布洛芬缓释片的处方筛选及体外释放度研究徐鹏

布洛芬缓释片的处方筛选及体外释放度研究徐鹏

徐鹏

（成都市锦江区妇幼保健院四川成都610000）

【摘要】目的：针对异位妊娠患者采用米非司酮与甲氨蝶呤联合保守治疗的临床疗效及对生育能力的影响进行分析。方法：选取本院异位妊娠124例患者，均分成对照组62例给予单纯米非司酮治疗，观察组在对照组基础上结合甲氨蝶呤治疗，对比两组的临床效果、症状消退时间、生育能力影响及不良反应。结果：观察组的治疗成功率及各项指标恢复时间均优于对照组；两组的生育能力影响及药物不良反应对比无显著性差异（P>0.05）。结论：米非司酮联合甲氨蝶呤保守治疗异位妊娠患者的临床效果佳。

【关键词】异位妊娠；甲氨蝶呤；米非司酮

【中图分类号】R714.22【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）28-0027-02

EffectsofConservativeTreatmentofMifepristoneCombinedwithMethotrexateonPatientswithEctopicPregnancyandItsInfluenceonFecundity

【Abstract】ObjectiveToanalyzeclinicaleffectsofconservativetreatmentofmifepristonecombinedwithmethotrexateonpatientswithectopicpregnancyanditsinfluenceonfecundity.Method124casesofpatientswithectopicpregnancyadmittedinourhospitalwereselectedandpidedintocontrolgroupandobservationgroupwith62casesforeach.Patientsincontrolgroupwereprovidedwithmifepristonetreatment,whilethoseinobservationgroupwereprovidedwith,inadditiontowhatforcontrolgroup,mifepristonecombinedwithmethotrexatetreatment.Patientsintwogroupswerecomparedforclinicaleffects,symptomremissiontime,influenceonfecundityandadversereaction.ResultsThetreatmentsuccessrateandvariousindexesrecoverytimeofobservationgroupweresuperiortothoseincontrolgroup.Therewasnosignificantdifferenceincomparisonforfecundityinfluenceandadversereactionofdrugbetweentwogroups(P>0.05).ConclusionTheclinicaleffectsofconservativetreatmentofmifepristonecombinedwithmethotrexateonpatientswithectopicpregnancyaregood.

【Keywords】Ectopicpregnancy;Methotrexate;Mifepristone

异位妊娠是妇产科常见的病症，临床上大多数采用手术治疗，对患者机体损害大，且术后并发症多，严重影响患者生活质量[1]。米非司酮与甲氨蝶呤是妇产科常用的治疗异位妊娠的药物，但两种药物的药理机制不同，临床效果也有所不同。甲氨蝶呤是一种抗代谢药，主要作用在滋养细胞，能有效阻止DNA与RNA的生成，被临床工作者广泛使用。米非司酮属于一种抗孕酮药，能降低孕酮的活性，是黄体发生溶解，让依赖黄体生长发育的胚胎死亡，具有杀死胚胎的作用。虽然两种药物在临床上广泛应用，但对两种药物的效果报道都不尽相同。本次研究将米非司酮与甲氨蝶呤联合使用治疗异位妊娠，并对本次研究结果进行回顾性分析，现将报道如下。

1.资料和方法

1.1临床资料

以2013年11月—2015年11月在本院妇科治疗异位妊娠患者124例为研究对象，按照数字随机法分为对照组与观察组，每组各62例，对照组中最低年龄22岁，最高年龄35岁，平均年龄（33.14±1.20）岁；观察组中最低年龄23岁，最高年龄36岁，平均年龄（34.10±1.25）岁。所有患者的临床资料对比无显著性差异（P>0.05），具有可比性。

1.2纳入标准

（1）符合异位妊娠临床诊断标准；（2）血β-HCG<2000U/L；（3）异位妊娠包块直径小于4cm；（4）未出现活动性内出血；（5）患者及家属自愿参加本次研究。

排除标准：（1）伴有肝肾功能障碍；（2）对研究使用药物过敏者：（3）生命体征异常者；（4）患者不配合治疗。

1.3方法

对照组给予单纯米非司酮治疗，由浙江仙琚制药股份有限公司生产的米非司酮片口服治疗，国药准字：H20000648，规格：10mg*1片，每次25～50mg，一天2次，总量为150mg，持续口服3天。

观察组在对照组基础上结合甲氨蝶呤肌肉注射治疗，国药准字：H20080252，在口服非司酮治疗第三天时，将50mg甲氨蝶呤肌肉注射治疗。治疗期间严密监测患者生命体征变化情况。

1.4观察指标

观察两组绒毛膜促性腺激素水平（HCG）、住院时间、包块消失时间、生育能力影响及药物不良反应。

1.5统计学方法

采用SPSS17.5统计学进行分析，计量资料用（x-±s）表示，组间差异用t检验。计数资料用（%）表示，组间比较用χ2检验，记P<0.05在统计学中差异明显。

2.结果

2.1两组患者临床效果对比

观察组的成功率为89.0%，显著优于对照组，有统计学意义（P<0.05），见表1。

2.4两组患者的药物不良反应对比

观察组在治疗过程中发生轻度肝功能异常3例、胃肠道反应3例、口腔溃疡2例，其不良反应率为13.0%；对照组在治疗过程中发生轻度肝功能异常2例、胃肠道反应4例、口腔溃疡3例，其不良反应率为14.5%，两组在治疗期间未出现严重的毒副反应，给予对症处理后好转，两组患者不良反应率对比无显著性差异（P>0.05）。

3.讨论

异位妊娠的病因较多，其中输卵管炎症是异位妊娠的重要因素，输卵管黏膜炎能让黏膜皱褶发生黏连，使管腔变窄小，以及纤毛功能损害，导致受精卵在输卵管内运行障碍，输卵管周围炎引起输卵管周围发生黏连，使输卵管发生扭曲，管腔变窄小，输卵管蠕动能力减弱，阻止受精卵的正常运行。异位妊娠破裂诱发患者急性大出血，严重危及患者生命安全，因此，在早期的诊断及治疗很关键。对于早期异位妊娠有手术治疗及保守治疗两种方式，其中手术治疗具有成功率较高的优势，但手术费用昂贵，术后盆腔感染黏连的并发症率较高，影响年轻女性的后期生育能力。我院大多数早期异位妊娠患者均采用保守治疗，米非司酮片是妇产科常用的抗孕激素药，具有阻止孕酮与子宫内膜孕激素受体结合作用，口服药物后能引起蜕膜缺血与变性，最后出现脱落现象，使绒毛组织血液供应不足，口服药物后会出现轻度的呕吐、恶心、头晕、四肢乏力以及下腹坠胀等反应，停药后便自行恢复好转，具有不良反应较小、毒副反应较轻的优势，据调查发现，米非司酮治疗异位妊娠的成功率约占75%，文章结果显示，对照组单纯使用米非司酮治疗的成功率为72.5%，与上述文献报道结果相符[2]。

甲氨蝶呤属于叶酸拮抗剂，对体内的滋养细胞的敏感性高，口服药物后能抑制四氢叶酸的合成，并能阻止DNA的生成，进而阻止滋养细胞分裂，使宫内胚胎发育受限甚至死亡。甲氨蝶呤具有特殊的药理机制，大多数临床工作者开始采用该药治疗异位妊娠。文章结果显示，观察组将两种药物联合使用的治疗成功率为89.0%，显著优于单纯用药的对照组（P<0.05），但甲氨蝶呤治疗后会出现轻度的肝肾功能受损及胃肠道反应，进行对症处理后恢复好转。笔者认为米非司酮与甲氨蝶呤两种药均能治疗异位妊娠，由于两种药物的药理机制有所不同，将两种药物联合使用能阻滞滋养细胞DNA的形成，并减退绒毛活力，还能降低患者体内的黄体生成素含量，进一步提高临床治疗成功率[3]。文章结果显示，观察组的血HCG恢复时间为（17.11±6.80）天、包块消失时间为（28.21±7.54）天、住院时间为（12.89±4.23）天；而单纯用药的对照组血HCG恢复时间为（23.81±11.10）天、包块消失时间为（33.32±6.81）天、住院时间为（20.13±5.78）天，观察组各项指标恢复时间均优于对照组，有统计学意（P<0.05），两组在治疗期间的不良反应对比无显著性差异（P>0.05），且两组患者在随访期间内的宫内妊娠率、再次异位妊娠率、继发性不孕率对比无明显差异（P>0.05）。提示米非司酮与甲氨蝶呤联合使用治疗异位妊娠的临床效果优于单纯米非司酮用药，还能降低药物毒副反应，并提高临床治疗成功率，缩短血HCG恢复正常时间，减少住院天数，减轻患者痛苦，不会对女性患者远期的生育能力造成影响，米非司酮联合甲氨蝶呤治疗异位妊娠虽有满意的治疗效果，但还应根据患者疾病情况选择保守治疗，若在保守治疗效果不明显时应立即采取手术治疗，避免耽误患者病情。

综上所述，与单纯米非司酮治疗异位妊娠相比，甲氨蝶呤与米非司酮联合使用治疗异位妊娠效果最佳，有效缩短血HCG恢复到正常时间以及住院时间，在提高临床效果的同时降低药物不良反应，具有临床推广使用价值。

【参考文献】

[1]葛翠华，陆启如，郭袁梅.甲氨蝶呤联合米非司酮治疗异位妊娠临床疗效及安全性研究[J].中国妇幼保健，2012，27(31)：4949-4950.

[2]刘久英，张兵.甲氨蝶呤联合米非司酮保守治疗异位妊娠48例[J].广东医学，2012，33(15)：2345-2346.

[3]陈新磊，张君娜.甲氨蝶呤、米非司酮及两者联用保守治疗异位妊娠的临床观察[J].中国妇幼保健，2011，26(2)：297-298.