时辰药理学在药学服务中的应用

时辰药理学在药学服务中的应用

蔡万盛

蔡万盛（福建省漳州市中医院药剂科363000）

【摘要】目的论述生物节律与时辰药理学的关系，依据时辰药理学为病人提供药学服务。方法从时间、药代动力学、药效学及给药途径等方面分析临床用药的方案。结果与结论根据药物特点及人体生物节律，依托时辰药理学选择最佳的给药方案，提高药物疗效、减少毒副作用、达到有效、安全、经济、合理的用药目的。

【关键词】时辰药理药学服务生物节律合理用药

药学服务是药师应用药学专业知识向公众（包括医护人员、患者及家属）提供直接的、负责任的、与药物使用有关的服务，以期提高药物治疗的安全性、有效性和经济性。实现改善和提高人类生命质量的理想目标。随着“三医（医疗、医药、医保）改革”的不断深入、国家药品监督体制的健全完善以及人民群众物质文化生活的提高，药学人员的职责已发生了较大的变化。对于医疗机构的药学人员，由以前的制剂生产和处方调配为主要工作，转向为病人提供包括临床应用在内的全程化服务。比如，我们平时在用药咨询的工作中经常遇到患有糖尿病、高血压、高血脂等患者咨询一些相关药品的最佳使用方法和注意事项。

时辰药理学也叫时间药理学，是研究药物的药效学和药动学随时间而发生规律性变化的一门科学，从时辰的角度研究生物体昼夜节律对药物作用的影响，和药物对生物体昼夜节律的影响。人的一切的生命活动，如细胞、组织、器官的生理功能，激素与酶的合成、分泌、释放、物质代谢等，无不遵循严格的时间程序，以突发式或脉动式周期性地进行。人体的生理功能活动表现为昼夜节律性变化，机体在24小时内的不同时间对药物的敏感性不同。人体的生物节律对人的一生都起着调节影响作用，表现了独特、严谨和有规律的运转变化。对人的生理功能、疾病的发生与转归，药物的治疗效应都有十分密切的关系。现代生理学和药理学研究表明，人体的激素分泌、酶的活性都呈节律性变化。因此，依照生物节律的规律，科学、合理地选择用药时间，对提高药物的治疗效应，最大限度地减少不良反应，降低药物毒性，促进机体的健康恢复至关重要。

由于医疗、医药、医保体制改革的滞后，上涨过高的医药费用已给个人、国家和社会带来了很大的经济负担。一方面卫生资源严重不足；另一方面卫生资源严重浪费由。如何缓解这些存在的问题，我们试着把时辰药理学应用到药学服务中，依据时辰药理指导临床合理用药。合理安排给药时间，提高药物疗效，减少不良反应，最大限度降低毒副作用。避免重复大剂量给药，减少药物资源浪费，减轻患者经济负担。

1各类药物的合理应用

1.1皮质激素类药物

肾上腺皮质分泌肾上腺皮质激素有昼夜节律性，早上6～8点是肾上腺皮质分泌激素的高峰期，然后逐渐下降晚上10～12点处于低潮期。在分泌高峰期一次给予全日皮质激素总剂量，不但可以增强其疗效，而且减少了对机体内源性分泌的抑制。所以给药时间为清晨一次给药较为合理。

1.2降压药

人的血压在1天中不是恒定不变的，大多呈“两峰一谷”的状态波动，即上午9～11时、下午16～18时最高，次日凌晨2～3时最低。因此，高血压病人应将服药时间由传统的一天三次改为上午7时和下午14时两次为宜，使药物作用达峰时间正好与血压自然波动的两个高峰期吻合，产生最好的降压效应。

1.3平喘药

茶碱缓释片、孟鲁司特等

哮喘患者的通气功能具有明显的昼夜节律性，白天气道阻力最小，凌晨0～2时最大，故哮喘患者常在夜间或凌晨发病或病情恶化。所以给药时间为在睡前服用1次（午夜给药效果最佳）。

1.4抗组胺药

赛庚啶早上7点服用疗效可维持15～17小时，而17点服用药效仅维持6～8小时。所以给药时间为早晨用药。

注意：抗组胺具有嗜睡副作用，驾驶人员和高空作业人员还是应该睡前服用。

1.5他汀类降脂药

他汀类药物通过抑制羟甲基戊二酰A（HMG-CoA）还原酶，而阻碍肝内胆固醇的合成，同时还可增强肝细胞膜低密度脂蛋白受体的表达，使血清胆固醇及低密度脂蛋白浓度降低。由于胆固醇主要在夜间合成，所以晚上给药比白天给药更有效。

1.6解热镇痛药

如阿司匹林、吲哚美辛。

阿司匹林、吲哚美辛等早上7点服药，血药浓度高，达峰时间短；而晚上7点服药则血药浓度低，达峰时间长。所以给药时间为早上给药比较合理。

1.7抗消化性溃疡药

胃舒平等抗酸药应于饭后1～2h服用，利于中和胃酸。因夜间胃酸分泌有1个高峰，故在晚上18～22时临睡前加服1次，效果更好，西咪替丁、奥美拉唑等治疗胃及十二指肠溃疡药，均以睡前服用疗效最佳。

1.8抗肿瘤药

1.8.1阿糖胞苷治疗白血病时8～11点给予最大剂量，20点～23点给予最小剂量；两种抗癌药物先后顺序给予。

给药原理：按照癌细胞增殖周期各期对抗癌药敏感性差异给药（阿糖胞苷作用于肿瘤细胞S期，抑制DNA合成）；

1.8.2两种抗癌药按先后顺序给予，如先用长春新碱6～24小时后再用环磷酰胺。

给药原理：两种抗癌药按先后顺序给予，一种药物杀伤增殖周期的癌细胞，而处于延长期的细胞群大进入增殖周期，使得第二种药能够更多地杀死癌细胞。

1.9抗贫血药

铁剂的吸收有明显的昼夜节律，在其他条件相同的情况下，于19点服用比7点服用吸收率可增加1.2倍，有效浓度维持时间延长3倍。而铁盐对胃肠有刺激，且必须在胃酸作用下才易吸收，因此晚饭后30min给药最佳。

1.10利尿药

氢氯噻嗪宜早上7时服用，不良反应最小，速尿于上午10时服用，作用最强。

1.11降糖药

糖尿病患者的血糖、尿糖都有一定的昼夜节律，在4点时对胰岛素最敏感，此时给予低剂量胰岛素可获得满意效果，但实际上几乎没有人凌晨用药。由于患者致糖因子的昼夜节律在清晨有一峰值，引起血糖及尿糖也有一峰值（即黎明现象），机体对胰岛素的敏感性增强程度更大，因此，清晨用药剂量应增加而不是减少。糖尿病患者进餐后血糖达峰值，为控制餐后高血糖，需在餐前30min服用的降糖药有格列齐特，格列吡嗪等。每天服用一次的降糖药如格列美脲，罗格列酮等，则宜在早餐前30min服用。非磺酰脲类促胰岛素分泌药如瑞格列奈，口服后30～60min达血药峰值，使进餐开始15min内胰岛素分泌明显增加，应在主餐时服用。

1.12抗心绞痛药

心绞痛发作的昼夜节律在6～12点，而心绞痛治疗药物的疗效也存在昼夜节律性。三硝酸盐药物在午前使用可明显扩张冠状动脉，单硝酸盐和二硝酸盐类药物在6～12点对患者心电图ST段具有最有利影响，用药后5～6h药效达高峰，故清晨用药最理想。

1.13强心苷药类

心力衰竭患者对洋地黄、地高辛、西地兰等强心苷类药物的敏感性在4点最高，其疗效比其他时间高出约40倍。此时用药可减少剂量，但同样能起到应有的作用。暴风雪和气压低时，人体对强心苷的敏感性显著增强，这种情况下用药剂量应减少，否则容易发生中毒。

1.14口服营养药

人参、鹿茸制剂、蜂乳以及其他一些对胃肠刺激小的滋补药宜空腹服用，达到小肠部位时不受食物影响，吸收快，疗效显著。

2结语

过去设计给药方案常常是根据这样一个观点，即假定体内药物浓度的动态变化和机体的反应性是一年四季恒定不变的，或者即使有微小的变化也是可以忽略不计的。实际上体内药物浓度的动态变化和机体的反应性往往受到机体节律性的影响，只有在认识昼夜节律性的前提下来设计给药方案，才能最大限度地提高疗效，并使不良反应减少到最小。时辰药理学研究证明，某些药物在1天中都有最佳用药时间，择时用药可发挥最佳疗效，因为择时用药顺应了人体生物节律的变化，可充分调动人体积极的抗病因素，增强药物疗效，减少或避免不良反应的发生，还可诱导紊乱的人体节律恢复正常，有利于疾病的治疗。