根除幽门螺杆菌可以降低胃癌发生率：Meta分析

根除幽门螺杆菌可以降低胃癌发生率：Meta分析

肖洪斌

肖洪斌

(四川省达州市陆军医院消化科四川达州635000)

【摘要】目的：该研究旨在系统性收集并分析目前已有的研究资料，评价根除幽门螺杆菌在预防胃癌中的作用。方法：PubMed,EMBASE,CochraneLibrary,GoogleScholar以及中国生物医学文献光盘数据为主要的检索数据库。随机对照临床研究、前瞻性研究为主要纳入对象。结果：总共纳入6篇文献，对6篇文献研究结果进行meta分析，发现根除幽门螺杆菌可以降低胃癌发生率（OR06595%CI：043~099，P=004）。对以癌前病变为首要观察指标的研究进行meta分析，结果发现：根除幽门螺杆菌不能减少胃癌的发生率（OR074,95%CI：046~118，P=021）。对以胃癌发生率为主要观察指标的研究进行meta分析，结果发现：根除幽门螺杆菌虽可以减少胃癌的发生率，但未达到有统计学意义的差异（OR047,95%CI：020~108，P=008）。结论：根除幽门螺杆菌可以降低胃癌的发生率。尚需要更多高质量多地区的随机对照临床试验来证实根除幽门螺杆菌在降低胃癌发生率中的作用。

【关键词】幽门螺杆菌；胃癌；Meta分析

【中图分类号】R5736【文献标识码】B【文章编号】1003-5028(2013)10-0096-02

1背景介绍

虽然胃癌的发生率呈现下降趋势，但仍然是第二大全球性肿瘤，尤其在我国山东临朐县，胃癌引起的死亡率更是占据了肿瘤死亡总人数的42%［1,2］。幽门螺杆菌感染被认为可以增加胃癌发生的风险，而且WHO根据流行病学研究把幽门螺杆菌定义为胃癌的一类致癌因子［3-6］。

近20年来，不仅有研究在探讨幽门螺杆菌感染与胃癌发生率的关系，同时有研究者探究在胃癌高发地区根除幽门螺杆菌可否降低胃癌发生率，但是得出的结论也不一致。我们在此进行一个系统性评价，旨在分析目前该方向的研究进展，为临床实践提供理论基础。

1资料与方法

11一般资料：按照Cochrane协作网工作手册的要求制定检索策略。计算机检索Pubmed、EMbase、Cochrane图书馆、中国生物医学文献光盘数据。在英文数据库中我们所用的检索词为：“Helicobacterpylori”,“gastriccancer”，“intestinalmetaplasia”，“gastricatrophy”以及“eradication”。中文数据库中我们搜索所用的检索词为“胃癌”,“幽门螺杆菌”，“根除治疗”。仅随机对照研究以及前瞻性非随机对照研究纳入这个Meta分析。初筛文献题目和摘要、剔除不符合纳人标准的文献、合并重复文献，再查找原文，根据纳入、排除标准确定最后纳入研究的文献。

12纳入与排除标准：所纳入的临床研究需满足：①感染幽门螺杆菌患者；②处理组为根除HP治疗；③对照组为：无治疗；④随机对照临床试验以及前瞻性非随机对照研究；⑤中英文文章。排除标准为：非前瞻性对照临床研究；非中英文文章。

13测量的临床结果：胃癌发生率。

14文献质量评价：按预先设计的表格提取资料，纳入研究的一般信息，干预措施及结局指标。按照CochraneHandbook501系统评价的质量评价标准进行质量评价。主要评价标准为：①随机方法是否正确；②是否采用分配隐匿；③是否采用盲法。④失访及其处理是否恰当。

15统计学分析：采用Cochrane协作网提供的RevMan51软件进行Meta分析。计数资料采用优势比（OR），计量资料采用均数差（MD）或标准化均数差（SMD），各效应量均以95%CI表示。

2结果

21检索结果按照预先制定的检索策略，初检获得文献129篇。通过阅读文题和摘要，初筛纳入文献31篇。进一步阅读全文，纳入6篇文献，其中有一篇仅有摘要［7-8］。共5822例患者，其中试验组2912例（幽门螺杆菌组），胃癌发生率为12%；对照组2910例（无治疗组），胃癌发生率为18%。纳入患者均为幽门螺杆菌阳性。

22纳入研究基本情况和方法学质量评价

本研究总共纳入6个研究。如果是同一个研究不同的随访时间，我们取随访时间更长的临床研究纳入meta分析；虽然随访时间更长，但如果仅以摘要发表，我们取随访期更短但有全文的文献纳入meta分析。研究的基本情况和方法学质量评价详见表一。Correaetal及Meraetal在2000与2005年分别发表了同一个研究但随访期不同的两篇文章，2000年这篇文章报道了7年的随访结果，2005年的这篇文章报道了12年的随访期结果［7］。该研究纳入的患者必须是存在多病灶萎缩性胃炎。这个研究的首要观察指标是癌前病变，也就是说根除HP治疗是否可以减少癌前病变的发生。而胃癌发生率为次要指标。研究对象来自于哥伦比亚。Leungetal等作者在2004也发表一篇类似文章［8］。其首要观察指标也为癌前病变，随访时间为5年。研究纳入的患者为幽门螺杆阳性患者，其研究结果证实根除幽门螺杆菌不能降低胃癌的发生率，但根除幽门螺杆菌可以一定程度的减少和逆转癌前病变。研究对象来自于中国山东烟台。Saitoetal等作者在2005年发表一篇以癌前病变为首要观察指标的随机对照临床研究，其随访时间不详。

23meta分析：总共纳入6篇文献，其中有一篇没有全文，另外几篇文章均以全文发表。对6篇文献研究结果进行meta分析，发现根除幽门螺杆菌似乎可以降低胃癌发生率（图1）。异质性检验未发现各个研究之间存在有统计学意义的差异性，其结果为：χ2=270，P=075，I2=0%。

对以胃癌发生率为主要观察指标的研究进行meta分析，结果发现：根除幽门螺杆菌虽可以减少胃癌的发生率，但同样未达到有统计学意义的差异（OR047,95%CI：020~108，P=008）。

3讨论

目前尚没有关于根除幽门螺杆菌对于胃癌发生率的影响的中文循证医学文献。我们的研究发现根除幽门螺杆菌可以降低胃癌的发生率。该系统性评价，总共纳入6篇文献，其中有一篇以摘要形式发表，由于对其质量和详细情况无法进行评价，所以我们分析了它对整体效应的影响，结果发现在去掉这篇研究之后，整体效应发生了有统计学意义的改变。由于每个研究纳入排除标准有一定的差异，所以我们根据研究不同的特点，进行了亚组分析。无论是对以胃癌发生率为首要观察指标的临床研究进行的meta亚组分析，或者以癌前病变为首要观察指标的临床研究进行的meta亚组分析，结果发现根除幽门螺杆菌组与未根除幽门螺杆菌组的胃癌发生率都没有统计学差异。

本研究具有一定的局限性，首先，纳入的随机对照临床研究相对较少。第二，其中有一篇文献只有摘要报道。第三，各个研究的纳入排除标准有一定的差异，虽然异质性检验没有得到有统计学意义的差异，但依然可能会给meta分析的整体效应量带来一定的偏倚。

综上所述，研究结果认为在胃癌高发区进行幽门螺杆菌根除治疗可以降低胃癌发生率。还需要更多的大样本、多中心随机对照临床试验来进一步证实根除幽门螺杆菌在预防胃癌中的作用。

参考文献

［1］ParkinDM,BrayF,FerlayJ,PisaniP.Globalcancerstatistics［J］.2002CACancerJClin2005,55:74108