老年非小细胞肺癌的生存状况及预后分析

老年非小细胞肺癌的生存状况及预后分析

毕良文张丽珍时前军(通讯作者)赵滑峰田继红

毕良文张丽珍时前军(通讯作者)赵滑峰田继红赵维勇唐鹿群

（南京医科大学第二附属医院江苏南京210011）

摘要】目的:探讨老年非小细胞肺癌患者生存状况及预后相关因素，为临床治疗提供参考依据。方法：回顾性分析本院2004年10月至2012年3月87例老年非小细胞肺癌患者的临床资料，对临床资料进行分析，利用Kaplan-Meier法进行生存率统计，并进行Log-rank时序检验，利用比例风险模型（Cox模型）进行多因素分析，筛选出相关因素。结果：87例老年非小细胞肺癌患者1年、2年、4年生存率分别为52.9%、26.2%和2.8%，中位生存时间为14个月。单因素分析结果显示，患者的KPS评分、TNM分期、靶向治疗、治疗方式对生存期有影响（P＜0.05），多因素分析显示KPS评分、治疗方式是预后的独立因素（P＜0.05）。结论：KPS≥70分、能够耐受综合治疗老年患者应当积极治疗，这些患者的生存期较长，是潜在的治疗获益者。

【关键词】非小细胞肺癌生存预后分析

【中图分类号】R73【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2014）21-0046-02

肺癌是我国最常见的恶性肿瘤之一，其发病率分别居男性恶性肿瘤的首位和女性恶性肿瘤的第二位，而死亡率在男性和女性恶性肿瘤中均为第一位[1]。非小细胞肺癌占80%，其中30％-40％的患者是年龄大于70岁老年人[2]，老年肺癌患者具有特殊的生理特点，老年肺癌的预后、生存时间与哪些因素相关一直是我们研究的重点之一，本研究回顾性分析2004年10月至2012年3月本院收治的87例65岁及以上老年NSCLC患者的临床资料，现报道如下。

1资料与方法

1.1临床资料2004年10月至2012年3月在南京医科大学第二附属医院肿瘤放疗科接受治疗的老年非小细胞肺癌患者87例。87例患者均为病理诊断为非小细胞肺癌，无其他第二原发肿瘤。全组患者男67例，女20例。其中鳞癌27例，腺癌51例，其它类型9例。其中吸烟43例，不吸烟44例。年龄：大于等于65岁、小于70岁40例，大于等于70岁、小于75岁28例，大于75岁19例。有重要脏器转移（指肝、肺内、肾上腺）42例，无重要脏器转移45例。

1.2治疗情况

1.2.1全身化疗87例有69例患者接受了化疗，其中67例以接受铂类为基础的2个药物联合化疗，2例接受单药化疗，1例接受了单纯化疗；有3例接受了放疗及化疗，但放疗剂量小于20Gy，纳入单纯化疗组。其中铂类药物和剂量为顺铂(P)80-100mg/m2均分静滴第1-3天或卡铂(C)300-350mg/m2第2天，紫杉醇(T)135-175mg/m2第1天或多烯紫杉醇(D)60-75mg/m2第l、8天，诺维本(N)25mg/m2第1、8天，吉西他滨1.0g/m2，培美曲塞500mg/m2,第1、8天，2l或28d为1个周期。全组TP或TC、DP或DC、NP、GP、培美曲塞+顺铂或培美曲塞单药的化疗方案。化疗周期数为1-2、3-6个周期的患者分别占36.2%、63.8%。

1.2.2放疗87例患者中有1例患者未接受放疗，17例接受了单纯放疗。86例患者接受了转移病灶或（和）肺原发病灶的放疗。其中脑转移病灶放疗(全脑放疗或全脑放疗+适形放疗推量)剂量为30Gy-64Gy，骨转移病灶放疗剂量为30Gy-50Gy。肺部病灶放疗（三维适形放疗或调强适形放疗）剂量为40Gy-70Gy。

1.2.3靶向治疗13例患者接受了络氨酸激酶抑制剂(TKI)的治疗，靶向药物为易瑞沙或特罗凯，其中有效10例，3例无效。

1.3统计方法生存时间的统计均从肺癌明确诊断时间到死亡或最后一次随访时间。采用SPSS13.0软件行Kaplan-Meier法生存分析，并Log-rank法检验分层结果，Cox回归模型行多因素预后分析。P＜0.05为差异有统计学意义。

2结果

2.1随访及生存状况

通过门诊和电话随访，随访截止日期为2013年5月1日，随访2-65个月，随访率100%。1年、2年、4年生存率分别为52.9%、26.2%、2.8%，中位生存时间为14个月(见图1)。

2.2单因素分析单因素分析结果显示，患者的KPS评分、TNM分期、靶向治疗、治疗方式对预后的影响有统计学意义，而性别、年龄、是否吸烟、病理类型、是否有重要脏器转移、化疗周期数对预后的影响无统计学意义（见表1）。

表187例老年非小细胞肺癌患者单因素分析

2.3多因素分析

对KPS评分、TNM分期、靶向治疗、治疗方式4个与预后相关的因素，进行COX比例风险模型分析，分析结果显示，KPS评分（P=0.044）、治疗方式（P=0.009）有统计学意义，是独立的影响生存的预后因素（见表2）。

3讨论

随着人口老龄化，在过去的十多年里,肺癌的发生率与死亡率在≤50岁患者中下降,而在老年人群中上升,老年肺癌中多以非小细胞肺癌为主，非小细胞肺癌是一种异质性很强的疾病,即使相同TNM分期的非小细胞肺癌患者预后也可能有很大差别，这种预后的差异本质上是由个体的差异和肿瘤细胞的生物学特性决定的[3]，这也进一步说明了老年非小细胞肺癌的预后涉及多种因素。在该研究中，我们对87例老年非小细胞肺癌患者的总体生存时间进行分析，其中1年、2年、4年生存率分别为51.7%、26.2%、2.8%，中位生存时间为14个月，其中未见5年生存患者，这可能与我们的样本中绝大多数为Ⅲ、Ⅳ患者有关，而中位生存时间与相关文献报道相接近[4]。

非小细胞肺癌患者预后受多种因素的影响，这些因素大致可分为三类，即患者个体相关因素、肿瘤相关因素和治疗相关因素[5]。老年非小细胞肺癌预后同样受这些因素影响，其中KPS评分是重要的一项个体相关因素，可以反映患者的机体功能状况，关于非小细胞肺癌患者的KPS评分与预后关系的报道中，大多数报道是KPS评分与预后相关，KPS评分是非小细胞肺癌独立的预后因子。本组病例资料显示，患者的KPS评分高低和预后密切相关，KPS评分≥70分的老年非小细胞肺癌患者生存时间较长，单因素和多因素分析均有统计学意义，这与大多数文献报道一致[3,6,7,8,9]。吸烟是引起肺癌的重要因素，吸烟越多，开始吸烟的年龄越早，肺癌的死亡率越高。本组资料显示，老年肺癌患者中具有长期吸烟史者占49.4%。虽然本资料未显示吸烟者预后与不吸烟者有统计学意义，与相关文献报道一致[10]，但不吸烟者生存时间还是比吸烟者稍长。

肿瘤相关因素包括肿瘤分期、病理类型、分化程度、肿瘤标志物以及分子生物学指标等。在本组资料中，Ⅱ期患者的中位生存时间为31个月，Ⅲ期、Ⅳ期患者的中位生存时间分别为13个月、12个月，Ⅱ期患者的预后明显优于Ⅲ期、Ⅳ期患者，单因素分析有统计学意义。另外，在治疗相关因素中，本组资料单因素分析结果提示靶向治疗、治疗方式与患者生存相关，多因素分析结果提示治疗方式是独立的预后因素。老年非小细胞肺癌治疗总体上也遵循综合治疗原则，由于老年患者生理功能的退化，部分患者发现时即使是较早期，也不能耐受手术治疗或多次全身化疗，这类患者治疗上多以提高生活治疗、减轻痛苦为主，其预后相对较差。对于一般情况好，能够接受综合治疗的患者，其预后相对好，本资料中结果提示手术和/或放化综合治疗较单纯放疗或化疗患者生存时间长，单因素、多因素分析均有统计学意义，相关文献也得出治疗方式是独立的预后因素[4,11]。新的抗肿瘤药物的应用，尤其是络氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗药物的应用，对于EGFR阳性非小细胞肺癌患者，能有效控制原发灶及转移灶，延长生存时间[12]，本资料的结果也提示靶向治疗能够延长相关患者生存时间，单因素分析有统计学意义。

总之，老年非小细胞肺癌患者的预后是和多种因素相关，本资料显示KPS评分≥70分、治疗方式是老年非小细胞肺癌患者的独立预后因素，因此对KPS评分≥70分、能够耐受综合治疗患者应当积极治疗，积极控制原发病灶及转移灶，提高生活质量、延长生存时间。

参考文献

[1]YangL,LiLD,ChengYD,etal.EstimationandpredictionofincidenceandmortalityofmalignanttumorsinChinaintheyearof2000and2005[J].ChinHygieneStatistics,2005,22(4):218-221.

[2]BunnPAJr，LilenbannR.Chemotherapyforelderlypatientswithadvancednon-small-celllungcancer[J].JNatlCancerlnst,2003,95(5):341-343．

[3]彭晋，吴海鹰，张力，等.老年晚期肺小细胞肺癌预后的影响因素分析[J].广州医学院学报,2007,35(5):48-52.

[4]方美玉,黄建瑾,马胜林.1145例老年人肺癌临床分析[J].中华老年医学杂志,2008,27(9):695-696.

[5]JaziehAR，HussainM，HowingtonJA，eta1．PrognosticfactorsinpatientswithsurgicallyresectedstagesIand11non-smallcelllungcancer[J]．AnnThoracSurg,2000,70(4):1168-1171.

[6]TartariRF,Ulbrich-KulczynskiJM,FilhoAF.Measurementofmid-armmusclecircumferenceandprognosisinstageIVnon-smallcelllungcancerpatients[J].OncolLett,2013,5(3):1063-1067.

[7]郑华,尹颜军,王群慧,等.80岁及以上老年肺癌患者的预后因素及治疗[J].中华老年医学杂志,2012,31(9):767-770.

[8]毕良文，张丽珍，赵维勇，等.非小细胞肺癌脑转移患者放疗后的生存状况及预后分析[J].现代肿瘤医学,2011,19(8):1534-1536.

[9]HoangT,XuRH,SchillerHS,etal.Clinicalmodeltopredictsurvivalinchemonaivepatientswithadvancednon–smallcelllungcancertreatedwiththird-generationchemotherapyregimensbasedonEasternCooperativeOncologyGroupdata[J].JClinOnco,2005,23(1):175-183.

[10]张建清，张莉，包永星，等.450例老年原发支气管肺癌生存评价及影响预后因素分析[J].中国肿瘤临床,2009,36(2):70-74.

[11]王延风，杨敏，彭黎黎，等.70岁以上老年非小细胞肺癌患者的综合预后分析[J].中国医刊，2012,47(6):49-51.

[12]程刚.非小细胞肺癌的分子靶向药物治疗[J].中华肿瘤防治杂志,2007,14(5):387-390.

2.3多因素分析

对KPS评分、TNM分期、靶向治疗、治疗方式4个与预后相关的因素，进行COX比例风险模型分析，分析结果显示，KPS评分（P=0.044）、治疗方式（P=0.009）有统计学意义，是独立的影响生存的预后因素（见表2）。

表287例老年非小细胞肺癌患者多因素分析

因素回归系数标准误Wald值P值

KPS评分0.5820.2904.0410.044

治疗方式-0.6570.2526.7680.009

3讨论

随着人口老龄化，在过去的十多年里,肺癌的发生率与死亡率在≤50岁患者中下降,而在老年人群中上升,老年肺癌中多以非小细胞肺癌为主，非小细胞肺癌是一种异质性很强的疾病,即使相同TNM分期的非小细胞肺癌患者预后也可能有很大差别，这种预后的差异本质上是由个体的差异和肿瘤细胞的生物学特性决定的[3]，这也进一步说明了老年非小细胞肺癌的预后涉及多种因素。在该研究中，我们对87例老年非小细胞肺癌患者的总体生存时间进行分析，其中1年、2年、4年生存率分别为51.7%、26.2%、2.8%，中位生存时间为14个月，其中未见5年生存患者，这可能与我们的样本中绝大多数为Ⅲ、Ⅳ患者有关，而中位生存时间与相关文献报道相接近[4]。

非小细胞肺癌患者预后受多种因素的影响，这些因素大致可分为三类，即患者个体相关因素、肿瘤相关因素和治疗相关因素[5]。老年非小细胞肺癌预后同样受这些因素影响，其中KPS评分是重要的一项个体相关因素，可以反映患者的机体功能状况，关于非小细胞肺癌患者的KPS评分与预后关系的报道中，大多数报道是KPS评分与预后相关，KPS评分是非小细胞肺癌独立的预后因子。本组病例资料显示，患者的KPS评分高低和预后密切相关，KPS评分≥70分的老年非小细胞肺癌患者生存时间较长，单因素和多因素分析均有统计学意义，这与大多数文献报道一致[3,6,7,8,9]。吸烟是引起肺癌的重要因素，吸烟越多，开始吸烟的年龄越早，肺癌的死亡率越高。本组资料显示，老年肺癌患者中具有长期吸烟史者占49.4%。虽然本资料未显示吸烟者预后与不吸烟者有统计学意义，与相关文献报道一致[10]，但不吸烟者生存时间还是比吸烟者稍长。

肿瘤相关因素包括肿瘤分期、病理类型、分化程度、肿瘤标志物以及分子生物学指标等。在本组资料中，Ⅱ期患者的中位生存时间为31个月，Ⅲ期、Ⅳ期患者的中位生存时间分别为13个月、12个月，Ⅱ期患者的预后明显优于Ⅲ期、Ⅳ期患者，单因素分析有统计学意义。另外，在治疗相关因素中，本组资料单因素分析结果提示靶向治疗、治疗方式与患者生存相关，多因素分析结果提示治疗方式是独立的预后因素。老年非小细胞肺癌治疗总体上也遵循综合治疗原则，由于老年患者生理功能的退化，部分患者发现时即使是较早期，也不能耐受手术治疗或多次全身化疗，这类患者治疗上多以提高生活治疗、减轻痛苦为主，其预后相对较差。对于一般情况好，能够接受综合治疗的患者，其预后相对好，本资料中结果提示手术和/或放化综合治疗较单纯放疗或化疗患者生存时间长，单因素、多因素分析均有统计学意义，相关文献也得出治疗方式是独立的预后因素[4,11]。新的抗肿瘤药物的应用，尤其是络氨酸激酶抑制剂(TKI)靶向治疗药物的应用，对于EGFR阳性非小细胞肺癌患者，能有效控制原发灶及转移灶，延长生存时间[12]，本资料的结果也提示靶向治疗能够延长相关患者生存时间，单因素分析有统计学意义。

总之，老年非小细胞肺癌患者的预后是和多种因素相关，本资料显示KPS评分≥70分、治疗方式是老年非小细胞肺癌患者的独立预后因素，因此对KPS评分≥70分、能够耐受综合治疗患者应当积极治疗，积极控制原发病灶及转移灶，提高生活质量、延长生存时间。

参考文献

[1]YangL,LiLD,ChengYD,etal.EstimationandpredictionofincidenceandmortalityofmalignanttumorsinChinaintheyearof2000and2005[J].ChinHygieneStatistics,2005,22(4):218-221.

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[3]彭晋，吴海鹰，张力，等.老年晚期肺小细胞肺癌预后的影响因素分析[J].广州医学院学报,2007,35(5):48-52.

[4]方美玉,黄建瑾,马胜林.1145例老年人肺癌临床分析[J].中华老年医学杂志,2008,27(9):695-696.

[5]JaziehAR，HussainM，HowingtonJA，eta1．PrognosticfactorsinpatientswithsurgicallyresectedstagesIand11non-smallcelllungcancer[J]．AnnThoracSurg,2000,70(4):1168-1171.

[6]TartariRF,Ulbrich-KulczynskiJM,FilhoAF.Measurementofmid-armmusclecircumferenceandprognosisinstageIVnon-smallcelllungcancerpatients[J].OncolLett,2013,5(3):1063-1067.

[7]郑华,尹颜军,王群慧,等.80岁及以上老年肺癌患者的预后因素及治疗[J].中华老年医学杂志,2012,31(9):767-770.

[8]毕良文，张丽珍，赵维勇，等.非小细胞肺癌脑转移患者放疗后的生存状况及预后分析[J].现代肿瘤医学,2011,19(8):1534-1536.

[9]HoangT,XuRH,SchillerHS,etal.Clinicalmodeltopredictsurvivalinchemonaivepatientswithadvancednon–smallcelllungcancertreatedwiththird-generationchemotherapyregimensbasedonEasternCooperativeOncologyGroupdata[J].JClinOnco,2005,23(1):175-183.

[10]张建清，张莉，包永星，等.450例老年原发支气管肺癌生存评价及影响预后因素分析[J].中国肿瘤临床,2009,36(2):70-74.

[11]王延风，杨敏，彭黎黎，等.70岁以上老年非小细胞肺癌患者的综合预后分析[J].中国医刊，2012,47(6):49-51.

[12]程刚.非小细胞肺癌的分子靶向药物治疗[J].中华肿瘤防治杂志,2007,14(5):387-390.