探针药咪哒唑仑评价肝药酶抑制状态下CYP3A体内外代谢活性的实验研究

(整期优先)网络出版时间:2005-03-13
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目的以咪哒唑仑为探针药,研究大鼠肝药酶CYP3A抑制状态下对药物体内外代谢活性的影响,以建立评价CYP3A药物代谢功能的药动学指标。方法①体内实验:以咪哒唑仑(MDZ)为CYP3A底物,酮康唑(KTZ)为CYP3A选择性抑制剂,通过静脉注射负荷剂量(1.2、10、30mg/kg)与恒速滴注(0.7、2.0、3.0mg/hr/ks)相结合的方法,使KTZ达到不同的稳态血药浓度(约1.49、7.16、36.25μg/ml),以实现对CYP3A的持续抑制。恒速滴注开始后2h,大鼠舌静脉注射MDZ10mg/kg,在不同时间点采集血和肝样品;