多西他赛联合奈达铂二线治疗晚期食管鳞癌的临床观察

多西他赛联合奈达铂二线治疗晚期食管鳞癌的临床观察

陈本超李恒李高峰向旭东郭刚马千里陈楠范胜亮王

（昆明医科大学第三附属医院云南省肿瘤医院胸外二科，云南昆明650118）

【摘要】目的：探讨多西他赛联合奈达铂治疗晚期食管鳞癌的疗效及毒性反应。方法：本研究收集32例经顺铂加氟尿嘧啶方案一线化疗失败的晚期食管鳞癌患者，采用静脉滴注多西他赛75mg／m2，d1，奈达铂80mg／m2，d1；21d为一个周期，每2周期评价疗效，随访4个周期。结果：32例患者中30例可评价疗效，获CR1例（3.13％），PR13例（40.62％），SD8例（25.00％），PD8例（25.00％），总有效率(CR+PR)为43.75％。主要毒副反应为骨髓抑制，出现Ⅲ-Ⅳ级中性粒细胞减少达Ⅲ、Ⅳ度者15.62％(5／32)，贫血达Ⅲ、Ⅳ度者18.75％(6／32)，血小板减少达Ⅲ、Ⅳ度者6.25％(2／32)。其他非血液毒性反应还有消化道反应、肝肾功能损伤等，对症处理或停药后可自行缓解。结论：多西他赛联合奈达铂方案治疗晚期食管鳞癌疗效好，毒性反应轻，值得临床进一步研究与推广。

【关键词】多西他赛；奈达铂；食管癌；化疗；毒性反应

ClinicalobservationofDocetaxelcombinedwithNedaplatininsecond-linetreatmentofadvancedesophagealsquamouscellcarcinoma

ChenBenchao,LiGaofeng,XiangXudong,LiHeng,ChenNan,GuoGang,MaQianli,FanShengliang,WangDeguang

DepartmentofThoracicSurgery,theThirdAfiliatedHospital,KunmingMedicalUniversity/TumorHospitalofYunanProvince,YunanKunming650118,China.

【abstract】Objective:Tostudythedocetaxelcombinednaidaplatinumtreatmentofadvancedesophagealsquamouscarcinomaofthecurativeeffectandtoxicreaction.Methods:thisstudyisthroughthe32patientswithcisplatinandfluorouracilplanalinechemotherapyfailureadvancedesophagealsquamouscarcinomapatients,theintravenousdripintothedocetaxel75mg/m2,naidaplatinum80mg/m2staticdrop,d1;21dforacycle,every2treatmentevaluationcurativeeffect,follow-upof4months.Results:32caseswith30casescanevaluatecurativeeffect,theCR1example（3.13％）,PR13example（40.62％）,SD8example（25.00％）,PD8casesfailure（25.00％）;thetotaleffectiverate(CR+PR)was43.75%.Themainsideeffectwasmarrowsuppression,appearⅢ-ⅣlevelneutropeniaofⅢ,Ⅳdegreeis15.62%(5/32),anemiaofⅢ,Ⅳdegreeis18.75%(6/32),thrombocytopeniaofⅢ,Ⅳdegreeis6.25%(2/32).Otherthanbloodtoxicreactionandgastrointestinalreaction,phlebitis,liver/kidneydamage,symptomatictreatmentorstoppingmedicationcanalleviatebyoneself.Conclusion:docetaxelcombinednaidaplatinumsolutiontreatmentofadvancedesophagealsquamouscarcinomacurativeeffectisgood,toxicreactionislighter,itisworthclinicalfurtherresearch.

[keywords]docetaxel;Naidaplatinum;Esophagealcancer;Chemotherapy,Toxicreaction

食管癌是一种常见恶性肿瘤，发病率在全球恶性肿瘤中居第8位，死亡率居第6位［1］。在2015年，我国食管癌的年新发病例47.79万例，死亡病例37.50万例，其发病率在常见恶性肿瘤中居第三位，死亡率居第四位，其发病率及死亡率仍有上升趋势。食管癌最常见的组织学类型为鳞状细胞癌,在中国约占90％～95％［2］。由于预后较差，国际上很难有大型的临床研究关注食管鳞癌的二线治疗，因此循证医学证据较少，实际应用也是百花齐放。为了探索更好的疗效，我科于2012年1月～2017年1月，采用多西他赛联合奈达铂二线治疗晚期食管鳞癌，现报道如下：

1资料与方法

1.1临床资料本组资料共32例，均为我院胸外科收治的晚期食管癌并经DF方案一线化疗2～3个周期无效的患者，其中男性26例，女性6例，年龄33～75岁，中位年龄56岁。所有病例均经病理确诊为鳞癌，其中低分化3例，中分化15例，中高分化8例，高分化6例。肿瘤原发于上段7例，中段20例，下段5例。淋巴结转移21例，血行转移11例，两者兼有8例。按KPS≥80分，治疗前肝肾功能、血常规未见明显异常，预计生存期3个月以上，1个月内均未接受放疗或化疗作为纳入标准。

1.2治疗方法化疗前1天开始口服或静脉输注地塞米松8mg，2次/日，持续3天。多西他赛75mg／m2静脉滴注90min，d1；奈达铂80mg／m2静脉滴注不少于1h，d1，每2l天化疗1次为一疗程；治疗至疾病进展或出现不能接受的毒性反应，持续至多6个疗程，每完成2个疗程后四周作出疗效评定。复查行胸腹CT、B超、头颅核磁共振等，随访4周期。

1.3疗效及毒副作用评定按RESIST标准评价疗效[3]，分为完全缓解(completeremission，CR)，部分缓解(partialremission，PR)，稳定(stabledisease，SD)，进展(progressivedisease，PD)。所有患者化疗2周期后评价疗效，评价结果4周后行影像学检查确认。疾病进展时间(timetoprogression，TTP)定义为从治疗开始到肿瘤进展的时间。不良反应按照WHO关于化疗药物不良反应的评价标准。分为0～Ⅳ度。

2结果

2．1临床疗效本次临床研究32例患者共完成137个周期的治疗，平均每例4.2个周期，CR1例（3.13％），PR13例（40.62％），SD8例（25.00％），PD8例（25.00％），总有效率(CR+PR)为43.75％(14／32)，中位生存期6.3个月(2.4～18个月)，疾病进展期2～8个月，平均5.8个月，Karnofsky评分好转率62.5％(20／32)。

2．2毒性反应本次研究观察的毒性反应主要为骨髓抑制，中性粒细胞减少达Ⅲ、Ⅳ度者15.62％(5／32)，贫血达Ⅲ、Ⅳ度者18.75％(6／32)，血小板减少达Ⅲ、Ⅳ度者6.25％(2／32)。其他非血液毒性反应还有消化道反应、肝肾功能损伤等，对症处理或停药后可自行缓解。

3讨论

目前对食管鳞癌的二线治疗没有标准方案。近年来欧美和亚洲其他国家都在探讨食管鳞癌的二线治疗，有不少的观察研究和Ⅱ期临床研究发表，多集中在紫杉醇和顺铂联合方案的探讨。

多西他赛是属于紫杉类化合物抗肿瘤药，通过加强微管蛋白聚合和抑制微管解聚作用，破坏肿瘤细胞有丝分裂，诱导细胞凋亡和G／M期阻滞，从而发挥抗肿瘤效应，适用于多种肿瘤。它的主要剂量限制性毒性是粒细胞减少，但为剂量依赖性而非时间依赖性，因此多西他赛采取每周期给药的方法可显著降低患者的骨髓毒性，同时不影响治疗效果[4]。奈达铂是顺铂类似物，通过抑制DNA复制而产生抗肿瘤活性。大量的临床研究证实，奈达铂治疗指数高，毒副作用小；与顺铂不同，其剂量限制性毒性为骨髓抑制所致的血小板减少，肾毒性和胃肠道反应发生率均较低，抗癌活性高于或与顺铂相似，对顺铂耐药者使用奈达铂仍有效，奈达铂在一定程度上可以代替顺铂，且与顺铂无完全交叉耐药。

本研究结果显示多西他赛联合奈达铂二线治疗晚期食管鳞癌，近期疗效好，可有效延长患者生存期，消化道反应轻，患者能很好耐受，值得临床进一步研究与推广。

参考文献

[1]ArnoldM,SoerjomataramI,FerlayJ,etal.Globalincidenceofoesophagealcancerbyhistologicalsubtypein2012.[J].Gut,2015,64(3):381.

[2]乔友林.食管癌流行病学研究的重要里程碑[J].中国肿瘤临床,2016,43(12):500-501.

[3]徐皖湘．RECIST标准评价食管癌临床分期的化疗效果[M]．肿瘤基础与临床，2009，22(4)：343—345．

[4]KawadaJ,IwaseK,DeguchiK,etal.[Analysisofcombinationchemotherapywithdocetaxelandnedaplatinforesophagealcancer][J].GantoKagakuRyohoCancer&Chemotherapy,2012,39(12):2095-7.