宫颈上皮内瘤变发生的相关危险因素分析

宫颈上皮内瘤变发生的相关危险因素分析

曾尚云孙立新

曾尚云孙立新

（山西医科大学山西太原030001）

【摘要】目的：探讨宫颈上皮内瘤变发生的相关危险因素。方法：选取我院2012年6月至2015年6月门诊及住院的180例患者(其中宫颈上皮内瘤变I级、宫颈上皮内瘤变II级及III级共80例、因子宫肌瘤行全子宫切除术后但宫颈正常100例)的临床资料进行回顾性分析。结果：宫颈上皮内瘤变发生的独立危险因素为首次性生活年龄小、高危型HPV感染和分娩次数多，而起保护作用为性生活后阴道冲洗。结论：通过研究发现宫颈上皮内瘤变的危险因素，分析各危险因素在宫颈上皮内瘤变发病中的作用，为宫颈上皮内瘤变合理筛查提供客观依据。

【关键词】宫颈上皮内瘤变；危险因素；人乳头瘤病毒;logistic回归分析

【中图分类号】R730【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）13-0137-02

宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia．CIN)是宫颈癌的癌前病变，包括不典型增生和原位癌。它反映宫颈癌发生发展中的连续过程。分析CIN的危险因素对宫颈癌有着重要的意义.CIN是与宫颈浸润癌密切相关的一组癌前病变，它反映宫颈癌发生发展中的连续过程。早发现、诊断、治疗CIN是目前预防宫颈癌的最重要目标及最有效方法。因此，分析CIN的临床特点及危险因素对预防、诊断、治疗宫颈癌着重要的意义。选取我院2012年6月至2015年6月门诊及住院的180例患者进行回顾性分析，采用分析总结临床病例资料方法，包括：高危型HPV感染史、性伙伴个数、首次性生活年龄、避孕药使用、分娩次数、宫颈糜烂样改变，教育程度,同房后阴道冲洗及健康体检。对每个相关因素进行非条logistic回归分析，报道如下。

1.对象与方法

1.1研究对象

选取我院2012年6月至2015年6月门诊及住院的180例患者，将其中80例作为病例组，年龄为21岁到72岁，平均年龄为43.15岁，医院确诊的宫颈上皮内瘤变I级、Ⅱ级及Ⅲ级患者，CINⅠ19例，CINⅡ34例，CINⅢ27例。以阴道镜下宫颈活检组织病理检查结果为据。对照组选因子宫肌瘤行全子宫切除术后但宫颈正常的住院患者100例的临床资料进行回顾性分析，对每个相关因素进行非条件logistic回归分析。

1.2研究方法

采用分析总结临床病例资料方法，包括：高危型HPV感染史、性伙伴个数、首次性生活年龄、避孕药使用、分娩次数、宫颈糜烂样改变，教育程度,同房后阴道冲洗及健康体检。

1.3临床检查

内容包括：先天畸形、外生殖器外观，乳头状瘤、疱疹，宫颈光滑，糜烂样改变，纳囊。

1.4实验室检查

①薄层液基细胞学检查；②HR-HPV-DNA检测；③阴道镜下宫颈活检；④阴道微生态检查。

1.5统计方法

因变量(y=0，1)选择病理诊断是否为宫颈上皮内瘤变患者，自变量选择所有调查因素，如表。所有的数据采用SPSS18.0软件包，先做单因素非条件logistic回归分析，再行多因素非条件logistic回归分析。

2.结果

2.1CIN发生影响因素单因素非条件Logistic分析

因变量(y=0，1)选择病理诊断是否为宫颈上皮内瘤变患者，自变量选择所有调查因素。结果显示：正相关的变量有：教育程度高(OR值=1.17)、首次性生活年龄＜20岁(OR值=1.34)、怀孕次数多(OR值=7.35)、分娩次数多(OR值=16.44)、有多个性伙伴(OR值=14.34)和高危型HPV感染（(OR值=41.05)。负相关的变量有：同房后阴道冲洗(OR值=0.05)及健康体检(OR值=0.87)。

2.2CIN发生影响因素多因素非条件Logistic分析

为进一步分析宫颈CIN的高危因素，控制各因素的混杂作用，将单因素分析中的有意义的变量（性生活年龄、流产次数、避孕方式、ＨＰＶ感染情况、性伙伴个数；教育程度、居住情况、婚姻状况、卫生状况）纳入多因素非条件Logistic分析，采用逐进行单因素Logistic回归分析后，在显著性水平0.05、允许误差0.10的条件下进行统计分析。最终多因素非条件logistic回归分析表明：影响CIN的独立危险因素为初次性行为年龄小（OR值=5.91）、生产次数多及宫HR-HPV感染（OR值分别为2.85和41.04），而起保护作用为同房后阴道冲洗（OR值=0.19）。

3.讨论

3.1高危型HPV与CIN

高危型HPV是宫颈CIN的主要致病因素,它是一种性传播感染疾病，主要侵犯鳞状上皮的基底层细胞以及位于宫颈转化区的化生细胞，直接的皮肤-皮肤接触是最常见的传播途径。分高危型和低危型2种。低危型HPV（包括HPV-6、HPV-11）可导致外生殖器湿疣等良性病变，轻度宫颈上皮内瘤变(cervicalintraepithelialneoplasia,CIN)；高危型HPV包括（HPV-16、HPV-18）可导致宫颈癌及中-重度宫颈上皮内瘤变[1-4]。HPV感染是诱发宫颈癌的首要启动因素，HPV与子宫颈癌高度相关，其相对危险度或危险度比值高达几十甚至几百倍，而HPV感染多数是一过性的，只是一种“一过性的HPV携带状态”，一般在8～lO个月可消失。只有持续的HPV感染才会发生子宫颈上皮内瘤变和子宫颈癌，一般平均8～24个月可发生CINI，CINⅡ和CINllI，再平均8～12年可发生浸润癌，它的发生、发展是由量变到质变、渐变到突变。并不是所有的I-IPV感染者和CIN都会进展为癌。大约1／3未经治疗的高度病变可以在10年内发展成为癌：而大约70％的低度病变将自动的逆转或进展吴瑞芳等[5]调查研究深圳市妇女HPV感染率均随宫颈病变程度升高呈趋势性增加，CINⅡ以上病例中HPV感染率达100.0%。高危型HPV感染的宫颈癌的风险是没有高危型HPV感染者的156.16倍(OR=156.16，95%CI=43.06～566.31)。持续性高危型HPV感染者患鳞状上皮内病变（SIL）的相对危险是高危型HPV阴性妇女的10.19倍，患高度SIL的相对危险是11.67倍，对于持续性HPV16、18型感染相对危险更高目前己分出100余种HPVDNA，其中30多种与宫颈感染和病变有关。根据其与宫颈癌发生的关系，进一步分为高危型HPVl6，18，31，33，35，39，45，51，52，56，58，59，68，73，82，可能致癌基因型HPV26，53，66和低危型HPV6，11，40，42，43，44，54，6l，70，72，81，89。据报道[1-3]，HPV平均平均经过8～24个月发展为CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ；平均经过8～12年发展为浸润癌。结果表明：HR-HPV感染存在显著差异，在宫颈上皮内瘤变与正常组的比较中，OR值为41.04，显示宫颈上皮内瘤变的发生高度与HPV感染有关，提示高危型HPV持续感染是癌前病变发生的主要因素。CIN在31～40岁年龄段患病人数最多，一般无明显临床症状，或仅有一般宫颈炎症状，如白带增多，也有主诉白带带血或性接触后少量阴道流血等。妇科检查可见宫颈光滑，无明显炎症，或有宫颈充血或外翻，触之有时易出血，与一般宫颈炎无明显区别。

3.2生殖状况与CIN

分娩次数超过3次的女性患CIN的风险是分娩次数小于3次女性的5.91倍(OR=5.91，95%CI=2.49～13.97)[4-5]。分娩次数可以降低CIN的发病风险。分娩所致的宫颈裂伤、怀孕内分泌变化增加了病毒和细菌感染的机会，使得宫颈上皮内瘤变发病风险大大增加。

3.3性生活与CIN

首次性生活小于20的女性患CIN风险是初婚年龄大于20岁女性的2.85倍(OR=2.85，95%CI=1.45～5.63)。18岁以前已有性生活、20岁以前已婚者CIN的发病率为1.58%。21岁以后结婚者发病率仅为0.37%。据我国13个省市调查发现，结婚2次以上者的CIN患病率明显上升，妇女与多个男子发生性关系，其患病几率增高。调查结果显示，在人群中去除性行为紊乱因素，可使CIN发病率减少50.8%,去除卫生不良因素可使发病率下降24.3%.首次性生活年龄过小是CIN患病率的主要因素，同时也是宫颈癌年轻化的原因之一。表明宫颈上皮内瘤变发病与妇女较早的性生活有关，原因可能20岁以下年轻女性下生殖器官尚未发育成熟。致病因素侵犯宫颈粘膜，导致鳞状上皮化生、不典型增生、原位癌、浸润癌的发生。

3.4卫生状况与CIN

性生活后阴道冲洗是CIN的保护因素。性生活后阴道冲洗的女性患CIN的风险比不阴道冲洗的女性低0.19倍(OR=0.19，95%CI:0.06～0.51)。因此，良好的性卫生习惯可以降低CIN的发病率。

综上所述，宫颈癌虽然危险，但却是一个可以预防的疾病。因此，应加大对育龄妇女生殖健康教育的力度，加强对各年龄段妇女的定期普查，将普查对象定为所有性生活史者而不仅是已婚妇女，特别注意青少年的性健康教育。提倡晚婚、晚育，选择安全有效避孕方法，减少人工流产，提高手术质量，避免医源性和机械性损伤。早发现CIN并积极治疗，降低宫颈癌发生。CIN发生的危险因素为高危型HPV感染、首次性生活年龄小及分娩次数多，而性生活后阴道冲洗在CIN的发生中起着保护性的作用.CIN是一组与宫颈癌密切相关的癌前病变，控制CIN的转归和发展，是控制宫颈癌发病率的关键。因此，对CIN高危因素的监测和筛查在临床中起着非常重要的作用。控制CIN的转归和发展是控制宫颈癌发病率的关键。

表主要研究因素与赋值方法

【参考文献】

[1]ParkinDM.Theglobalhealthburdenofinfection-associatedcancersintheyear2002.lnt[J].Cancer,2006,118(12):3030.

[2]郎景和.子宫颈上皮内瘤变的诊断与治疗[J].中华妇产科杂志,2001,36(5):261-263.

[3]EgglestonKS,CokerAL,WilliamsMetal.Cervicalcancersurvivalbysocioeconomicstatus,raceethnicity,andplaceofresidenceinTexas,1995-2001.[J]WomensHealth(Larchmt),2006,15(8):941.

[4]KandaT,KukimotoI,etal.HumanPapillomavirusandcervicalcancer[J].Uirusu,2006,56(2):219-230.

[5]．林仲秋，FIGO／IGCS妇科恶性肿瘤分期及临床实践指南之三：子宫颈癌．国际妇产科学杂志，2008．35(1)：p．226-8.