Alport综合征1家系

Alport综合征1家系

程永衡

程永衡（广西玉林市第一人民医院肾内科广西玉林537000）

【中图分类号】R629【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）32-0058-01

Alport综合征（alportsyndrome，AS）是一种家族遗传性肾病，以血尿、蛋白尿、进行性肾功能减退为主要临床表现，常伴有感音性耳聋和眼损害。1927年由Alport首次报道，1961年Williamson将其命名为Alport综合征。我科2010年发现的一例Alport综合征以肾病综合征为主要表现，报告如下。

临床资料

先证者，患儿，潘**，男，9岁，因：“反复浮肿3年余。”于2010年*月*日入院。患者于2007年8月于“感冒、发热”后出现颜面、双下肢浮肿，伴尿量减少，无肉眼血尿，无尿频、尿急、尿痛，无腰痛，无关节疼痛，无皮疹。在当地医院拟“肾炎，肾病综合征”予强的松口服等治疗无明显好转，浮肿时轻时重，尿蛋白维持在（2-3+），隐血（2+）。查体：眼睑轻度浮肿，余无特殊。入院后进一步完善检查：血常规无特殊。尿常规：蛋白（2+），隐血（3+）。24小时尿蛋白定量：2475.00mg/L*1.2L。肾功能：尿酸：207.6umol/L，尿素：2.87mmol/L，肌酐：39.0umol/L。肝功能：ALB：25.6g/L。总胆固醇：6.67mmol/L，甘油三酯：3.55mmol/L，HDL：1.01mmol/L，LDL：2.49mmol/L。乙肝六项均为阴性。ANA（+），抗SS-A抗体（+）。B超：双肾形态未见异常，听力检查正常。入院后行肾穿刺活检：1、肾小球系膜细胞和基质中—重度弥漫性增生伴局灶节段性内皮细胞增生，毛细血管襻呈分叶状，毛细血管襻受压，基底膜稍显增厚，但无钉突样改变，未见明显的系膜插入及双轨形成。2、免疫荧光：IgG（-），IgM（-），IgA（-），C3（-），C1q（-）。3、电镜：毛细血管襻排列欠规则，肾小球基底膜呈分层样改变，部分节段变薄，部分节段不规则增厚，未见电子致密物沉积。足突大部融合。

家系调查（如图示）：

本家系一共调查3代，共5名患病，其中男性3例，女性2例。死亡女性患者1例（死于终末期肾病），其余4例患者均以血尿、蛋白尿为主要表现，眼、耳损害表现不明显，目前检查肾功能均在正常范围。

讨论

Alport综合征（alportsyndrome，AS）是一种家族遗传性肾小球基底膜（glomerularbasementmembrane，GBM）肾病，主要表现为：血尿、蛋白尿、肾功能进行性减退，感音性耳聋，眼损害。一般认为本病有3种遗传方式：X连锁显性遗传（XD）为主，占80%，常染色体隐性遗传（AR）占15%，常染色体显性遗传（AD）少见。分别因编码GBM上Ⅳ型胶原不同α链的基因COL4A5（或者COL4A5和COL4A6），COL4A3和（或）COL4A4突变所致[1—2]。

1996年Gregory等[3]在综合Flinter等[4]的基础上提出AS的10条诊断标准：1、肾炎家族史，或先证者的一级亲属或女方的男性亲属中有不明原因的血尿。2、持续性血尿，无其他遗传性肾脏病的证据，乳薄基底膜肾病、多囊肾、IgA肾病。3、双侧2000—8000Hz范围的感音性耳聋，耳聋呈进行性，婴儿早期正常，耳聋多于30岁前出现。4、COL4An基因突变。5、免疫荧光学检查显示肾小球和（或）皮肤基底膜完全或部分不表达Alport抗原决定簇。6、GBM的超微结构显示广泛异常，尤其是增厚、变薄和分裂。7、眼部病变，包括前圆锥形晶体、后囊下白内障和视网膜斑点等。8、先证者或至少2例家系成员逐渐发展至终末期肾病（ESRD）。9、巨血小板减少症或白细胞包涵体。10、食管和（或）女性生殖道的弥漫平滑肌瘤。若诊断AS家系，直系家族成员必须符合4条标准。

对AS尚无有效的治疗方法，激素治疗无效。有报道称环孢素可能减少AS患者的蛋白尿，延缓进入肾衰竭的时间[5]。也有报道称ACEI和ARB类药物对患者蛋白尿减少有帮助，能保护肾小球滤过功能，延缓肾脏病进程。对于进入ESRD的AS患者，透析仍是首选治疗手段。AS患者中ESRD，行肾移植后有一定的机率发生抗基底膜肾炎，导致移植失败，但肾移植仍不失为一种可选择的治疗方式[6]。

参考文献

[1]MarcocciE,UlianaV,BruttiniM.etal.AutosomaldominantAlportsyndrome:molecularanalysisoftheCOL4A4geneandclinicaloutcom[J].NephrolDialTransplant.2009,1(1):1-8.

[2]KashtanCE.Alportsyndromeandthinglomerularbasementmembranedisease[J].JAmSocNephrol,1998,9(9):1736-1750.

[3]GregoryMC,TerrerosDA,BarkerDA,etal.Alportsyndromeclinicalphenotypes,incidenceandpathology[J].ContribNephrol,1996,117(1):1-18.

[4]FlinterF,CameronJ,ChantlerC,etal.GeneticsofclassicAlportsyndrome[J].Lancet,1988,2(8618):1005-1007.

[5]CalliwL，VilaA，CarreraM，etal.Long-termefectsofcyclosporineAinAlprtsyndrome.KindneyInt,1999,55(3):1051-1056.

[6]MojahediMJ,HekmatR,AhmadniaH.KindneytransplantioninpatientswithAlportsyndrome.HUrolJ,2007,4(4):234-237.