重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊联合胸腺肽针剂治疗CIN1临床疗效观察

重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊联合胸腺肽针剂治疗CIN1临床疗效观察

舒畅1尹伶2夏娜3

舒畅1尹伶2夏娜3

（1武汉科技大学医学院湖北武汉430000）

（2武汉科技大学医学院校医院湖北武汉430000）

（3武汉科技大学附属天佑医院妇产科湖北武汉430000）

【摘要】目的探讨用重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊联合胸腺肽针剂药物保守治疗CIN1患者的可行性和有效性。方法外用重组人干扰素a-2b阴道泡腾联合胸腺肽针剂治疗CIN1患者，每月用10天，10天一疗程，用3-6个疗程。结果两组于治疗3-6个月后复查HPV-DNA,TCT，并于阴道镜下取活检。总治愈率90.6%，有效率为100%。结论胸腺肽针与干扰素合用有协同作用，重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊联合胸腺肽针剂治疗CIN1，明显有助于CIN1病变逆转，值得临床推广。

【关键词】人类乳头瘤病毒CIN1重组人干扰a-2b阴道泡腾胶囊胸腺肽针剂HPV基因分型

【中图分类号】R453【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2012）12-0118-02

目前宫颈癌的全球发病人数每年大约45万左右，中国的新发病例每年13万以上，每年有2-3万死于宫颈癌，而从CIN到浸润癌是一个缓慢渐进的过程，许多细胞学和流行病学证据提示，CIN发展为浸润癌可能需8-12年时间，因此早期发现该类病变，予以积极治疗可防止CIN向宫颈癌的发展。

近年来CIN发病率逐年增高，据统计CIN1发病高峰为30-50岁[1]。CIN虽然大部分CIN1（57%)不治疗也可消退，但有11%的病变进展为CIN2、CIN3，1%进展为浸润癌，少数还可越级发展，参照美国阴道镜和宫颈病理学会（ASCCP）2001年的CIN1处理指南，对CIN1的处理原则是CIN1合并HPV（+）应予积极治疗[2]；同时对于以下情况：(1)持续性CIN1或伴有高危型HPV-DNA阳性者；(2)对于HPV阳性或具备较多（>3个）CIN危险因素者（包括年龄30-50岁，初次性生活年龄<18岁、性伴侣≥3个者，流产次数≥3次，分娩次数≥3次，避孕方式为服用避孕药≥5年）建议予以治疗[3]，治疗可选择药物及电凝、冷冻、微波、激光等物理治疗，而以上方法中，以药物治疗最为简便，笔者对在武汉天佑医院妇产科门诊和鄂州市妇幼保健院门诊的149例CIN1病人采取重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊联合胸腺肽胶囊药物治疗，取得较好疗效，有效率为90.6%。现将2011年7月-2012年6月在以上医院院门诊接受重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊联合胸腺肽针剂药物治疗的149例患者资料情况汇报如下：

1临床资料

1.1一般资料选择2011年7月-2012年6月在武汉科技大学附属医院妇产科门诊及鄂州市妇幼保健院经TCT检查或HPV-DNA和阴道镜下活检检查诊断为CIN1的病例共149例，入选标准:所有患者为非妊娠期、非哺乳期女性；均经常规行白带涂片检查,排除滴虫、霉菌和淋球菌感染,清洁度Ⅱ度及以下,血常规、凝血物质检查无异常；肝肾功能正常；无干扰素使用禁忌症；治疗期间不能同房,半年内用避孕套;无自身免疫病史,无外生殖器肿瘤史；均经宫颈细胞TCt检查、阴道镜检查及组织病理学检查的诊断程序，确诊为CIN1。设单纯宫颈上皮细胞不典型增生（ASCUS)25例，低度宫颈上皮内瘤变（CIN1）30例为治疗1组；设合并HPV（低危型）感染的宫颈上皮细胞不典型增生（ASCUS)25例，低度宫颈上皮内瘤变（CIN1）30例为治疗2组，合并HPV（高危型）感染的宫颈上皮细胞不典型增生（ASCUS)21例，低度宫颈上皮内瘤变（CIN1）18例为治疗3组，患者最大年龄54岁，最小年龄22岁，平均年龄36岁，无重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊及胸腺肽注射液治疗禁忌症，近期内未行抗病毒药物治疗及免疫药物治疗，三组所选资料具有可比性。

1.2诊断标准经宫颈上皮细胞TCT检查，阴道镜检查及组织病理学检查后，将其中异常病变最显著的一项检查结果作为诊断标准，并依据有或无人类乳头瘤病毒感染进行疗效分组对照。

1.3治疗方法于月经干净后第2天,每晚用辛复宁（重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊，由上海华新生物高技术有限公司研制，规格:80万IU/粒)一颗塞入阴道内，10天为1个疗程，每月用十天，共用药3-6个疗程（3个月至6个月），（合并多重高危病毒感染者用6个月）并嘱患者用药期间不同房禁盆浴。同时用胸腺肽针剂（60mg）加入500ml5%葡萄糖中静滴，隔日一次，每月用5次。有药物过敏史者用前需做皮试，皮试浓度为25ug/ml的溶液，皮内注射0.1ml，十五分钟后观察皮试结果，阴性者方可使用。阳性者可换用其他免疫调节制剂如转移因子等。

1.4临床疗效观察

观察用药期间有无不良反应，阴道分泌物量，有无异味，外阴瘙痒不适及宫颈病变区有无充血，病变区范围变化情况等。

1.5疗效判断标准3-6个疗程结束后，停药1-2周检查，复查宫颈细胞TCT,HPV-DNA和宫颈活检无异常者为治愈。有效：原来宫颈病灶范围缩小，阴道镜下转化区上皮醋白实验，碘实验转阴性、CIN1变为ASCUS或原CIN1伴HPV-DNA阳性转为单纯CIN1。无效：宫颈细胞TCT、HPV-DNA和宫颈活检结果与治疗前无异。

2结果

2.1本研究患者149例，总有效率为100.00%,总治愈率为90.6%，其中治疗1组治愈率为96.3%；治疗2组的治愈率为90.9%；治疗3组的治愈率为82.0%，两组疗效比较见表：

3讨论

3.1药物保守治疗的意义目前对于CIN的治疗主要分物理治疗，手术治疗、药物治疗等，目前物理治疗包括电烙、冷冻、激光、电凝、冷凝、微波等，主要用于病变小、级别低颈管阴性的CIN1，但物理治疗后复发率高，且物理治疗后有下腹疼痛、阴道分泌物增多、阴道少量流血等不适[4]，宫颈治疗后创面完全愈合需6-8周，治疗后修复期间创面有持续14-20天的阴道流血，小部分病人可能出现较多的阴道流血，易发生继发感染，对于年轻未育女性难以接受，故用重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊联合胸腺肽针剂治疗，对于此类人群有较多优势。

3.2重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊和胸腺肽的药理作用及其联用的药理机制干扰素是人体受各种诱导物刺激而产生的一种具有多种生物活性的糖蛋白，具有广谱的抗病毒、免疫调节及抗增殖作用，分α-IFN（人白细胞干扰素）β-IFN（人纤维母细胞干扰素）γ-IFN（人免疫细胞干扰素）三种主要类型，α-IFN主要与抗病毒作用有关[5]，干扰素局部应用于病变部位,使得病变局部及邻近的正常组织细胞产生了抗病毒蛋白(2ˊ-5ˊ)寡腺苷酸合成酶、蛋白激酶、磷酸二酯酶等。从而阻断病毒的复制,同时可以引起局部快速而明显的郎罕细胞增加.从而导致HPV感染相关的CIN消退[6]。

在临床中许多病毒性感染疾病用到免疫调节剂的治疗，且有一定疗效。常用的免疫调节剂有干扰素，胸腺肽、转移因子等，胸腺肽生物活性主要是诱导T细胞分化成熟，增加淋巴细胞对有丝分裂原的反应，增加细胞因子的生成，增加B细胞的抗体应答，并可诱生干扰素（α，γ）及白细胞介素Ⅱ（IL-2），使淋巴细胞表面的白细胞介素Ⅱ受体（IL-2R）表达增加，增强细胞免疫功能。[7]而干扰素和胸腺肽合用有协同作用，重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊联合胸腺肽有较好的免疫调节作用，本研究表明两者结合治疗CIN1治愈率为90.6%，说明该联合治疗方案值得在临床推广。

3.3CIN1合并多重人乳头瘤病毒感染的诊治体会本研究中一例CIN1患者合并尖锐湿疣的患者，HPV-DNA结果示：HPV56、58、66、6（+），尖锐湿疣皮损行局部电灼治疗，宫颈局部用辛复宁结合胸腺肽针剂治疗，用药6疗程后细胞形态恢复正常，HPV亚临床感染阴转，另一例CIN1患者合并宫颈轻度糜烂，HPV-DNA结果示：HPv31、33（+），患者经以上药物治疗6疗程后，患者宫颈糜烂面积缩小，细胞形态恢复正常，HPV亚临床感染阴转，宫颈活检结果未见异常，说明免疫调节治疗对于合并HPV感染的CIN1患者有明显疗效，只是患者须遵循用药期间的禁忌，足量、足疗程用药。

4结论

于宫颈局部外用重组人干扰素a-2b阴道泡腾胶囊联合胸腺肽针剂治疗CIN1和CINI合并HPV感染是一种疗效显著、使用方便的治疗方法,适于年轻未育，或年龄大体质差不能承受手术者，值得临床推广。

参考文献

[1]宫颈内瘤样病变的临床观察[J].中国妇幼保健,2012,3(27):8.

[2]章文华.子宫颈病变的诊治要点.

[3]宫颈上皮类瘤变治疗后复发的临床分析[J].现代中西医结合杂志,2010,19(32).

[4]章文华.子宫颈病变的诊治要点.

[5]临床药理学[M]（第二版）.人卫出版社.

[6]重组人干扰素a-2b治疗宫颈上皮内瘤变疗效观察[J].西部医学2010,11.

[7]张卓然,尚红,倪语星.病毒性疾病的诊断和治疗.

[8]来茂德.上皮内瘤变.