儿肠道菌群有干扰作用，应尽量避免使用新药，选择半衰期较短的药物。如果母亲治疗乳腺炎，可选择如先锋霉素、丁胺卡那霉素或其他抗金葡菌的药物，可减少乳腺化脓的危险[6]。甲硝唑常应用于哺乳妇女，血浆和乳汁中浓度比接近1：1，虽可使婴儿食量减少[7]，但新生儿每天经母乳摄入的甲硝唑药量仅是用于婴儿治疗剂量的1/5～1/10，坚持哺乳对婴儿也是相对安全的[5]。文献报道[8]，多次用药后母乳中甲硝唑无积聚现象。替硝唑半衰期较长，替硝唑在母乳中有无积聚未见文献报道，为安全起见，静滴替硝唑的乳母宜于给药后4～6h哺乳，早产儿乳母不宜使用替硝唑[5]。

2.3解热镇痛类：阿斯匹林是一种有机酸，血浆蛋白结合率高，较少通过血乳屏障，故母体偶用或小量摄入阿司匹林对婴儿是安全的。有报道称[9]，可能引起婴儿酸中毒和出血症状,所以母亲重复使用时应禁忌授乳。扑热息痛进入婴儿体内的药量很少，对婴儿无明显不良反应。止痛药如萘普生、吲哚美辛、可待因、低剂量美沙酮、哌替啶在哺乳期间用药无大问题。

2.4抗癫痫药及巴比妥类镇静安眠药：如苯妥英钠及鲁米那等，均可能使婴儿出现多铁血红蛋白血症及全身瘀斑、虚脱等危象[10]。长期使用安定能增加药物在婴儿体内积聚的危险，哺乳期禁用。

2.5宫缩剂：缩宫素半衰期仅3～10min，在体内维持时间极短，对新生儿无明显影响，但大量缩宫素可导致新生儿黄疸；麦角新碱其代谢产物能直接或间接抑制泌乳素的产生，影响乳汁分泌，应谨慎使用[11]。

2.6分娩及术后镇痛药物：目前应用于临床镇痛的药物主要为利多卡因类局麻药以及阿片受体激动剂等。如盐酸布比卡因和芬太尼。当两者联合作用时，既加快起效速度，又起到麻醉镇痛的效果。芬太尼是高脂溶性药物，容易通过胎盘，向婴儿血液中转运，阻断神经兴奋［12］。有研究显示［13］，芬太尼可能使母体泌乳降低；高剂量药物会影响婴儿警觉性下降，肌肉紧张性下降，进食动作欠佳或无效，如使用病人控制的止痛泵，尤其在使用盐酸哌替啶时更为明显，哌替啶用药后在药效高峰期间，有抑制乳腺分泌的缺点，婴儿吸入可致反应减弱,吸吮力降低[1]。吗啡在乳汁中含量少，但婴儿的呼吸中枢对其非常敏感，应禁用[5]。曲马多尚无研究报道，不推荐使用。麻醉药如可待因、吗啡等仅少量存在于乳汁中，临床用治疗剂量对婴儿是安全的。

2.7雌激素类避孕药：所有雌激素类避孕药均抑制乳汁分泌，单一孕激素制剂泌乳也会受到影响，产后6周内注射安宫黄体酮，其副作用较口服避孕药更甚[1]。所以哺乳期禁用。

2.8抗凝剂：双香豆素、华法林可与白蛋白高度结合，进入乳汁量少，肝素在生理pH值条件下不会进入乳汁，在乳母应用对婴儿是安全的。

2.9抗甲状腺药：硫氧嘧啶类进入乳汁量为母体服药量的0.1%[7]，并可能引起乳儿甲状腺肿、粒性血细胞减少或缺乏。因此哺乳期妇女绝对禁用。

2.10其他：放射性物质如I-125和I-131、成瘾药物如海洛因、可卡因，抗癌药等药物因毒性大，哺乳期禁用。疫苗可以无条件地用于乳母，已经被明确的疫苗包括狂犬疫苗、流感疫苗和其他灭活病毒疫苗[6]。维生素类不影响母乳喂养，胰岛素不入乳，地高辛、糖皮质激素、茶碱和咖啡因进入乳汁量很少，一般不产生有害作用[5]。

3.小结

临床药物种类繁多，多数药物可经乳汁排出，虽然排出量极少，非大剂量使用多数无害，但部分药物会通过乳汁直接导致婴儿的不良反应。在临床护理中，应充分掌握药理作用、药物禁忌，密切观察哺乳期妇女用药后的效果及乳儿的反应，准确用药，正确指导，确保母婴安全。

参考文献

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