糖尿病肾病的发病机理研究

糖尿病肾病的发病机理研究

徐喆刘爱丽

齐齐哈尔工程学院健康与护理系护理学专业161005

摘要近年来，随着糖尿病患病率的升高，糖尿病肾病也已经成为危害人类健康的危险疾病。糖尿病肾病既是糖尿病的常见并发症之一，也在肾病中占据重要的位置。糖尿病肾病的发病机制非常复杂，因其涉及到的人体生物代谢的分子层面，固对其研究也是比较困难的，至今尚无明确的发病机制。现在多数研究表明，糖尿病肾病的发病机制多与遗传、糖代谢异常、脂代谢异常、微循环障碍、细胞因子作用、炎症作用、激肽释放酶-激肽系统等有关。据研究发现，中医药治疗糖尿病肾病具有明显的疗效。

关键词糖尿病肾病;发病机制;中医药治疗

一、糖尿病肾病的发展概况

糖尿病肾病(DiabeticNephropathy，DN)是指糖尿病微血管病变导致的肾小球硬化，又称糖尿病肾小球硬化症。根据流行病学统计研究，预计到2030年，世界范围内的糖尿病患者将达到3.66亿，而糖尿病肾病患者将超过1亿。糖尿病肾病并不一定是后天因素引发的，据研究遗传因素在糖尿病肾病的发生机制上也占有重要作用，这也说明不是所有的糖尿病患者都有肾病的并发症。遗传因素在糖尿病肾病易感性方面发挥重要作用。现已研究表明，在世界人群中，终末期肾病、蛋白尿和慢性肾病疾病等家族聚集性疾病的发病过程的蛋白尿和肾小球滤过率与遗传有密切关系。还有研究表明，微小ＲNA通过主要信号转导通路以及基因调节机制导致了糖尿病患者肾病理特征的形成。参与血管紧张素系统的ACE基因;参与多元醇通路的AKＲ1B1基因;参与脂代谢通路的APOE基因;参与炎性反应的CCＲ5基因、VEGFA基因和EPO基因;参与氧化应激反应的HP基因，这些都会影响糖尿病肾病

。

二、糖代谢异常

蛋白质非酶糖基化终产物(AdvancedGlyca-tionEndproducts，AGEs)沉积糖代谢紊乱引起蛋白质、脂质或核酸等大分子与葡萄糖或其他还原单糖结合形成AGEs，AGEs在糖尿病肾病的发生发展中占有重要的地位。糖尿病肾病的早期症状是肾小球和肾小管基底膜增厚，在这个过程中，多元醇通路激活往往被认为是糖尿病肾病结构和功能受损的初始阶段。多元醇通路为葡萄糖通过醛糖还原酶形成山梨醇，山梨醇通过山梨醇脱氢酶形成果糖或者是半乳糖通过醛糖还原酶直接形成半乳糖醇的过程。在糖尿病肾病的高血糖的状态下，由于醛糖还原酶表达增强，导致肾脏内山梨醇和果糖积聚过多，减少纤维粘连蛋白的降解，最终导致肾小球或肾小管基底膜增厚，促进糖尿病肾病的发生发展。微血管病变是糖尿病肾病患者肾组织损伤的基础病理，早期主要体现为肾小球肥大、细胞外基质聚集、基底膜增厚。微血管病变的诱因有高血糖的毒性作用、氧化应激水平增强、细胞因子作用、肾素-血管紧张素系统、炎性反应等。随着肾小球的肥大时间延长，细胞外基质聚集量增加，基底膜持续增厚，最终导致糖尿病肾病的恶化，肾小球硬化，肾功能衰竭。糖尿病肾病血液流变学异常的主要特征是血液呈高凝状态，血液流速减慢和微血栓的形成。对140例糖尿病患者血液流变学指标进行回顾性分析，在患者血液分析中发现全血低切还原黏度增加，红细胞变形性降低，纤维蛋白原增加，可能是糖尿病肾病发生发展的重要因素。炎症与糖尿病肾病关系密切，二者相互发展。炎性反应分子包括黏附分子、趋化因子以及前炎性反应因子等，它们发挥着不同的作用机制。如肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、TGF-β1、IL-1等各种炎性因子的释放增加，可以促进炎性巨噬细胞的浸润，导致肾小球基底膜增厚，加速肾小球的硬化。此外，细胞黏附分子如ICAM-1的增长促进肾小球处白细胞的黏附加速，从而加快肾小球的损伤。细胞因子的激活可能也是糖尿病肾病发生发展的发病机制之一。目前认为可能与糖尿病肾病有关的细胞因子包括:转化生长因子-β(TGF-β)、血小板源生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)以及核转录因子-κB(NF-κB)等。它们独自发挥作用又相互影响，构成了糖尿病肾病发生发展过程中复杂的细胞因子网，在糖尿病肾病的发生发展中起着重要的作用。激肽释放酶-激肽系统(Kallikrein-kininSystem，KKS)也参与糖尿病肾病的发病机制。组织激肽释放酶1是组织激肽释放酶家族的成员，主要由它介导激肽的产生。目前的证据表明，KKS在糖尿病肾病有着双向的作用。糖尿病患者体内缓激肽使肾小球系膜细胞增殖减少，起到肾脏保护作用。KKS有害的作用表现在缓激肽通过胞外信号调节激酶上调肾小管细胞白细胞介素-6、TGF-β的表达。细胞因子的激活可能也是糖尿病肾病发生发展的发病机制之一。目前认为可能与糖尿病肾病有关的细胞因子包括:转化生长因子-β(TGF-β)、血小板源生长因子(PDGF)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、血管内皮生长因子(VEGF)、结缔组织生长因子(CTGF)以及核转录因子-κB(NF-κB)等。它们独自发挥作用又相互影响，构成了糖尿病肾病发生发展过程中复杂的细胞因子网，在糖尿病肾病的发生发展中起着重要的作用。

三、总结

引起糖尿病肾病的因素是多方面的，包括遗传因素，糖代谢异常及由此所致的非酶糖基化、多元醇通路激活、氧化应激、蛋白激酶C激活，脂代谢紊乱，微循环障碍及由此所致的血流动力学异常、微血管病变、血液流变学异常，细胞因子作用，炎症作用，激肽释放酶-激肽系统作用等多种因素，各因素间又相互影响，其发病机制极其复杂。因此，在治疗过程中要尽量在整体考虑，不能只关注某一个指标的变化。中医药治疗糖尿病肾病具有独特的优势，考虑到整体作用影响。尽管目前尚不能完全弄清楚糖尿病肾病的发病机制以及中医药治疗糖尿病肾病取得一定进展，但对其进一步深入研究将对糖尿病肾病有更新的认识，对指导临床的治疗及预防工作有着重要意义。

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