N端脑钠肽前体对早期糖尿病肾病诊断的临床意义

N端脑钠肽前体对早期糖尿病肾病诊断的临床意义

吴文俊

（德阳市旌阳区中医院四川德阳618000）

【摘要】目的:探讨N端脑钠肽前体（N-terminalbrainnatriureticpeptide,NT-proBNP）对早期糖尿病肾病的临床诊断价值。方法:将145人的糖尿病患者作为研究对象，肾损伤患者64人，非损伤患者81人，另设健康对照组112人。检测各组人群的N端脑钠肽前体指标，比较各组检测结果；同时用酶法检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)、肌酐清除率(Ccr)与NT-proBNP对比。结果：与对照组相比糖尿病肾病组NT-proBNP水平升高，差异具有统计学意义（P<0.05）,糖尿病肾损害组和非损害组相比NT-proBNP显著上升，差异均有统计学意义（P<0.05）；NT-proBNP作为检测标准对病人的检出率明显大于血清肌酐和尿素氮。结论：糖尿病肾病患者NT-proBNP指标可以作为早期肾损伤的敏感指标，具有重要临床价值。

【关键词】N端脑钠肽前体；糖尿病；肾损害；临床意义

【中图分类号】R587.1【文献标识码】A【文章编号】2095-1752（2017）24-0050-02

DiagnosisvalueofN-terminalbrainnatriureticpeptidetestinpatientswithdiabeticnephropathyWuWenjun.

DeyangTraditionalChineseMedicineHospital,Deyang,Sichuan618000,China

【Abstract】ObjectiveToinvestigatethediagnosticvalueofNT-proBNPtestforpatientswithdiabeticnephropathy.MethodsThestudygroupwere145patientswithdiabetesand112normalpeopleasthecontrolgroup.NT-proBNPweretestedforthetwogroups.Scr、BUNandCcrweremeasuredbymothodofenzymeandcomparedwiththeresultofNT-proBNP.ResultsComparedwiththecontrolgroup,NT-proBNPofdiabetickidneydamagegroupincreased,thedifferencewasstatisticallysignificant(P<0.05);NT-proBNPincreasedsignificantlycomparedwithdiabeteswithoutrenalinjury(P<0.05).NT-proBNPasmeasurestandardismoreeffectivethanScrandBUNConclusionThevalueofNT-proBNPisasensitiveindexforpatientswithdiabeticnephropathy.

【Keywords】N-terminalbrainnatriureticpeptide;Diabetes;Kidneyinjury;Diagnosisvalue

随着人们生活方式的改变，糖尿病的发病率持续增加，糖尿病肾病作为糖尿病导致的严重并发症，对肾脏的损害非常的严重，而肾脏是机体代谢的重要器官，及早的发现、治疗糖尿病肾病对该病的治疗和预后有重要的意义[1,2]。有文献报道，糖尿病患者中有超过三分之一的人会最终发展为糖尿病肾病[3]，不同类型的糖尿病患者引发糖尿病肾病的比例不同，1型糖尿病患者中有大约30%到40%会发生肾功能不全，而2型糖尿病患者中有超过5%的人会以肾功能衰竭而导致死亡[4]。早期糖尿病肾病的症状不明显，通常在临床上会被忽视，所以寻找一个糖尿病肾病的早期指标对糖尿病肾病的发现、治疗非常重要。今年来发现脑钠肽/脑钠肽前提在诸多方面如心力衰竭、冠状动脉病变、阵发性房颤、肥胖、肾功能不全、糖尿病、高血压都受到不同程度的影响。本文研究由此出发，检测糖尿病患者及糖尿病肾病患者脑钠肽前体进行分析，并且与肾功能标志物——血尿素(Urea)、肌酐(Scr)、肌酐清除率(CCr)进行对照，来探讨NT-proBNP与糖尿病肾病的关系，报告如下：

1.资料与方法

1.1一般资料

2015年1月到2016年9月在我院住院的糖尿病患者，研究对象人数为145人，均经过临床诊断；其中糖尿病肾病患者64人，非糖尿病肾病患者81人；本组研究对象145人中男性79人，女性66人，平均年龄47.8±5.7岁。对照组为在我院同期体检人群112人，男性50人，女性62人，平均年龄45.3±4.8岁，体检显示对照组体检各项指标均正常，无高血压等慢性疾病。两组基本资料基本一致，具有可比性（P>0.05）。

1.2检测方法

参与实验各组人群均空腹抽取静脉血5ml，2h内分离血清或血浆，2000rpm离心10分钟。采用贝克曼库尔特Access全自动化学发光免疫仪器检测NT-proBNP，用贝克曼库尔特Access配套试剂、校准品、质控品。采用酶法检测血清肌酐(Scr)、尿素氮(BUN)。仪器为已校准的东芝TBA-2000全自动生化分析仪。Urea、Cr试剂为永和阳光（湖南）生物科技有限公司。仪器及试剂所有操作均参照试剂盒使用说明书并遵守实验室内的SOP规程。试剂每批检测均同时作室内质控。CCr计算公式为Cockroft-Gault方程为(140-年龄)×体重／85×血肌酐[5,6]。

1.3统计学处理

采用SPSS17.0软件对数据进行分析，计量资料均以均数±标准差（x-±s）表示，组间比较采用t检验，以P<0.05为差异有统计学意义。

2.结果

2.1糖尿病肾病组和对照组NT-proBNP水平比较（见表1）

结果显示，糖尿病肾病组的NT-proBNP水平为（3270.2±238.5）ng/L，而对照组NT-proBNP水平为（131.4±6.8）ng/L，糖尿病肾病组与对照组NT-proBNP水平差异达到了显著，具有统计学意义（P<0.01），这与文献报道相符。而在Urea、Scr和Ccr这三项指标中，糖尿病肾病组的Urea水平为（8.02±1.56）mmol/L，而对照组Urea水平为（3.68±2.49）mmol/L，糖尿病肾病组与对照组Urea水平差异达到了显著，具有统计学意义（P<0.05）；糖尿病肾病组的Scr水平为（119.96±15.18）umol/L，而对照组Scr水平为（81.93±11.56）umol/L，糖尿病肾病组与对照组Urea水平差异达到了显著，具有统计学意义（P<0.05）；糖尿病肾病组的Ccr水平为（72.83±5.826）ml/min，而对照组Ccr水平为（94.93±12.07）ml/min，糖尿病肾病组与对照组Ccr水平差异达到了显著，具有统计学意义（P<0.05）。

2.2糖尿病肾病组和非肾病组的NT-proBNP水平比较（见表2）

糖尿病肾病组的NT-proBNP水平为（3270.2±238.5）ng/L，而非糖尿病肾病组NT-proBNP水平为（2236.5±148.7）ng/L，糖尿病肾病组与非糖尿病肾病组NT-proBNP水平差异明显，具有统计学意义（P<0.05）。而在Urea、Scr和Ccr这三项指标中，糖尿病肾病组的Urea水平为（8.02±1.56）mmol/L，而非糖尿病肾病组Urea水平为（6.46±1.92）mmol/L，糖尿病肾病组与非糖尿病肾病组Urea水平差异不具有统计学意义（P>0.05）；糖尿病肾病组的Scr水平为（119.96±15.18）umol/L，而非糖尿病肾病组Scr水平为（98.73±10.34）umol/L，糖尿病肾病组与非糖尿病肾病组Urea水平差异达到了显著，具有统计学意义（P<0.05）；糖尿病肾病组的Ccr水平为（72.83±5.826）ml/min，而非糖尿病肾病组Ccr水平为（81.63±7.47）ml/min，糖尿病肾病组与非糖尿病肾病组Ccr水平差异达到了显著，具有统计学意义（P<0.05）。

3.讨论

BNP是一种内分泌激素，其合成的部位主要在心肌细胞，BNP的作用非常广泛，可以扩张血管、利钠利尿等作用。BNP由脑钠肽前体蛋白（pro-BNP）裂解生成，pro-BNP的产生是由于受到诸如血管紧张素Ⅱ、去甲肾上腺素作用于心室肌细胞后有心室肌细胞产生。pro-BNP产生以后分泌到血液中，可以裂解成为NT-proBNP和BNP两种成分，NT-proBNP由76个氨基酸组成，BNP由32个氨基酸组成，与BNP相比NT-proBNP是没有生物学活性的，但NT-proBNP在血浆中更为稳定，半衰期也比BNP更长，适合作为临床检验的指标[7]。

西方国家中，糖尿病肾病是导致肾功能衰竭患者需要进行透析的重要原因，也是进一步导致的肾移植的重要因素。在我国，随着生活方式的改变，糖尿病发生率上升非常快，糖尿病肾病的患者发病率也较高，糖尿病肾病导致慢性肾功能衰竭的患者占糖尿病肾病患者的30%左右。糖尿病肾病的临床症状为尿蛋白、水肿和氮质血症。糖尿病肾病初期症状不明显，发病时间较长，早发现、早治疗能够取得比较好的效果，而中期、晚期的糖尿病肾病即使能够治疗，也会出现预后不良。糖尿病肾病的治疗主要靠血糖的平稳控制，同时要避免肾损伤的发生，一旦发现肾功能损伤要及早的进行治疗。糖尿病肾病的发病机制到现在为止并不是完全清晰，其发病是受到多种因素的影响造成的十分复杂的发病机制。从本质上说，遗传因素是糖尿病肾病发生的重要因素，同时环境等风险因素的参与下导致了机体糖代谢出现障碍，体内血糖浓度过高，高浓度的血糖启动了体内的诸多个细胞因子网络，进一步造成了体内多个器官的伤害，其中就包括肾损伤，从而造成了糖尿病肾病。糖尿病肾病目前没有较好的治疗方法，最好的方法是提前预防，防止血糖过高，预防糖尿病肾病的发生。由于糖尿病是一个长期的慢性病，因而出现糖尿病肾病时候症状并不明显，糖尿病肾病没有特异性的临床表现及实验室特异性指标，目前的检查重要有以下的方式来判断糖尿病肾病的发生：糖尿病肾病早期的肾功能检查、如果出现GFR增高，可考虑是否是糖尿病肾病，由于GFR升高的影响因素较多，如果出现了GFR水平的可逆性改变，可以排除糖尿病肾病，但是对糖尿病患者要注意,GFR水平的升高更容易造成未来发展成糖尿病肾病的可能。本文也考虑了常规的一些肾功能指标血尿素(Urea)、肌酐(Scr)、肌酐清除率(CCr)与NT-proBNP之间的关系，发现他们呈现正相关。

糖尿病肾病作为一种严重的糖尿病并发症，会导致糖尿病肾病患者发生微血管病变，进而影响到肾小球的功能，早期的糖尿病肾病没有典型的症状，在检测中可能造成漏诊从而对糖尿病肾病患者造成更严重的伤害。NT-proBNP在糖尿病肾病患者中的表达会受到多种因素影响从而使NT-proBNP表达受到影响，比如糖尿病肾病患者的血糖持续保持的高位、血流动力学的改变、炎症因子启动细胞因子网络造成心肌功能受损，进而使的NT-proBNP的合成增加；而肾小球受损导致肾脏功能受到影响，机体对NT-proBNP的清除减少，这两个原因导致糖尿病肾病患者NT-proBNP水平持续增加[8]。本文的结果也显示了NT-proBNP在糖尿病肾病患者中增加明显，不仅高于健康对照组，也高于糖尿病非肾病组，与报道一致[9]。

综上所述，糖尿病肾病患者NT-proBNP水平是早期肾脏功能损伤的敏感指标，可以作为糖尿病肾病的早期诊断指标，在临床上有一定价值。

【参考文献】

[1]罗艳香，朱芳，王长奇.糖化血红蛋白和尿微量白蛋白的联合检测对糖尿病肾病早期诊断的临床意义[J].实验与检验医学，2012,50（2）:176-177.

[2陈贵莲.3项联合检测对糖尿病肾病的早期临床诊断价值[J]．检验医学与临床,2013,10(10):1205-1207.

[3]彭翠华.老年2型糖尿病患者血清超敏C反应蛋白与糖尿病肾病的相关性分析[J].．当代医学,2012,18（13）:33-34．

[4]刘伟，潘庆敏．糖尿病肾病临床治疗疗效分析[J].河北医学，2012,18(3):371-373．

[5]罗莫孺.N端脑钠肽前体联合血清同型半胱氨酸检测对心力衰竭诊断价值评价[J]．广东微量元素科学，2016，23（1）:61-63．

[6]刘屹，刘彬彬，高岩等.Ｎ末端脑钠肽前体与急性脑出血患者神经损伤和预后的关系[J].中国临床保健杂志，2016,19（6）:608-610.

[7]刘亚萍，杨婷婷,胡秀芬等.Ｎ末端脑钠肽前体诊断不完全川崎病急性期临床意义[J]．中国实用儿科杂志，2016,31（5）:365-369.

[8]陈锐，黄英华.血清脑钠肽在临床应用中的研究进展[J].医学综述,2016,22（4）:674-678.

[9]罗伟文，黄登鹏.TnT和pro-BNP在糖尿病肾病中过度表达的意义和机理探讨[J].中国实用医药,2013,34(8):83-84.