胃肠间质瘤临床诊治现状与进展

胃肠间质瘤临床诊治现状与进展

薛小伟

包头医学院中心临床医学院普外科薛小伟

关键词:胃肠间质瘤；恶性肿瘤；临床诊治

[中图分类号]R735[文献标识码]A[文章编号]1439-3768-（2019）-02-CR

前言

胃肠间质瘤是胃肠道最为常见的间叶细胞肿瘤，占胃肠道恶性肿瘤的1%-3%，且年发病率为10-20/100万，好发于中老年人群中，而40岁以下人群发病率较低，且男女发病率无明显差异性[1]。数据报道显示：GIST患者中50.0%-70.0%发生在胃、20.0%-30.0%发生在小肠，结直肠发生率约占10.0%-20.0%。国内学者研究表明：20.0%-30.0%GIST为恶性肿瘤，且11.0%-47.0%患者确诊时已经发生肝、腹腔转移。GIST病因复杂，普遍认为与KIT或PDGFRA基因激活突变有关，患者多呈CD117阳性表达。国外学者研究表明：GIST的基因检测及分子靶向药物酪氨酸激酶抑制剂（TKI）已经开始用于临床，在GIST治疗中发挥了重要的作用[2]。本文将以GIST为起点，分析GIST患者早期诊断方法，探讨GIST患者临床治疗方法，综述如下。

1胃肠间质瘤诊断

1.1胃肠间质瘤病理学分析

从病理学角度来说，GIST具有明确的边界，且多呈椭圆形，红色或白色肿块。而对于巨大的GIST可伴有出血、坏死及囊性病变。在显微镜下可见GIST上呈梭细胞型、上皮细胞型或混合型[3]。国外学者进了一次实验，实验中采用免疫组织化学法检测额GIST组织中CD117，结果表明：94.0%-98.0%GIST患者CD117呈阳性表达，且该蛋白在其他肿瘤组织中表达水平较低或不表达[4]。临床研究表明：DOG1蛋白亦是GIST患者中常用的基因诊断方法，该指标在85.0%-95.0%患者GIST组织中表达，但是DOG1蛋白在突变型与野生型GIST患者中无明显差异性。为了提高GIST确诊率，国内外学者结合GIST的特点制定了相应的病理诊断标准[5]。（1）组织形态与GIST具有高度的一致性；（2）CD117免疫组化呈阳性；（3）尽管CD117呈阴性，但是DOG1呈阳性；（4）CD117与DOG1均呈阴性，但是胃肠间叶细胞中存在KIT、PDGFRA基因突变者均可确诊。

1.2胃肠间质瘤基因检测

GIST病因复杂，其发生、发展常伴有基因突变。国外学者研究表明：GIST基因检测是分析KIT基因的9、11、13、17外显子与PDGFRA基因12、17外显子。GIST患者常伴有明显的基因突变，且主要发生在11外显子，其次为9外显子；而13与17突变发生率较低[6]。PDGFRA基因突变好发于胃部GIST患者中，具有典型的上皮样肿瘤特点，且多表现为惰性。国内学者研究表明：PDGFRA基因突变更多的发生在18外显子中，对于TKI存在药物耐药性。因此，临床上加强GIST患者基因检测能实现临床的诊断，能为临床诊疗提供依据和参考。

2胃肠间质瘤临床治疗

目前，临床上对于胃肠道间质瘤治疗方法相对较多，包括手术治疗、药物治疗等，不同治疗方法各有优缺点，有助于改善患者预后，延缓病情发展，具体如下。

2.1手术在胃肠间质瘤患者中的应用

胃肠道间质瘤发病率相对较低，且术前内镜、超声内镜、CT等检查确诊率较低，再加上临床活检取材相对较少，导致术前诊断难度较大。手术治疗是GIST患者中常用的治疗方法，通过手术能切除病灶组织，延长患者寿命。国内学者研究表明：GIST具有高度恶性潜能，手术治疗时应遵循以下适应证：（1）肿瘤大于2cm；（2）肿瘤生长或具有恶性倾向，包括：组织边界不清、溃疡、出血或伴有局部组织坏死等；对肿瘤瘤体体积小于2cm且无明显恶性倾向者，应加强患者随访，充分评估患者手术耐受性，对于存在明显的手术适应证者应尽早完成手术治疗。

国外学者研究表明：由于姑息手术无法将病灶组织切除，对于转移性GIST患者应避免直接进行手术治疗，应选择术前伊马替尼作为标准治疗方法[7]。扩大手术亦是GIST患者常用的手术治疗方法，但是该手术并不推荐，过多的切除病灶组织好增加手术风险，不利于患者恢复。国内学者研究表明：GIST患者行手术治疗时必须避免瘤体假包膜的破损，保证具有足够的切除范围；对于已经侵袭邻近器官的组织应连同受累的器官一同切除，避免瘤体破裂与播撒。

2.2药物治疗

（1）辅助治疗。辅助治疗是减少或延缓手术切除后残存的GIST常用的治疗方法。国内学者研究表明：根治性手术后给予伊马替尼治疗1年有助于延长患者寿命，降低术后复发率。国外学者研究表明：对于GIST高危患者，术后给予伊马替尼3年辅助治疗能获得良好的治疗效果，与安慰剂相比能降低术后复发率、病死率。因此，目前对于确诊的GIST患者术后给予伊马替尼治疗3年能获得良好的预后；（2）新辅助化疗。新辅助化疗是术前常用的治疗方法，能缩小瘤体，延缓病情发展，从而能为患者手术治疗奠定基础。国内学者研究表明：新辅助化疗时间一般在术前6-12个月，在肿瘤获得最大反应时行外科治疗，能巩固手术效果。（3）伊马替尼。国内学者研究表明：进展期GIST患者确诊后给予伊马替尼治疗，避免直接进行减瘤或姑息手术，且药物初始剂量每天400mg，对于KIT基因9外显子突变者，伊马替尼药物剂量应增加到600-800mg。

3.结束语

综上所述，胃肠间质瘤是临床上常见的恶性肿瘤，发病早期临床症状缺乏典型性，导致多数患者确诊时已经是中、晚期，丧失了最佳诊疗时机。目前，临床上对于胃肠间质瘤主要以病理组织检查为主，能帮助患者确诊，为临床诊疗提供依据。对于确诊的患者应立即给予手术或药物治疗干预，治疗前、后加强患者生命体征监测及身体状态评估，提高患者手术治疗耐受性、依从性；同时，治疗过程中加强患者预后评估，及时根据患者恢复调整治疗方案，使得患者的治疗更具科学性。

参考文献：

[1]何苗,范晶,王子卫,等.胃肠间质瘤临床诊治现状与进展[J].中国临床药理学与治疗学,2017,22(11):1315-1320.

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[3]晓俊，刘亚斌，刘毅，等.胃增强CT与超声双重造影诊断胃间质瘤临床价值研究[J].现代生物医学进展,2017,17(29):5773-5776.

[4]牛娟娟,万林凰,王永红.MSCT动态增强扫描在进展期胃癌与胃间质瘤鉴别诊断中的应用[J].中国临床研究,2017,30(11):1517-1519.

[5]陈斯乐,宋武,彭建军,etal.局限进展期胃肠间质瘤行伊马替尼术前辅助治疗23例疗效分析[J].中国实用外科杂志,2018,38(5):546-550.

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