齐拉西酮的不良反应临床诊治体会

齐拉西酮的不良反应临床诊治体会

王燕

王燕（江苏省南京市江宁区第二人民医院精神科211103）

【中图分类号】R971【文献标识码】A【文章编号】1672-5085（2012）37-0102-01

【摘要】本文综述齐拉西酮不良反应的主要表现和治疗。

【关键词】齐拉西酮不良反应

齐拉西酮是第二代抗精神病药物，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知症状及抑郁焦虑均有良好的疗效[1]，但齐拉西酮的不良反应也较多，有的甚至会引起严重的后果，掌握齐拉西酮的不良反应的预防及治疗，笔者认为具有重要的临床意义。现将收集2010年5月至2012年5月共118例齐拉西酮治疗的精神分裂症患者进行分析，报道如下：

1对象和方法

1.1对象：我院2010年5月—2012年5月门诊、住院患者，共118例。符合CCMD-3和ICD-10精神分裂症诊断标准，男60例，年龄25-65岁，平均年龄25-53岁，病程2-31年，中位数9.28年；女58例，年龄21-62岁，平均年龄21-50岁，病程3-35年，中位数8.18年。排除脑器质性、躯体疾病，无吸烟、酗酒史，入院前30天未服用抗精神病药物且血常规、肝功能、电解质、心电图检查未见异常。

1.2方法：患者接受齐拉西酮治疗，拉西酮治疗由20mg，2/d开始，根据疗效和不良反应逐渐增至80mg,2/d，平均剂量40-60mg，2/d，疗效不满意或不良反应严重，均不增加剂量。治疗过程中对睡眠差的患者可酌情予苯二氮唑类改善睡眠，锥体外系反应重者可使用抗胆碱能药物如东莨菪碱或盐酸苯海索减轻症状。

2结果

2.1临床疗效

痊愈45例（38.1%），显著进步36例（30.5%）,进步28例（23.7%），无效9例（7.6%），总有效率（92.4%）。

2.2不良反应

服药后患者常见不良反应：锥体外系反应6例（5.1%），用抗胆碱能药物如东莨菪碱或盐酸苯海索治疗症状缓解；体位性低血压4例（3.4%），回到原来的体位，缓慢改变体位。必要时予补液升压治疗，症状可好转；低血钾麻痹2例（1.7%），予补钾治疗并逐渐停齐拉西酮后症状缓解；恶心、消化不良2例（1.7%），予以止吐对症治疗好转；失眠2例（1.7%），予苯二氮唑类治疗，睡眠改善；心动过速3例（2.5%），予B受体阻滞剂可减慢心率，改善心动过速；肝功能损害2例（1.7%），患者转氨酶升高，将齐拉西酮逐步减量直至停用，予保肝治疗，转氨酶可逐渐降至正常；Q-T间期延长2例（1.7%），一旦Q-T间期延长超过500ms，应立即停止服用齐拉西酮，避免多种抗精神病药物联合应用，尤其避免与三环类抗抑郁药联用，可减少Q-T间期延长发生的几率。不良反应均未影响治疗。

3讨论

齐拉西酮是第二代抗精神病药物，能阻断多巴胺D2受体，改善阳性症状。阻断中脑-皮质通路突触前膜上的5-HT2A受体，导致多巴胺脱抑制释放，激动前额皮质D1受体，中度阻断NE回收，进而激动a2、B受体，改善阴性症状、认知症状。强效激动5-HT1A受体，改善抑郁焦虑症状，是治疗精神分裂症比较理想的药物[2]。但齐拉西酮的不良反应也较多，有的甚至会引起严重的后果，常见有锥体外系反应、体位性低血压、低血钾麻痹、恶心、消化不良、失眠、心动过速、转氨酶升高、Q-T间期延长，因此，及时发现和治疗齐拉西酮的不良反应，是保证齐拉西酮疗效的重要环节。

3.1锥体外系反应由于齐拉西酮阻断5-HT2A受体、多巴胺D2受体的比值在不典型抗精神病药中最高，阻断黑质纹状体通路突触前膜的5-HT2A受体越强，释放多巴胺就越多，抵消D2受体阻断效应就越强，故齐拉西酮锥体外系反应较轻，轻不是没有症状，首次服用齐拉西酮的患者比复发患者更易出现锥体外系反应，主要为静坐不能，表现为：轻则心绪不宁，重则反复走动或原地踏步。治疗：心得安30-80mg，口服，1/d，但扩张血管，可引起低血压；赛庚啶4mg，口服，3/d；苯二氮唑类；安坦2mg,2/d。

3.2体位性低血压，齐拉西酮中度阻断a1肾上腺素能受体，引起血管扩张，突然改变体位时，血液集中在盆腔、下肢，脑部缺血，主要表现为：头晕、眼花、心慌、脸色苍白、脉速，尤其在突然改变体位时，可导致晕厥、摔伤、休克。治疗：患者出现体位性低血压时，可将患者置于头低脚高位，重者予a肾上腺素能受体激动剂阿拉明或哌醋甲酯10-20mg,肌肉注射，收缩血管，回升血压[1]。预防：告诉患者体位改变要缓慢，一旦出现两眼发黑，头晕时，立即回到原来的体位，过一会再改变体位。当改变体位时，颈动脉压力感受器觉察到血压降低，引起交感神经兴奋，升高血压，缓慢改变体位给升高血压以时间。必要时予补液升压治疗，症状可好转；

3.3低血钾麻痹，齐拉西酮阻断细胞膜上K+通道开放，引起K+外流减少，细胞外钾和血中钾离子降低。主要表现为：突然全身无力，不能站立或起床，四肢只能做平面移动，查血钾低于3.5mol/l,心电图示T波低平，出现U波，就可以确诊为低血钾麻痹，治疗：予10%氯化钾10ml,口服，3/日，或氯化钾缓释片，1g，2/日，并予10%氯化钾10ml,静滴，1/日，将齐拉西酮逐步减量直至停用，改用舒必利等其他抗精神病药物，患者症状可以逐渐缓解，肌力完全恢复正常[3]。

3.4恶心、消化不良，齐拉西酮中度阻断5-HT、NE回收效应，故有文拉法辛样不良反应，5-HT能激动5-HT3和5-HT4受体，引起恶心、消化不良，予以胃复安止吐对症治疗好转。

3.5失眠，齐拉西酮中度阻断NE回收效应，拟NE能激动a1受体，引起失眠，予苯二氮唑类可以改善失眠[3]。

3.6心动过速，齐拉西酮中度阻断NE回收效应，拟NE能激动B受体，激动窦房结，引起心动过速，表现为：心悸、胸闷，予B受体阻滞剂如心得安可减慢心率，改善心动过速。

3.7肝功能损害，服用齐拉西酮可导致部分患者肝功能损害，转氨酶升高。治疗：停用齐拉西酮，使用益肝灵或凯西莱，2片，3/日，口服，保肝治疗，转氨酶可逐渐降至正常。

3.8Q-T间期延长，齐拉西酮最危险的不良反应就是Q-T间期延长，可引起心律失常或猝死。一旦Q-T间期延长超过500ms，可引起尖端扭转性室速，应立即停止服用齐拉西酮。避免多种抗精神病药物联合应用，尤其避免与三环类抗抑郁药联用，可减少Q-T间期延长发生的几率。

总之，齐拉西酮作为第二代抗精神病药物之一，对精神分裂症的阳性症状、阴性症状、认知症状及抑郁焦虑均有良好的疗效，在齐拉西酮治疗患者的过程之一中，我们应密切观察患者的病情变化，定期复查血常规、肝功能、电解质、心电图，及时发现齐拉西酮的不良反应，及时对症治疗，齐拉西酮不失为治疗精神分裂症患者的一种较理想的药物。

参考文献

[1]沈鱼邨.精神病学[M].4版，北京：人民卫生出版社，2005：658.

[2]喻东山,高振忠.精神科合理用药手册[M].南京：江苏科技出版社，2005：161-162.

[3]苏金哥，郭红丽,等.精神药物的不良反应[J].临床精神医学杂志，2012，22：70.