同型半胱氨酸与颈动脉狭窄及脑梗死的相关性综述

同型半胱氨酸与颈动脉狭窄及脑梗死的相关性综述

李晓冬

（青海大学研究生院；青海西宁810000）

[摘要]脑血管疾病包括出血性脑血管病和缺血性脑血管病，均具有高发病率、高致残率以及高死亡率的特点，尤以缺血性脑血管病及脑梗死多见。高同型半胱氨酸血症作为脑梗死的重要的独立危险因素成为近年来临床研究的热点。本文主要从近年来血清同型半胱氨酸与颈动脉狭窄及脑梗死的相关性的研究进行简要综述。

【关键词】高海拔同型半胱氨酸颈动脉狭窄脑梗死颈动脉彩超

１．血清同型半胱氨酸

同型半胱氨酸（Homocysteine,Hcy）是体内蛋氨酸的重要中间代谢产物,是一种含硫的非必需氨基酸，在辅助因子VitB6、VitB12的作用下参与蛋氨酸在体内的代谢过程，并能被酶所分解，当机体出现代谢异常而导致蛋氨酸代谢途径发生障碍时，Hcy会在血管内积聚，从而导致Hcy水平的升高。Hcy在体内甲硫氨酸(即蛋氨酸）的代谢过程中有着非常重要的作用，但其本身并不参与蛋白质的合成，其来源途径只能是蛋氨酸的分解代谢。Hcy在体内的主要代谢途径有以下几种：（１）甲基化途径：该过程中Hcy以N5－亚甲基四氨叶酸为底物，以叶酸和VitB12为辅助因子，经甲基四氢叶酸转移酶和亚甲基四氢叶酸还原酶的催化，在甲硫氨酸合成酶的作用下甲基化生成甲硫氨酸，即蛋氨酸。叶酸经二氢叶酸还原酶催化生成其活性形式四氢叶酸参与该过程。（２）转硫途径：这是Hcy第二个重要的代谢途径。约50%的Hcy经此途径代谢，在该代谢过程中Hcy以VitB6作为辅助因子，在胱硫醚-β-合成酶和胱硫醚-γ裂解酶的催化作用下不可逆的生成α-酮丁酸和半胱氨酸。（３）当以上两种主要途径出现代谢障碍时，Hcy便会在体内积聚，造成血中Hcy水平的升高，与此同时，氨基酸-tRNA合成酶作用于体内升高的Hcy，生成同型半胱氨酸硫内酯。目前关于该代谢途径的资料还不够完善，有待进一步研究后得出确切的数据支持。通过以上几种代谢途径可以看出，叶酸和VitB12及VitB6对维持体内Hcy的正常水平有着重要的作用，因此，合理补充叶酸和维生素B6、B12能有效防治Hcy水平的升高。

２．高同型半胱氨酸血症与颈动脉狭窄及颈动脉粥样硬化

当各种原因造成机体代谢异常而导致体内甲硫氨酸代谢途径出现障碍或（和）以上三种Hcy代谢途径出现异常时，Hcy便会在血管内蓄积从而造成Hcy水平的病理性升高，当Hcy水平升高超出其正常范围时，便会出现高同型半胱氨酸血症（HyperHomocysteine,HHcy)。正常空腹血浆Hcy水平［1］为5～15umol/l，大于15umol/l即为HHcy。大量的研究证实［2-3］，HHcy是动脉粥样硬化的独立危险因素。樊东升［4］等的一项临床研究表明，血浆Hcy水平与颈动脉狭窄和颈动脉狭窄程度之间存在着显著的等级相关关系，当血浆Hcy>11.4μmol/L时，出现颈动脉狭窄的可能性增大，且对比血浆Hcy<9.1μmol/L的脑梗死患者与血浆Hcy>14.4μmol/L的脑梗死患者，后者颈动脉狭窄程度>25%的概率高出前者2倍,可见血浆Hcy水平与颈动脉粥样狭窄及狭窄程度间有着显著地正相关关系。另有研究表明，血浆Hcy水平与颈动脉斑块的大小、性质等有着显著地相关性，当血浆Hcy的浓度在9μmol/L以下时，颈动脉斑块较小，约0.18～0.86mm，且为稳定斑块；而当Hcy水超过9μmol/L时，颈动脉斑块则显著增大，可达到1.14mm，其中70%以上为易损斑块。研究表明，颈动脉狭窄、颈动脉斑块形成以及颈动脉粥样硬化的发生互为因果，其共同促进了脑梗死的发生，由此可见，Hcy对颈动脉粥样硬化的发生有着显著地相关性，HHcy是颈动脉粥样硬化性脑梗死的重要危险因素。有研究表明，Hcy在颈动脉粥样硬化、颈动脉狭窄及颈动脉斑块形成的过程中有着协同促进作用，且其共同作用的结果会明显大于单个因素对颈动脉硬化的作用之和。

3.高同型半脱氨酸血症与脑梗死

McCully［5］在1969年首先提出高Hcy血症可能会引起动脉粥样硬化的理论后，使得Hcy成为临床工作者的研究热点，至今为止大量的研究报道已经证实，高同型半胱氨酸血症是脑梗死的独立危险因素。美国stroke杂志于2010年发布的脑卒中一级预防指南中明确提出，HHcy为缺血性脑卒中众多可干预危险因素的其中一个。Tan［6］等分析109例缺血性脑血管疾病患者的血浆Hcy水平认为，HHcy与缺血性脑卒中的发生有着显著的等级相关性。有研究显示，血浆Hcy浓度每升高５umol/l，脑卒中风险将增加1.65倍，血浆Hcy水平每降低３umol/l，脑卒中的发生率则降低15%～30%［7］。Graham等分析对比705例动脉粥样硬化性脑血管病患者与健康人群的血浆Hcy后发现,脑梗死组的血浆Hcy水平显著高于对照组,HHcy能够加强吸烟、酗酒、高血压、高脂血症、糖尿病等传统的脑梗死危险因素对颈动脉粥样硬化的作用。Yoo［8］对78例脑梗死患者和140例健康体检者进行对照研究,通过MRI检查后分析其颈动脉血管狭窄情况。结果表明，脑梗死患者的Hcy水平高出健康体检者2～3倍，且血浆高Hcy浓度与血管狭窄程度正相关。Goessens［9］等认为，无症状性颈动脉狭窄（狭窄程度≥50%）是脑血管疾病的独立危险因素，对脑梗死伴颈动脉狭窄患者进行改良的Rankin残障量表评分后发现，当患者的血管狭窄程度超过80％后，其预后不良发生率超过80%。有国外研究报道，90％以上的颈动脉狭窄者出现脑梗死,且多数出现神经功能障碍而导致预后不良。通常来讲颈动脉轻度狭窄对脑部血供的影响很小，几乎不影响颅内血管尤其是颈内动脉等的血流动力学改变，脑血管本身可发生代偿从而保证脑组织的正常灌注，伴有颈动脉斑块形成的颈动脉狭窄可能会出现斑块脱落而引起动脉栓塞而导致脑梗死的发生。当颈动脉轻度狭窄逐渐进展为中度以上狭窄（包括重度狭窄和完全闭塞）后，无论是否有颈动脉斑块形成，则发生脑梗死的风险均显著增加，并直接影响脑梗死的进展、神经功能障碍及预后的情况。血浆Hcy水平与颈动脉狭窄及狭窄程度有着显著地相关性，早期防治HHcy对降低脑梗死伴颈动脉狭窄及斑块形成的发生及发展有着重要的作用。通过已知的Hcy代谢途径我们可以知道，合理补充叶酸和VitB6、VitB12对降低HHcy有着一定的作用，积极有效地控制体内Hcy水平对早期预防脑梗死和颈动脉狭窄的发生及颈动脉斑块的形成其效果明显。

4．展望

颈动脉粥样硬化是导致缺血性脑血管疾病的主要发病机制，已有的研究资料表明HHcy与颈动脉粥样硬化和脑梗死的发生及进展有着密切的关系，控制血浆Hcy水平对脑血管事件的防治有着积极有效的作用。但目前为止，Hcy导致的颈动脉狭窄及脑梗死的机制还有待进一步的研究完善。

参考文献

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[4]网宏利，樊东升，沈扬等。颈动脉硬化症与高同型半胱氨酸血症关系的研究[J].中华内科杂志，2005,44（4）：258-261.

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