葡萄糖代谢显像在不明原因发热中的临床应用

葡萄糖代谢显像在不明原因发热中的临床应用

陈彩龙林美福陈文新王恩成周硕陈国宝

陈彩龙林美福陈文新王恩成周硕陈国宝

福建省立医院核医学科福建350001

【摘要】目的探讨葡萄糖代谢显像（18F-FDGPET/CT）在不明原因发热（FUO）中的显像特点及临床应用价值。方法回顾性分析2006年3月至2012年6月63例FUO患者，分析其病因及PET/CT表现，最终结果同病理对照或随访证实。结果纳入本研究共63例FUO患者,行18F-FDGPET/CT检查后找到发热病因58例，其中感染性疾病26例，血液系统恶性肿瘤17例，风湿免疫性疾病15例；未明确病因5例。18F-FDGPET/CT检查对FUO诊断真阳性40例,假阳性9例,假阴性4例,真阴性5例。灵敏度90.9%,特异性35.7%。结论在诊断FUO患者中,18F-FDGPET/CT检查是灵敏可靠的诊断方法,不失为可供临床选择的较理想的可靠方法之一，具有重要的临床应用价值。

【关键词】葡萄糖代谢显像；18F-FDGPET/CT；不明原因发热；临床应用

不明原因发热(feverofunknownorigin,FUO)的定义是在1961年Petersdorf和Beeson通过对100名病人前瞻性的研究第一次提出，具体是指反复发热超过38.3℃，病程持续3周以上，并且在1周的住院检查后仍未明确诊断的疾病[1]。迄今为止，发热待查，仍为临床的难点和研究中的热门课题。本研究对近6年来来我院住院治疗的FUOPET/CT检查病例进行性回顾性分析，探讨PET/CT检查在不明原因发热诊断中的临床应用价值。

1资料与方法

1.1一般资料：收集2006年3月至2012年6月期间以发热（热程3周~7个月余）为主症入住我院符合FUO诊断标准并行PET/CT检查患者63例为研究对象。其中男41例，女22例，年龄为6~79岁，平均年龄为（50.6±21.8）岁，病程3周～7个月。

1.2方法：本组病例采用美国GEDiscoveryLS16PET/CT仪器检查，注射显像剂18F-FDG（0.10～0.13mci/kg），静卧休息50～60min后行PET/CT检查。扫描范围为颅顶至大腿根部（约6～7个床位）。扫描参数：管电压120kV，管电流80～160mA，层厚4.25mm，PET采用迭代法重建，图像送至xeleris工作站进行图像融合。

1.3图像分析采集的数据经衰减校正,OSEM(有序子集最大期望似然值法)方式重建,并按标准方法显示横断、冠状断和矢状断三方向的图像。PET/CT图像分别由两位有经验的放射医师、核医学医师独立阅片。图像分析分为视觉观察和半定量分析(SUV)。测定病灶或可疑部位的标准化摄取值(Standarduptakevalue,SUV),计算病灶部位与其周围正常组织的放射性比值。体内正常生理性浓聚部位之外的18F-FDG高摄取为异常;SUV值超过2.5考虑为恶性病灶,并结合病变部位和形态加以判断。

2结果

2.163例患者中有58例病因获得确诊，具体如下：（1）感染性病变26例中：肺部感染3例，反应性淋巴结炎6例，继发性肺结核2例，EB病毒感染2例；肺部慢性肉芽肿、炎症性肠病、附红体病、传染性单核细胞增多症、全身炎症反应综合征、病毒性心肌炎、慢性间质性肾炎、左大腿肌肉软组织炎症坏死、结核性腹膜炎、结核淋巴结炎、恙虫病、慢性肝脓肿、右肾血管平滑肌脂肪瘤伴感染各1例。（2）风湿免疫性疾病15例：成人still’s病9例，系统性红斑狼疮、皮肤血管炎、干燥综合征、皮肌炎、多发性肌炎、未分化风湿免疫性疾病各1例。（3）恶性肿瘤17例：淋巴瘤12例，淋巴细胞白血病2例，恶性郎格汉氏组织细胞增生症、嗜血细胞综合征、神经母细胞瘤骨髓转移各1例。（4）病因未明5例：PET/CT检查均发现高代谢灶，但由于各种原因无法获得病理证实。上述病例可以看出感染性病变病因多样；风湿免疫性疾病中成人still’s病多见；恶性病变中均为血液系统恶性肿瘤，且大部分为淋巴瘤，提示其他恶性肿瘤引起FUO者少见。

2.2将PET/CT检查表现有共性部位统计如下表1（SUV为标准摄取值）:

从表1分析发现:①全身多发淋巴结肿大且代谢增高者血液系统恶性肿瘤较感染性疾病或风湿免疫性疾病发生率高；感染性病变中全身或局部淋巴结肿大但代谢未见增高发生率高，风湿免疫性疾病及血液系统恶性肿瘤未发现有全身或局部淋巴结肿大但代谢未见增高者。局部淋巴结肿大且代谢增高者以感染性病变及风湿免疫性疾病多见。②脾脏肿大者血液系统恶性肿瘤发生率高达94.1%，合并代谢增高者约58.8%，二者发生率远高于感染性疾病或风湿免疫性疾病。③骨骼弥漫性放射性增浓且SUV≥2.5者血液系统恶性肿瘤高于感染性疾病或风湿免疫性疾病；全身骨骼放射性普遍性增浓且SUV＜2.5在本组分析中未发现，提示血液系统恶性肿瘤中以全身骨骼放射性普遍性增浓且SUV＜2.5表现者少见；但不管良恶性疾病全身骨骼放射性分布弥漫性增浓发生率均较高。

2.318F-FDGPET/CT检查在FUO疾病中病灶发现准确性评价：18F-FDGPET/CT显像诊断标准参照文献[2],即真阳性(TP)定义为,18F-FDGPET/CT所示高FDG摄取异常病灶经临床随访证实为引起原发不明发热的病灶,或有助于临床准确诊断的FDG摄取特征;假阳性(FP)为高FDG摄取异常病灶为临床随访证实不是引起发热的病灶;假阴性(FN)为随访发现原发不明发热病灶而18F–FDGPET/CT未能发现;真阴性(TN)为18F-FDGPET/CT未能发现病灶且临床随访也未能发现引起发热病灶。统计如下表2：

3讨论

3.1FUO病因大致分为四大类：感染性疾病，风湿免疫性疾病，肿瘤性疾病以及其他疾病[3-4]。本组研究结果发现，感染性疾病患者最多见，其次主要是风湿免疫性疾病和恶性肿瘤。这与吴崑报道[5]相一致。上述病例可以看出感染性病变病因多样；风湿免疫性疾病中成人still’s病多见；恶性病变中均为血液系统恶性肿瘤，且为大部分为淋巴瘤，提示其他恶性肿瘤引起FUO者少见。

3.218F-FDG在异常组织内摄取的基础,主要是基于病理性细胞葡萄糖代谢的旺盛[6],18F-FDG显像剂是一种非特异性显像剂,不仅可在肿瘤组织中摄取,也可浓聚如感染灶(如中性细胞及巨噬细胞)、非感染性炎症及其他等以葡萄糖作为能量来源,组织表面有高表达葡萄糖转运体的组织中[7]。动物实验证实,肿瘤局部浓聚的18F-FDG有29%是由瘤周巨噬细胞或肉芽组织摄取所致[8,9]。这一方面造成了PET诊断肿瘤的“假阳性”结果,但另一方面,也说明18F-FDGPET/CT诊断感染性或炎性病变的潜能。18F-FDGPET/CT（即葡萄糖代谢显像）是目前医学中先进的检查方法,同时具备解剖学信息及代谢性功能信息,在肿瘤的诊断中已经证实其具有明显的优势。18F-FDGPET/CT诊断不明原因发热的文献较少,Ferda等[10]报道,对48例其它诊断方法未能明确的不明原因发热患者,18F-FDGPET/CT诊断灵敏度、特异性分别为97%、75%。本研究18F-FDGPET/CT诊断灵敏度:90.9%；特异性：35.7%；灵敏度与上述文献基本一致，但特异性较低，需结合临床及其它检查手段确诊。

3.3在FUO中各类疾病PET/CT表现分析文献较少，本组研究发现:FUO患者中，良性病变中肿大淋巴结大小及代谢程度明显小于恶性肿瘤；良恶性疾病均可合并脾肿大，代谢增高及骨骼部位代谢增高，良性疾病合并脾肿大及骨骼部位代谢增高机理文献报道较少，可能与机体发热后代谢增高所致反应性改变有关；但恶性肿瘤患者中合并脾肿大、代谢增高及骨骼部位代谢增高发生率及代谢增高程度远高于感染性疾病及风湿免疫性疾病。

18F-FDGPET/CT在FUO诊断敏感性高，可以简单直接发现体内高代谢灶，为临床提供有针对性的进一步检查部位及方向，优于其它检查方法,尤其是对于恶性肿瘤，感染性病变次之，但在风湿免疫性疾病中由于其疾病本身缺乏特异性表现，故PET/CT检查无法做出特异性诊断，仅为临床做出排它性诊断。所以，在其他各种检查方法均难以解释FUO的原因时,18F-FDGPET/CT检查不失为可供临床选择的较理想的可靠方法之一，具有重要的临床应用价值。

【参考文献】：

[1]PetersdorfRG,BeesonPB.Feverofunexplainedorigin:reporton100cases[J].Medicine(Baltimore),1961,40:1-30

[2]BeckerW.Thecontributionofnuclearmedicinetothepatientwithinfection.EurJNuclMed,1995,22:1195

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[4]徐蒙,马安林,袁立超.发热待查1854例临床分析[J].中华试验和临床病毒学杂志,2009,3:421-425

[5]吴崑,祭海莹.186例原因不明发热患者病因分析[J]．临床和实验医学杂志,2010;9(12):941-942

[6]田嘉禾,主编.正电子发射体层显像(PET)图谱.中国协和医科大学出版社,2002年,187

[7]KUMARR,BASUS,TORIGIAND,eta.lRoleofmodernimagingtechniquesfordiagnosisofinfectionintheeraof18F-fluorodeoxyglucosepositronemissiontomography[J].ClinMicrobiolRev,2008,21(1):209-224.

[8]BeckerW.Thecontributionofnuclearmedicinetothepatientwithinfection.EurJNuclMed,1995,22:1195[9]PeterAM.localizingthecauseofanundiagnosedfever.1996,23:239

[10]FERDAJ,FERDOV?E,Z?HLAVAJ,eta.lFeverofunknownorigin:Avalueof(18)F-FDG-PET/CTwithintegratedfulldiagnosticisotropicCTimaging[J].EurJRadio,l2009,Feb5[Epubaheadofprint].