不同起病状态下２型糖尿病患者甲状腺功能特点

不同起病状态下２型糖尿病患者甲状腺功能特点

柴萍柳林

柴萍柳林山东潍坊市人民医院内分泌科山东潍坊２６１０４１基金项目:卫生部卫生行业专项科研项目(２０１２０２００８);潍坊市卫生局科研项目(２０１４第１６８号)通信作者:柳林,主任医师,教授,硕士研究生导师

【摘要】目的分析不同起病状态下２型糖尿病(T２DM)住院患者甲状腺功能情况.方法对２０１０年１月至２０１５年１０月住院的１２０５例T２DM患者,根据入院时的病情分为单纯高血糖组(IH)、急性代谢紊乱组(AD)、慢性并发症组(CC),对其甲状腺功能情况及相关因素进行了分析.结果(１)１２０５例患者中甲功异常比例为１８．４２％;其中临床甲亢２．２５％亚临床甲亢３．３１％、甲减１３３％,亚临床甲减８．２２％,低T３综合征４．０５％.甲功异常患者中,TPOAb和/或TGAb阳性者５８例,１６例甲减者全部阳性,９９例亚临床甲减者３６例阳性,２７例甲亢者６例阳性;TPOAb、TGAb阳性率在甲减患者中明显高于其他患者,差异有统计学意义(P＜０．０５).(２)男性患者甲功异常检出的比例低于女性,差异有统计学意义(P＝０．０１２).男性亚临床甲减、低T３综合征检出比率显著低于女性,差异有统计学意义(P＝０．００９);甲亢、亚临床甲亢、甲减检出率男女性无统计学差异(P＝０．１９３).(３)IH组甲减、亚临床甲减检出比率均显著高于CC组、AD组,低T３综合征检出比率显著低于其他两组,差异均有统计学意义(P＜０．０１);两两比较显示,AD组低T３综合征检出率显著高于CC组,差异有统计学意义(P＜０．０５).(４)logistic回归分析显示起病状态与低T３综合征发生正相关(OR＝２．１６,P＝０．０３６);TPOAb(OR＝３．１３,P＝０．０３４)、TGAb(OR＝２．７４,P＝０．０３１)与甲减发生正相关.结论T２DM患者甲功异常发生率较高,男性检出比率低于女性;存在自身免疫因素者易发生甲减;急性代谢紊乱者易出现低T３综合征.【关键词】糖尿病,２型;甲状腺功能;起病状态Thyroiddysfunctionandrelativefactorsinhospitalizedpatientswithtype２diabetesmellitusatonsetofdifferentstate．CHAIPing,LIULin(DepartmentofEnＧdocrinology,WeifangPeople’sHospital．Weifang,２６１０４１,China)【Abstract】ObjectiveToobservetheincidenceofthyroiddysfunctioninpatientswithtype２diabetesaccordingtheonsetofthedifferentstateandinvestigatetherelativefactors．MethodsAtotalof１２０５T２DMpatientshospitalizedinourdepartmentfromJan２０１０toOct２０１５wereenrolled．Accordingtotheconditiononadmissiontohospital,threegroupswerepided:isolatedhyperglycemia(IH),acutemetabolicdisorder(AD)andchroniccomplication(CC)groups．Theclinicalandbiochemicaldatawerereviewedandanalyzed．Results(１)Theincidenceofthyroiddysfunctionwas１８．４２％,including２．２５％ofhyperthyroidism,３．３１％ofsub－hyperthyroidism,１．３３％ofidiopathichypothyroidism,８．２２％ofsub－hypothyroidismand４．０５％oflowT３syndrome．ThepositivepercentagesofthyＧroglobulinantibody(TGAb)and/orthyroidperoxidaseantibody(TPOAb)werehigherinhypothyroidismgroup(P＜０．０５)．(２)ThepercentageofthyroiddysＧfunctionwashigherinmalethanfemalepatients(P＝０．０１２)．Comparedtofemale,thepercentageofsub－hyperthyroidismandlowT３syndromeinmalepatientswerelower(P＝０．００９);However,therewasnodifferenceofhyperthyroidism,sub－hyperthyroidismandsub－hypothyroidismbetweenmaleandfemale(P＝０．１９３)．(３)Thepercentageofhypothyroidismandsub－hypothyroidismwashigherandlowT３syndromewaslowerinIHgroupthaninCCandADgroups(P＜０．０１);ThepercentageoflowT３syndromewashigherinADgroupthantheothertwogroupsP＜０．０５)(４)LogisticregressionanalysisshowedthattheconditiononadmissiontohospitalwaspositivelycorrelatedwiththeincidenceoflowT３syndrome(OR＝２．１６),andthelevelsofTGAb(OR＝３．１３)andTPOAb(OR＝２．７４)werecorrelatedwithhypothyroidismrespectively．ConclusionThyroiddysfunctionwascommoninT２DM,thepercentagewashigherinmalethanfemalepaＧtients【,Ktehyeirwoarudtsoi】mmunebackgroundmightinducehypothyroidism．PatientsofacutemetabolicdisordersweremorelikelytosufferfromlowT３syndrome．diabetesmellitus,type２;thyroidfunction;conditiononadmissiontohospital【中图分类号】R５８７．１【文献标识码】B【文章编号】１００８－６３１５(２０１５)１２－１２７３－０２

流行病学研究发现糖尿病人群中甲状腺功能异常发生率明显增高,达１２．５％－５１．６％.国外报道T２DM合并甲功异常的患病率较非糖尿病人群高６．６％,甲状腺疾病患病率随年龄增长而增加,女性多于男性.T２DM中新发现的甲功异常以亚临床甲减最常见,占４０％以上.但不同疾病状态下的DM患者甲状腺功能是否存在差异鲜有研究报告.本文对不同起病情况下住院T２DM患者甲状腺功能特点进行了分析.

１对象与方法

１．１研究对象选择２０１０年１月－２０１５年１０月在我院内分泌科住院的T２DM患者１２０５名,男性６６０例,女性５４５例,年龄１４－６５岁,平均５１．４６±６．２６岁,病程１月－２２年,平均１０．６４±８．２１年.受检男女性别比例接近(１:０．８２６),具有可比性.根据入院时病情分为单纯高血糖组(IH,诊断时间≤１年,仅服用口服降糖药或未接受任何治疗)、急性代谢紊乱组(AD,酮症或酮症酸中毒)、慢性并发症组(CC,病程长,出现２种或以上慢性并发症).排除１型糖尿病、既往明确的甲状腺疾病、亚急性甲状腺炎、严重心肝肾功能异常等.１．２研究方法所有患者均在病情稳定后２－３天内采静脉血测定甲状腺功能(FT３、FT４、TSH、TPOAb、TgAb),促甲状腺受体抗体(TRAb)及甲状腺彩超、血脂、血糖、糖化血红蛋白、C肽释放试验、糖尿病相关抗体.１．３诊断标准:糖尿病诊断按１９９９年WHO标准;甲亢、甲减、亚临床甲亢、亚临床甲减、甲状腺功能正常病态综合征诊断依据?中国甲状腺疾病诊治指南?标准[１].以甲状腺微粒体抗体(TPOAb)和甲状腺球蛋白抗体(TGAb)高于我院检验参考值范围(０~３０IU/ml)定义为阳性.１．４检测方法及仪器医院实验室使用同一台仪器测定.甲功,TRAb、C肽采用化学发光法,血脂采用酶法(Beckman自动生化分析仪),糖化血红蛋白(HbA１C)采用微柱法,试剂盒购自美国BIO公司.１．５统计学分析用SPSS１７．０软件处理.计数资料以百分率表示,率及构成比比较采用c２检验;计量资料用X±s表示,组间比较用方差分析或t检验;自变量进行主效应模型多因素Logistic回归分析.检验水准P设置为０．０５.２结果２．１糖尿病患者甲状腺功能状况本组患者甲功正常比例为８１．６％(９８３/１２０５例),甲功异常比例为１８．４２％(２２２/１２０５例);甲亢者７７例,包括临床甲亢２７例(２．２５％),亚临床甲亢４０例(３．３１％);甲减者１１５例,包括临床甲减１６例(１．３３％),亚临床甲减９９例(８．２２％);低T３综合征４９例(４．０５％).

２．２甲状腺自身抗体检出情况２２２例甲功异常患者中,TPOAb和/或TGAb阳性者５８例,１６例甲减者均阳性,９９例亚临床甲减者３６例阳性,２７例甲亢者６例阳性;甲减者TPOAb、TGAb阳性率明显高于其他患者,差异有统计学意义(P＜０．０５).２．３不同性别患者的甲状腺功能情况本组男性甲功异常比例为７．４２％(４９/６６０例);女性甲功异常比例为３１．７４％(１７３/５４５例);男性低于女性患者,差异具有统计学意义(P＝０．０１２).男性临床甲亢１５例占２．２７％,亚临床甲亢３０例占４．５５％;甲减６例占０．９１％,亚临床甲减２１例占３．１８％;低T３综合征９例占１．３６％;女性临床甲亢１２例,占２．２０％;,亚临床甲亢１０例占１．８３％;甲减１０例占１．８３％;亚临床甲减７８例占１４．３１％;低T３综合征４０例占７．３４％.男性组亚临床甲减、低T３综合征发生率显著低于女性,差异具有统计学意义(P＝０．００９);甲亢、亚临床甲亢、甲减患病率男女性无统计学差异(P＝０．１９３).

２．４不同起病情况的患者甲状腺功能特点比较表明,IH组甲减、亚临床甲减检出率均显著高于CC组、AD组,低T３综合征检出率显著低于其他两组,差异均有统计学意义(P＜０．０１);进一步两两比较显示,低T３综合征检出率,AD组显著高于CC组,差异有统计学意义(P＜０．０５).见表

２．５甲状腺功能异常相关因素分析分别以是否甲亢/亚临床甲亢、是否甲减/亚临床甲减、是否低T３综合征为因变量,以年龄、性别、起病状态、HbA１c、TPOAb、TGAb为自变量进行loＧgistic回归分析.结果显示:TPOAb(OR＝３．１３,P＝０．０３４)、TGAb(OR＝２．７４,P＝０．０３１)与甲减发生呈正相关;起病状态与低T３综合征发生呈正相关(OR＝２．１６,P＝０．０３６).

３讨论

T２DM患者的甲功异常日益引起重视,但由于选择人群、样本量、年龄、病程,甚至不同地区、不同碘摄入及不同疾病遗传背景的影响,见诸报道的结果并不一致[２].王娜[３]等报道老年T２DM甲功异常发病率为３８．４％;高谷等[４]报告T２DM甲功异常占１５．７１％.我们资料显示,甲功异常者占１８．４２％,其中亚临床甲减比例最高,为８．２２％;其次为低T３综合征,占４．０５％.本组平均年龄５１．４６岁,低于上述人群的年龄[４].上述研究尽管临床特点各异,均证实了T２DM患者是甲功异常的易感人群.本研究显示女性甲功异常比例高于男性,差异具有统计学意义,说明女性是自身免疫性甲状腺疾病的易感人群[５].本研究显示,IH组甲减、亚临床甲减检出率均高于CC组、AD组,低T３综合征检出率显著低于其他两组,差异均有统计学意义;进一步两两比较显示,低T３综合征检出率,AD组显著CC组,差异有统计学意义.Logistic回归分析显示,起病状态与低T３综合征发生正相关,提示长期血糖控制不良出现慢性并发症、急性代谢紊乱者易发生低T３综合征.低T３综合征与甲减是两种不同的病理生理状态.前者又称甲状腺功能正常病态综合征(ESS)是由于严重疾病、饥饿状态导致的血甲状腺激素水平低,影响了肝脏５－脱碘酶合成与分泌,T４转化成T３减少,反T３升高,是机体的一种保护性反应,无需特殊治疗,甲功可随病情缓解而恢复正常[１].原发性甲减是由于自身免疫、手术或放射性碘治疗等,使甲状腺激素合成和分泌减少,需甲状腺激素替代治疗[１].本研究中甲减患者既往无甲状腺病史,TPOAb、TGAb水平明显升高,LoＧgistic回归分析显示TPOAb、TGAb水平与甲减发生呈正相关,提示自身免疫因素在甲减发病中起作用[５].本组人群亚临床甲减检出率８．２２％,显著高于临床甲减检出率１．３３％.甲状腺功能测定仅见TSH升高,FT４、FT３均为正常,可与低T３综合征鉴别,前者TSH水平明显升高,后者TSH正常、T３降低.总之,T２DM患者甲功异常发生率较高,应引起重视,住院患者常规筛查甲状腺功能.特别是对因急性代谢紊乱住院患者、慢性并发症患者应注意低T３综合征和甲减鉴别,做出正确治疗.

参考文献[１]中华医学会内分泌学分会?中国甲状腺疾病诊治指南?编写组甲状腺疾病诊治指南．中华内科杂志,２００７,４６(１１):９６７－９７１．[２]张宏,方佩华,郑凝等．住院２型糖尿病患者甲状腺功能状态分析．国际内分泌代谢杂志,２００７,２７(２):１３９－１４１．[３]王娜,卜石,朱海清等．老年２型糖尿病住院患者甲状腺功能异常及其影响因素临床分析.中华老年多器官疾病杂志,２０１５,１４(１０):７４５－７４８．[４]高谷,夏斯桂,郁新迪等．２型糖尿病合并甲状腺功能异常的临床分析．中国糖尿病杂志,２０１４,２２(６):５０７－５１０．[５]柳林,逄力男,刘长山等．山东汉族女性ERα基因多态性与自身免疫性甲状腺疾病的关系.中国实用医药杂志,２００７,２(２４):７－９．