基于菲克定律计算异氟醚血药浓度的改良方法研究

基于菲克定律计算异氟醚血药浓度的改良方法研究

杜梅青

杜梅青（山东胜利油田中心医院麻醉科山东东营257000）

【摘要】目的改良基于菲克定律计算吸入麻醉药血药浓度的方法并进行临床验证。方法选择17例平衡麻醉腹部手术患者，在吸入异氟醚20min、40min、60min、80min时，抽取中心静脉血，利用气相色谱仪测定其异氟醚浓度，并记录同时点吸入、呼出气异氟醚浓度（CI、CET），分别利用wai氏公式及自行改良公式计算静脉血药浓度，与实测血药浓度相比较，计算相关系数(r)、偏离性(MDPE)、精确性(MDAPE)、摆动度(MDADPE)并行直线回归分析。结果计算值与实测值的相关系数（r）为0.90，偏离性MDPE′=5.37%，精确度MDAPE′=16.02%,摆动度MDADPE′=15.86%，与wai氏公式的结果，相比，均有明显改善。结论利用改良公式根据CI、CET可以较好的估算静脉血药浓度。

【关键词】麻醉吸入异氟醚血药浓度Fick定律

吸入麻醉药临床应用普遍，其临床用药的常规方法是根据病情所需及患者生命体征通过手工旋转挥发罐实现所需的麻醉深度。吸入麻醉的麻醉深度取决于脑组织中吸入麻醉药的浓度，而脑组织中药物浓度(或分压)是无法直接测量的。近年来提出了吸入麻醉药有效血药浓度的概念，但血药浓度测量复杂，对样品采集、处理及测量仪器的要求均较高且价钱昂贵，所以目前已提出了根据吸入麻醉药吸入气浓度(CI)和呼出气浓度（CET）计算静脉血浓度(CV)的菲克定律导出公式。Wai对此公式又进行了改进，但我们在临床上发现此公式仍难以准确的反映血药浓度，为此本文对Wai氏公式进行了进一步改进。

1材料与方法

1.1主要仪器气相色谱仪、麻醉气体监测仪、计算机、麻醉机、中心静脉穿刺包、恒温水浴箱、锥形瓶、玻璃空针、塑料三通等。

1.2方法步骤

1.2.1气象色谱仪测定条件柱温70℃，检测室温度135℃，进样口气化温度105℃，氮气流速10ml/min,氢气流速55ml/min,空气流速250ml/min。

1.2.2标准气样的制备及标准曲线绘制取锥形瓶一个，精确测其容积3480m1，橡皮塞密封瓶口，经塞子插入12号穿刺针并用三通关闭，抽取负压后用1ml注射器抽取异氟醚，精确称重加入瓶内，经大气压平衡后室温放置30min，使异氟醚与空气充分混匀。配制浓度(％)=加入剂量(g)×22．4×(273+室温)／273／分子量／3.48×100%。使用气相色谱仪测定其峰面积及出峰时间。将其逐次倍比稀释后再次测量，制定标准曲线。配置浓度为2%、1%、0.5%、0.25%、0.125%、0.0625%、0.0312%、0.0156%。

1.2.3麻醉方法及标本采集ASAI～Ⅱ级下腹部手术患者17例，其中男9例，女8例，年龄18～60岁，体重50～76kg,排除心肺肾疾病、吸烟者及肥胖者。以芬太尼3～4μg/kg、力月西0.04～0.06mg/kg、依托咪酯0.2～0.3mg/kg、阿曲库铵0.6～0.8mg/kg静脉诱导，经口明视气管插管。FabuisGS麻醉机维持机械通气，呼吸频率为12次/min，潮气量（VT）为6～8ml/kg，吸呼比为1：2，氧流量为1.5～2L/min。连接麻醉气体监护仪以监测CI、CET。右颈内静脉穿刺置管入上腔静脉。准备就绪后，开启挥发罐，术中异氟醚持续吸入，芬太尼、阿曲库铵按需间断推注维持麻醉。自挥发罐开启后20min、40min、60min、80min分别用肝素预冲玻璃注射器抽取患者外周静脉血7ml。

1.2.4样品处理及测量。

1.2.5数据采集、处理与分析。

2结果

根据wai氏公式计算的F值为0.44±0.067。对实测值与Cv1、Cv2行相关性分析及直线回归分析，CV与Cv1间回归方程为y=0.89x+0.14，相关系数为r=0.80(通过原点时为y=1.04x)。计算浓度与相应时点实测浓度的执行误差中位数MDPE=16.76%，MDAPE=29.09%,MDADPE=21.61%。CV与Cv2间回归方程为y=0.92x+0.09，相关系数为r=0.90（通过原点时为y=1.01x），CV与Cv2间MDPE′=5.37%，MDAPE′=16.02%,MDADPE′=15.86%。

3讨论

自吸入麻醉药产生以来，人们一直在寻找一种可以直接、准确的反应麻醉深度的方法。由于混合静脉血中麻醉药浓度代表了血管丰富组织的饱和状态，也就是说可以通过混合静脉血中麻醉药浓度来代表脑内浓度，由此表明了有效血液浓度能更合理地反映麻醉深度，但混合静脉血采集困难，本实验用中心静脉血代替混合静脉血。

本实验得到的F值与wai氏所得结果不同，分析其原因可能为：（1）手术类型不同，wai氏选用心脏搭桥患者，本实验选用的是下腹部手术患者，排除手术对肺功能的影响；（2）患者年龄不同；（3）受测量仪器、样本处理不同等系统误差的影响。

综上所述，利用本实验的改进公式提高了异氟醚静脉血药浓度计算值与实测值的相关性，偏离度、精确度、摆动度均在临床认可范围内，利用此公式可以较好的预测静脉血药浓度，但此公式是否可以用于腹腔镜、开胸等手术患者及肺功能异常患者，尚待进一步研究。

参考文献

[1]庄心良，曾因明，陈伯銮等.现代麻醉学.第三版.北京：人民卫生出版社，2004：458-459.

[2]杭燕南，庄心良，蒋豪等.当代麻醉学.上海：上海科学技术出版社，2008：51-52.