丹参注射液与维生素B6注射液配伍对丹参注射液中阿魏酸含量的影响

丹参注射液与维生素B6注射液配伍对丹参注射液中阿魏酸含量的影响

杨眉1杨帆2

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（1长治市食品药品检验所山西长治046000）

（2长治市人民医院山西长治046000）

【摘要】目的：考察丹参注射液与维生素B6注射液配伍并置于25℃水浴8h的稳定性。方法：采用RP-HPLC法检测阿魏酸含量，色谱条件如下：流动相：乙腈:0.05%三氟乙酸(30:70)，流速：1ml/min，检测波长：288nm，柱温：30℃，进样量：20?L。检测配伍溶液的pH和不溶性颗粒。结果：丹参注射液与维生素B6注射液配伍25℃放置8h对阿魏酸含量及pH无明显影响，不溶性颗粒检测合格。结论：丹参注射液与维生素B6注射液25℃配伍8h稳定，可供临床应用。

【关键词】丹参注射液；维生素B6注射液；配伍；稳定性

【中图分类号】R285【文献标识码】B【文章编号】2095-1752（2016）24-0330-02

丹参注射液是丹参的水提取物，临床常用于抗凝血和抑制血栓形成的中成药。维生素B6注射液是临床常用的辅助药，可用于呕吐、腹泻等与维生素B6缺乏疾病的治疗。丹参注射液常与维生素B6注射液联用，由于丹参注射液有效成分复杂，临床曾出现过药品安全问题，尤其与其他药物配伍应用时[1]。丹参注射液与维生素B6注射液配伍应用是否存在禁忌目前尚无定论，阿魏酸是丹参注射液中的重要成分，本课题拟考察两者的配伍时对丹参注射液中阿魏酸水平的影响，为临床安全合理应用两药提供参考，现将结果汇报如下：

1.仪器与药材

1.1仪器

LC-20AT型高效液相色谱仪(日本岛津公司)；hypersilBDSC18色谱柱(150mm4.6mm，5m，大连依利特公司)；微粒分析仪(空军天津仪器厂)；电子PHS-3C型pH计(上海今迈仪器仪表有限公司)；XS205型十万分之一电子天平(瑞士梅特勒公司)；涡旋混合器(上海沪西分析仪器厂)；HHS型电热恒温水浴锅(上海博迅实业有限公司医疗设备厂)；DL-360型超声波清洗器(宁波石浦海天电子仪器厂)。

1.2受试药及试剂??

丹参注射液(广东雷允上药业有限公司，规格：10ml/支，国药准字：Z44022072)；维生素B6注射液(石家庄欧意药业有限公司，规格：100mg/2ml，国药准字H13023152)；0.9%氯化钠注射液(石家庄四药有限公司，规格：4.50/500ml)。阿魏酸对照品(批号：110773-200611，中国食品药品检定研究院)；乙腈为色谱级(Fisher公司)；醋酸(分析纯)；色谱用水为超纯水，其余为化学纯。

2.方法与结果

2.1阿魏酸含量测定方法的建立

2.1.1色谱条件流动相：乙腈:0.05%三氟乙酸(30:70)，流速：1ml/min，检测波长：288nm，柱温：30℃，进样量：20?L。

2.1.2阿魏酸对照品溶液的制备精密称取阿魏酸对照品适量，置于25mL棕色量瓶，用70%的甲醇溶解并稀释至刻度，得32.6ng/mL阿魏酸，置于4℃条件下保存备用。

2.1.3供试品溶液的制备模拟临床，精密吸取4ml丹参注射液，置于50ml棕色量瓶中，精密加入维生素B6注射液0.4ml，缓慢注入0.9%氯化钠注射液至刻度，置于25℃的水浴环境，并于0、1、2、4和8h后分别取样，以0.22m水系微孔滤膜过滤，以外标法以峰面积计算样品中阿魏酸的含量。

2.1.4系统适用性试验精密吸取阿魏酸对照品溶液，以“2.1.1”项下的色谱条件测定，阿魏酸的保留时间12.1min，分离度>1.5。

2.1.5线性范围考察精密量取阿魏酸对照品溶液0.5、1、5、10、20、40和50mL分别置于50mL棕色量瓶，加流动相稀释至刻度，摇匀，以“2.1.1”项下进样，以峰面积A为横坐标，进样量B为纵坐标，进行线性回归，阿魏酸的回归方程为：B=4265.6A+105.1，相关系数为0.9996，线性范围为0.326～32.60ng/mL。

2.1.6精密度试验精密吸取阿魏酸对照品溶液，于0、1、4、8和10h，以“2.1.1”项下进样，以峰面积计日内精密度(RSD)，阿魏酸的精密度为0.45%。精密吸取阿魏酸对照品溶液，分别于0、1、2和3d以“2.1.1”项下进样，以峰面积计日间精密度(RSD)，阿魏酸的日间精密度为1.09%，结果表明日内和日间精密度良好。

2.1.7重复性试验精密吸取“2.1.3”项下丹参注射液与维生素B6注射液的混合液，连续进6次样，以峰面积计，得重复性(RSD)，阿魏酸重复性为0.56%，结果表明重复性良好。

2.1.8加样回收率试验加入阿魏酸对照品储备液稀释制得的对照品溶液适量，以供试品溶液制备方法操作制得阿魏酸高、中和低3种浓度的供试品溶液，每个溶液连续进3次，得加样回收率(RSD)，阿魏酸RSD为6.33%。

2.2丹参注射液与维生素B6注射液配伍25℃放置8h对阿魏酸含量的影响丹参注射液与维生素B6注射液配伍置于25℃放置8h，始终为棕色澄明液体。0、1、2、4和8h阿魏酸含量分别为6.51ng/mL、6.48ng/mL、6.47ng/mL、6.43ng/mL和6.40ng/mL。

2.3丹参注射液与维生素B6注射液配伍不同时间25℃放置对pH值及不容颗粒的影响丹参注射液与维生素B6注射液配伍置于25℃放置8h的不容颗粒检查合格，0、1、2、4和8h的pH值分别为4.01、4.05、4.13、4.10、4.08和4.10。

3.讨论

业内对丹参注射液与维生素B6注射液是否存在配伍可行性存在质疑，主要原因是人们将丹参注射液与复方丹参注射液混淆所致，两者的差异除了名称相似，成分也相似，后者较前者多了降香一味药，因此化学成分更为复杂，稳定性相对较差，复方丹参注射液与维生素B6注射液配伍有沉淀报道，如王妍妮[2]等人认为维生素B6与复方丹参注射液配伍放置30min后注射器内液体浑浊、沉淀不消失，钱毓洲[3]等人认为复方丹参注射液与维生素B6注射液配伍pH下降至一定程度则产生混浊和沉淀，孙成春[4]对两者配伍4h以上的稳定性存在疑问。

丹参的水溶性有效成分含量>95%，阿魏酸是丹参的水溶性有效成分的代表物质之一。选择检测阿魏酸作为评估丹参注射液与维生素B6注射液配伍稳定性具有一定的代表性。因此本课题结果显示丹参注射液与维生素B6注射液可配伍在25℃放置8h稳定，可供临床应用。

【参考文献】

[1]李安平.丹参注射液质量评价研究[D].兰州大学，2011.

[2]王妍妮.中药注射剂与维生素B6注射液配伍禁忌分析[J].实用中医药杂志，2011，27(7):489.

[3]钱毓洲，翟发林.浅析复方丹参注射液与维生素B6注射液混合产生沉淀的机理[J].中国中药杂志，1995，20(9):549.

[4]孙成春.陈冬梅，曹晓芝等.复方丹参注射液与维生素氏注射液配伍稳定性试验[J].药学实践杂志，1997，15(2):85-87.