枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效分析

枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床疗效分析

王超龚宝先

王超龚宝先

（湖北省谷城县人民医院新生儿科湖北谷城441700）

【摘要】目的:为了探讨了解枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停的临床实际效果。方法:将2013年2月～2015年2月我院新生儿科收治的早产儿原发性呼吸暂停65例，按随机化原则分为治疗组35例和对照组30例，两组患儿均采用常规治疗方法包括使患儿处于正确体位、适当物理刺激、按摩脊背、弹足底、托背唤醒，上述常规方法不能奏效出现发绀和或心率下降时进行吸痰、气囊加压给氧，实验组在此基础上应用枸橼酸咖啡因注射液（商品名：倍优诺，意大利凯西公司研发，1ml/支，其枸橼酸咖啡因浓度为20mg/ml，相当于咖啡因10mg/ml，可静脉注射，也可口服）治疗，对照组则在常规治疗法基础上使用纳洛酮治疗。结果：实验组显效25例，有效8例，无效2例，对照组显效13例，有效9例，无效8例，两组患儿显效率比较有差异(χ2=5.25,P＜0.05）。两组患儿总有效率比较差异非常显著(χ2=6.78,P＜0.01）。结论：枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停具有疗效好、显效快、安全系数高等优点，可作为治疗早产儿呼吸暂停的首选药物。

【关键词】枸橼酸咖啡因；早产儿；呼吸暂停

【中图分类号】R722.6【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2016）06-0085-02

呼吸暂停是新生儿常见的危重症状况之一，指患儿呼吸停止超过20秒，或不到20秒、但伴随有氧饱和度下降和/或心动过缓[1]，本病以早产儿多见，胎龄越小、体重越低发病率越高，其发生率约为20%～30%，极低出生体重儿可达50%[2]，超低出生体重儿可达90～100%。频发反复呼吸暂停可以引起脑损害，预后严重，可造成死亡或遗留严重神经系统后遗症，积极控制病情是避免或减少不良预后的关键。我们将枸橼酸咖啡因用于治疗早产儿呼吸暂停，取得了良好的临床效果，现将具体方法及结果报告如下。

1.资料与方法

1.1资料来源

本篇收集的是我科新生儿监护室2013年2月～2015年2月收治的新生儿共65例，其中男37例，女28例，双胎4对，均为早产儿，且均发生呼吸暂停者，将其随机分为二组，实验组35例，对照组30例。实验组中胎龄分布：28周3例，～30周11例，～32周15例，～34周5例，～36周1例。对照组中胎龄分布：28周2例，～30周10例，～32周15例，～35周3例。实验组中体重分布：＜1000g2例，＜1500g13例，＜2000g16例，＜2500g2例。对照组中体重分布：＜1000g4例，＜1500g12例，＜2000g13例，＜2500g1例。两组患儿经统计学处理有可比性（P＞0.05）。

1.2方法

在保证正确体位、呼吸道通畅、基础氧疗、纠正水电解质紊乱、酸碱失衡、治疗低血糖和控制感染的同时，实验组使用枸橼酸咖啡因：负荷量20mg/kg(相当于咖啡因10mg/kg),24h后给维持量5mg/kg,每天1次,静脉滴注，连用3～7天。

2.结果

2.1疗效判定标准

(1)显效：用药3天后，呼吸暂停疗效显著减少，发作时间缩短。

(2)有效：用药3天后，呼吸暂停有所减少，发作时间缩短。

(3)无效：用药7天后，呼吸暂停症状无改善。

2.2结果

由上表可以看出，实验组的有效率远大于对照组，经统计学处理，差异显著(χ2=5.45，P<0.05)。

3.讨论

新生儿尤其早产儿因呼吸中枢发育不成熟，对来自呼吸系统的反射信号无法产生充分的正常的反应，或者产生的反应信号难以充分传导到呼吸系统，最终导致呼吸中枢不能充分刺激呼吸系统的肌肉产生呼吸运动。特别是早产儿，延髓和脑干的呼吸中枢，对抑制性刺激特别敏感，正常情况下能兴奋呼吸的刺激，如缺氧、感染和发热等，在部分早产儿反而可能引起抑制性的刺激，导致呼吸中枢处于抑制状态，最终发生呼吸暂停。除了脑部和呼吸中枢发育不成熟外，参与调节呼吸运动的化学感受器、肺牵张反应感受器的功能障碍，可能也参与了呼吸暂停的发生。早产儿呼吸动力弱，气道阻力高，肺表面活性物质不足，常常导致呼吸表浅、不规则，所以，呼吸暂停主要见于早产儿，并且胎龄越小，出生体重越轻，发病率越高。持续气道正压（CPAP）、机械通气在药物治疗无效时可以使用，但费用昂贵，设备及技术不易获得，在基层单位难以开展。

传统的中枢兴奋剂(可拉明、洛贝林)因对新生儿疗效差和副作用多，在儿科现已淘汰。氨茶碱可能直接刺激呼吸中枢或增加呼吸中枢对CO2的敏感性，使呼吸频率增加，减少呼吸暂停的发作，其机制是由于抑制磷酸二酯酶，增加cAMP和儿茶酚胺的水平[3]，但氨茶碱有效血药浓度与中毒血药浓度接近，一般医院难以开展血药浓度监测，故副作用较常见，如心动过速、低血压、烦躁、惊厥、高血糖和胃肠道出血等，现在用于新生儿呼吸暂停和呼衰的治疗也非常谨慎。

枸橼酸咖啡因作用机制类似茶碱，但其半衰期长，对中枢神经系统刺激作用较氨茶碱强，毒性却低，其治疗量与中毒量间的范围较大[4]，较为安全，在1990年后，欧美开始淘汰氨茶碱而将其用于呼吸暂停的治疗，效果较好，近年来引入我国，用于新生儿呼吸暂停也取得良好疗效。

咖啡因是神经系统的兴奋剂，对包括呼吸中枢乃至大脑皮层都有刺激和兴奋作用。在小剂量时，拮抗中枢神经系统中腺苷与A1和A2A受体节后后引发的效应，因而主要表现为兴奋大脑皮层，出现思维活跃，对外界的反应速度加快。大剂量时，通过抑制中枢神经系统的磷酸二酯酶、增加cAMP的含量，以及通过抑制RyR受体、改变细胞内钙的浓度，导致呼吸中枢兴奋。另外，咖啡因可强化肺牵张反射，且可能增强骨骼肌（包括呼吸肌）的收缩。因此，对新生儿使用合适剂量的咖啡因，可使呼吸加快，提高膈肌收缩力，改善肺通气功能。此外，呼吸暂停时心率减慢，而咖啡因可增加儿茶酚胺的作用，兴奋血管运动中枢，增加心搏出量，改善组织缺氧，故治疗早产儿呼吸暂停应首选咖啡因，同时积极治疗原发病，才能降低病死率。

临床观察证实：枸橼酸咖啡因治疗早产儿呼吸暂停疗效确实可靠，并且也支持对有可能出现呼吸暂停的新生儿便用，偶有心动过速或兴奋者，减慢液速后好转，未发现其他不良反应，在临床值得推广。

【参考文献】

[1]胡亚美，江载芳.诸福棠实用儿，第7版.北京：人民卫生出版社，2003，468-469.

[2]金汉珍，黄德珉，官希古.实用新生儿学［M］.第3版.北京：人民卫生出版社，2003.230-232.

[3]周晓光，肖沂，农绍汉.新生儿机械通气治疗学，第1版.北京：人民卫生出版社，2004，323-331.

[4]赵祥文.儿科急诊医学，第3版.北京：人民卫生出版社，2010，285-287.

[5]邵肖梅，叶鸿瑁，丘小汕.实用新生儿学，第4版.北京：人民卫生出版社，2011，245-247.

[6]喻文亮，钱素云，陶建平.小儿机械通气.上海：上海科学技术出版社，2012.735-738.