血清胱抑素C检测在不同程度2型糖尿病肾病患者中的应用价值

血清胱抑素C检测在不同程度2型糖尿病肾病患者中的应用价值

任汉强沈小波陈伟

任汉强沈小波陈伟（江汉大学附属医院内分泌科湖北武汉430000）

【中图分类号】R446.1【文献标识码】A【文章编号】1672-5085(2011)5-0085-03

【摘要】目的评价血清胱抑素C检测在不同程度2型糖尿病肾病患者中的应用价值，并观察厄贝沙坦对其的影响。方法选择170例2型糖尿病患者，并以36例健康人做为对照，分别测定血清胱抑素C(Cys–C)、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)水平。将170例2型糖尿病患者根据血肌酐水平细化分为A、B两组，然后分别给予厄贝沙坦150mg/d服用，8周后重复测量上述指标。结果2型糖尿病肾病患者中血清Cys–C和血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)较正常对照组明显升高(P<0.01)。经厄贝沙坦治疗后，在A组中血清Cys–C和血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)均明显下降(P<0.01，P<0.05)，B组中血清Cys–C水平下降（P<0.05），血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)无明显变化。结论血清Cys–C可以作为2型糖尿病肾病肾功能损害早期的诊断指标之一，厄贝沙坦可以降低血清Cys–C水平，延缓肾功能损害。

【关键词】2型糖尿病胱抑素C厄贝沙坦

近年临床上评估肾小球功能用新的肾功能标志物来评价，血清胱抑素C(cystatinC，CysC)是其中之一。CystatinC基因在所有组织恒定持续转录及表达[1]。其易通过肾小球滤过屏障，唯一代谢途径是通过肾脏排泄，CysC在肾小管上皮细胞内完全降解，不再重新回到血液循环中，肾小管也不分泌CysC，血中CysC的浓度主要由GFR决定[2]。本研究通过观察CysC在不同程度2型糖尿病肾病的变化及厄贝沙坦干预后的变化，以阐明血清胱抑素C检测在2型糖尿病患者中的应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料：选择170例于2008年5月至2009年2月在我院诊断明确的2型糖尿病肾病患者为观察对象，并以36例在我院健康体检的正常人为对照，根据肌酐将其分为两组：A组78例(Scr>124μmol/L)，B组92例(Scr<124μmol/L)对照组36例为健康体检者。其中糖尿病肾病大组男102例，女68例，年龄42～68岁;对照组男24例，女12例，年龄35～62岁。两组一般资料比较差异无统计学意义(P>0.05)。

1.2检测方法：所有患者均于禁食8h后于清晨抽取肘静脉血4ml，3000r/min离心10min，分离血浆-70℃冰箱保存待测。血清Cys–C测量采用胶乳增强免疫比浊法(试剂盒由浙江新昌康特生物科技有限公司提供)。Cys–C、血肌酐(Cr)，尿素氮(BUN)均在HITA2CHI7080型全自动生化仪上进行检测。尿白蛋白定量采用放射免疫测定法。

1.3给药方法：所有糖尿病肾病患者均予厄贝沙坦150mg/d服用，并测量服药前后的Cys–C、血肌酐(Cr)、尿素氮(BUN)、尿白蛋白定量（UAER），服药8周后重复检测上述实验室检测。

1.4统计方法:数据用SPSS10.0软件包处理。计量资料以均数加减标准差(x±s)表示，组间比较用配对t检验，P>0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1各组Cys2c、UAER、Scr和BUN结果见表1

A组Cys2c浓度最高，其次为B组，对照组最低。A组与B组比较Cys2c、Scr和BUN3个指标均呈显著性差异(P<0.01);A组与对照组比较Cys2c、Scr和BUN3个指标均呈显著性差异(P<0.01)；而B组与对照组比较Scr和BUN指标无显著性差异(P>0.05)。

2.2经过厄贝沙坦治疗后各组Cys2c、Scr和BUN结果见表1

A组治疗后与治疗前比较，Cys-c明显减少，该组BUN、UAER均明显下降(p<0.05)。B组治疗前后各项指标可见Cys-c有所减少（p<0.05），但该组中BUN、UAER水平无明显改变。(见表2)

3讨论

Cysc是血清半胱氨酸蛋白酶抑制剂超家族成员之一，是120个氨基酸组织中的一种低分子质量非糖化蛋白的碱性蛋白质，由20世纪中期瑞典的Simonsen等[3]通过一系列研究发现的GFR新指标。Cysc由人体的有核细胞产生，生成速度稳定，不受炎性反应、胆红素、溶血、血脂等影响，且与性别、年龄、肌肉量、饮食无关，Cysc相对分子质量低、等电点高，能自由地通过肾小球滤过膜并在近曲小管上皮细胞重吸收和降解。由于Cysc的生成速度和血浓度稳定，不受其他病理变化影响，肾脏是其唯一的滤过和代谢器官，因此可作为反映肾小球滤过率的一种理想的内源性指标，当肾小球出现轻微损伤时，血中Cysc浓度即可出现升高，并随着病情的加重而逐渐升高，所以，Cysc被公认为反映早期肾损害的敏感标志物之一[4]。近年来有关胱抑素C测定的临床应用及方法报道日渐增多，文献报道Cys-C在检测肾小球滤过率(glomerularfiltrationrate，GFR)方面有更高的敏感性和特异性，有可能取代血清肌酐(SCr)和肌酐清除率(Ccr)成为临床常规指标，因此，应用血中Cys—C作为敏感反映GFR的指标受到了广泛的重视[5],Perkins等[6]认为在糖尿病患者的随访中定期检测CystatinC有助于反映肾功能的变化趋势以及早期反映糖尿病肾病GFR的下降。

糖尿病肾病是糖尿病最严重的慢性并发症之一。是引起糖尿病患者死亡的主要原因之一。1型糠尿病患者中有50%死于慢性肾功能衰竭,而2型糖尿病也有5%～10%死于肾功能衰竭[7]。长期血糖控制不佳将可引起对肾脏的损害,。糖尿病肾病主要的病理改变为肾小球系膜细胞增殖、肾小球基底膜增厚、细胞外基质增多和肾小球硬化，在功能上表现为高滤过、高灌注状态以及肾口球滤过屏障改变病变部位在肾小球,早期可见肾小球毛细血管球基底膜增厚,最后导致尿毒症，而死于肾功能衰竭。

本研究发现，在糖尿病肾病组中血Cysc与对照组比较均有升高，不同程度的肾病血CysC浓度有明显差异，但血肌酐、BUN浓度无明显的差异。A、B两组用药前后的血CysC浓度有明显差异，而用药前后B组中得血肌酐、BUN浓度则无明显的差异。表明血清胱抑素C对诊断早期糖尿病肾病有临床意义。在本研究结果中，其价值是在Scr正常，Cysc升高的这部分糖尿病患者，能尽早指导临床,进行干预,阻止或延缓慢性肾脏疾病的进展。

厄贝沙坦为非肽类血管紧张素Ⅱ拮抗剂，具有作用强度高、时间长等特点。我们观察到，服用厄贝沙坦8周后，血压能有效的达标。同时厄贝沙坦作用的选择性良好，它对血管紧张素Ⅱ1型受体(AT1)受体的亲和力比2型受体(AT2)高10000倍以上，而AT1受体主要分布在人体的血管、心脏、肾脏、脑、肺和肾上腺皮质，故AT1受体亚型拮抗剂具有更明显的肾脏保护效应，可使肾小球出球小动脉松弛，降低肾小球毛细血管压力，减少蛋白尿而延缓肾脏病进展，能完全有效的逆转已经损害的肾功能[8]。本研究结果显示，厄贝沙坦能有效的降低血清Cys–C和血肌酐、BUN水平，提示其可以有效的提高GFR，降低蛋白尿，保护肾功能。

总之，血清Cys–C是一种较理想的评价肾功能早期损害的指标，它的敏感性、稳定性及特异性使他有很大的应用前景。早期应用厄贝沙坦能有效控制血压，还能降低血清Cys–C水平，提高肾小球滤过率，延缓肾功能损害，值得临床应用和推广。

参考文献

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